Microbiome 비침습적 진단 도구 개발 (ERA-niMIC)
불임 환자의 생식 결과 개선을 위한 미생물 분석을 위한 비침습적 진단 도구 개발
자궁내막 조직은 전통적으로 박테리아가 없는 것으로 여겨져 왔지만, 최근 연구에서는 자궁내막 미생물의 존재를 문서화했습니다. 우리 연구팀이 수행한 파일럿 연구에서 자궁내막액(EF) 샘플에서 자궁내막에 존재하는 미생물을 NGS(next generation sequencing)를 사용하여 분석했습니다. 이전에 발표된 연구와 마찬가지로 정상적인 조건에서 자궁내막은 주로 다른 락토바실러스속의 일종. Streptococcus 및/또는 Gardnerella와 같은 다른 병원성 박테리아의 존재는 자궁내막 미생물 군집을 변경하고 자궁 환경을 파괴하여 착상률 및 임신 성공에 영향을 미칠 수 있음이 추가로 언급되었습니다.
이 프로젝트는 가임기 여성의 자궁내막에서 발견되는 마이크로바이옴을 검증하고 자궁내막 마이크로바이옴과 보조 생식 치료(ART)를 받는 환자의 생식 결과 사이의 관계를 확증하는 것을 목표로 합니다. 자궁내막 수용성 분석(ERA) 도구를 배아 이식 전 자궁내막 세균총 분석과 함께 사용하면 자궁내막 병원균이 수용 환자의 착상에 미치는 영향을 평가할 수 있습니다.
따라서 이 프로젝트의 초점은 ERA 분석에 마이크로바이옴 연구를 추가하여 미생물군을 분석하는 비침습적 진단 도구의 개발 및 임상 검증에 있습니다.
연구 개요
상세 설명
배아 이식은 특히 인간에서 상대적으로 비효율적인 종의 생존에 중요한 과정입니다. 핵심 요소는 배아, 모체 자궁내막, 그리고 서로 다른 과학적 관점을 사용하는 이들 사이의 교차 의사소통입니다. 자궁내막 수용성은 배아 유착 및 태반 발생을 허용하는 표현형을 설명합니다. 자궁내막의 수용성 상태에 대한 정확하고 객관적인 분자진단 검사의 필요성으로 인해 자궁내막 수용성 분석(ERA)이 개발되었습니다. ERA 테스트는 개인화된 주입 창(WOI)의 transcriptomic 발현 프로필 서명을 식별하는 맞춤형 발현 마이크로어레이입니다. ERA에 의해 예측된 적절한 WOI에서 배아 이식이 수행되면 25%의 이식 실패 환자에서 임신이 되는 것으로 임상적 유용성이 입증되었습니다. 그러나 이 시술은 자궁내막 생검(EB)이 필요한데, 이는 배아 이식이 다음 주기로 지연되어야 하고 환자에게 불편을 줄 수 있기 때문에 이 진단 검사의 가장 큰 단점입니다. 이러한 이유로 자궁내막액(EF) 시료에서 비침습적 방법을 통해 자궁내막 수용성을 예측할 수 있는지를 확인하기 위해 이전에 파일럿 연구가 진행되었다. ERA 테스트의 유전자 패널은 자궁 내막 생검의 상피 및 간질 세포와 단일 세포 수준에서 EF에서 분리된 세포에 대해 조사되었으며, 이는 EF의 주요 세포가 상피 집단과 함께 분류됨을 보여줍니다.
한편, 자궁내막 수용성 및/또는 수정된 자궁내막 마이크로바이옴과 배아의 착상을 연결하는 메커니즘을 더 잘 이해하기 위해, 박테리아 16S 리보솜 분석 후 자궁내막 마이크로바이옴의 구성을 결정하기 위한 또 다른 파일럿 연구가 수행되었습니다. NGS의 RNA. 흥미롭게도, 병원균이 있는 자궁내막 미생물 군집을 가지고 있거나 Lactobacillus(NLD) 속의 박테리아에 의해 지배되지 않는 자궁내막 수용성 어레이(ERA)에 의해 진단된 수용성 자궁내막을 가진 환자에서 이식이 현저히 낮았습니다(23.1% vs 60.7% p = 0.02). 임신(33.3% vs 70.6%, p = 0.03), 배아 이식당 진행 중인 임신(13.3% vs 58.8%, p = 0.03), 정상 출산(6.7% vs 58.8%, p = 0.002) 락토바실러스(LD)가 지배하는 자궁내막 미생물. 더욱이, 이 관계는 발견된 병원성 종이 Gardnerella 및 Streptococcus 속에 속할 때 훨씬 더 중요했습니다. 이것은 IVF 치료에서 자궁내막 병원균의 영향을 분석하는 다른 발표된 연구와 일치하며, 생식 건강을 위한 세균 공동체 연구의 중요성을 강조합니다.
이러한 예비 결과를 바탕으로 본 연구는 자궁내막 미생물의 불균형과 ART를 받는 환자의 생식 성공 감소 사이의 관계를 더 큰 샘플 세트에서 검증하는 것을 목표로 합니다. 이를 위해 다음 영역에서 실험 설계가 개선될 것입니다. 샘플 유형과 관련된 박테리아 가변성이 있는지 여부를 연구하기 위해 미생물 프로필에 대해 생검을 분석할 것입니다. microbiota는 각 샘플에서 확인된 미생물의 정보를 넓히기 위해 가장 진보된 Bacteria metagenome sequencing 기술을 사용하여 수행될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Selangor
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Petaling Jaya, Selangor, 말레이시아, 47810
- Alpha Fertility Center
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Mexico City, 멕시코, 11000
- New Hope Fertility Center
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Connecticut
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Norwalk, Connecticut, 미국, 06861
- RMA Connecticut
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Florida
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Margate, Florida, 미국, 33063
- IVF Florida
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Missouri
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Chesterfield, Missouri, 미국, 63005
- Missouri Center for Reproductive Medicine (MCRM Fertility)
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Washington
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Arlington, Washington, 미국, 22203
- Dominion Fertility
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Madrid, 스페인, 28036
- ProcreaTec
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Malaga
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Fuengirola, Malaga, 스페인, 29640
- Clinica Fertia
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Buenos Aires, 아르헨티나, C1425DGQ
- Pregna Medicina Reproductiva
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, 아르헨티나
- Gestanza Medicina Reproductiva
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Osaka Prefecture
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Osaka, Osaka Prefecture, 일본, 557-0045
- Oak Clinic Sumiyoshi
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Istanbul, 칠면조
- Bahceci Fulya IVF Center
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British Columbia
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Burnaby, British Columbia, 캐나다, V5G 4X7
- Pacific Center for Reproductive Medicine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 체외 수정(IVF)/세포질 내 정자 주입(ICSI) 또는 OVODON(ERA 표시, 착상 전 유전 선별 검사(PGS) 표시 유무에 관계없이 OVODON 환자)에서 냉동 배반포 단계 배아(5일/6일)로 배아 이식을 받는 환자 호르몬 대체 요법(HRT) 주기.
- 산모 연령: 40세 이하(IVF/ICSI 환자)
- 산모 연령: ≤50세(OVODONATION 환자)
- 체질량 지수(BMI): 18.5 - 30kg/m2(둘 다 포함)
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV), 매독에 대한 RPR(Rapid Plasma Reagin)에 대한 혈청학적 검사 음성
- 규칙적인 월경 분유를 사용하는 여성(3-4 / 26-35일)
- 정자 농도: > 2백만 정자/ml
제외 기준:
- 최근 3개월 이내에 자궁 내 장치(IUD) 보균자인 환자
- 검체채취 전 최근 3개월 이내 항생제 처방을 받은 자. (센터의 표준 임상 관행에 따라 환자가 자극 주기에서 난소 천자에 대해 이전에 예방적 항생제를 투여받은 경우가 허용될 수 있습니다. 이 항생제의 투여는 적어도 검체 채취 1개월 전에 투여해야 합니다.
- 착상률에 영향을 미칠 수 있는 자궁 기형으로서의 부속기 또는 자궁 병리(예: 용종, 4cm 이상의 벽내 근종 또는 점막하, 중격, 난관수종 등). 이전에 기술된 병리 중 어느 것으로 영향을 받은(포함 전 또는 후에) 환자는 연구 절차 전에 외과적으로 치료받는 한 이 연구에 참여하는 것이 허용될 것입니다.
- 세균, 진균 또는 바이러스 감염이 중증이거나 제어되지 않고, 주임 연구원의 의견으로는 환자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 경우.
- 불안정하거나 환자의 안전을 위험에 빠뜨릴 수 있는 모든 질병 또는 의학적 상태 및 연구 준수.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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ERA 테스트를 수용하는 LD 마이크로바이옴
NGS 시퀀싱에 의해 결정된 락토바실러스 속의 다른 종으로 주로 구성된 자궁내막 미생물군을 가진 ERA 테스트에 의한 수용 환자.
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ERA에 대한 EB가 표시된 같은 날, 일반적인 임상 관행에 따라 5일간의 프로게스테론과 함께 HRT 주기의 5일에 EF 샘플을 ERA에 대한 EB 직전에 흡인합니다.
이 EF 샘플은 마이크로바이옴의 비침습적 진단에 사용될 것이며, 또한 ERA에 의한 자궁내막 수용성 진단을 위해 얻은 자궁내막 조직의 작은 부분이 자궁내막 마이크로바이옴 연구를 위한 대조군으로 사용될 것입니다.
수용성 자궁내막이 있는 환자는 표준 임상 프로토콜에 따라 ART를 계속합니다.
비수용성 자궁내막을 가진 환자는 EF 샘플 수집이 반복되는 두 번째 EB 샘플에 대한 그날의 선택을 위해 ERA 테스트에서 파생된 권장 사항을 따를 것입니다.
마지막으로, EF의 수용성 및 마이크로바이옴 결과는 자궁내막 조직의 결과 및 배아 이식 후 이들 환자의 생식 결과와 상관관계가 있을 것입니다.
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ERA 테스트를 수용하는 NLD 마이크로바이옴
Streptococcus 및 Gardnerella와 같은 다른 병원성 박테리아로 구성된 자궁내막 미생물총을 가진 ERA 테스트에 의한 수용 환자, 또는 NGS 시퀀싱에 의해 결정된 Lactobacillus 속의 박테리아에 의해 지배되지 않음.
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ERA에 대한 EB가 표시된 같은 날, 일반적인 임상 관행에 따라 5일간의 프로게스테론과 함께 HRT 주기의 5일에 EF 샘플을 ERA에 대한 EB 직전에 흡인합니다.
이 EF 샘플은 마이크로바이옴의 비침습적 진단에 사용될 것이며, 또한 ERA에 의한 자궁내막 수용성 진단을 위해 얻은 자궁내막 조직의 작은 부분이 자궁내막 마이크로바이옴 연구를 위한 대조군으로 사용될 것입니다.
수용성 자궁내막이 있는 환자는 표준 임상 프로토콜에 따라 ART를 계속합니다.
비수용성 자궁내막을 가진 환자는 EF 샘플 수집이 반복되는 두 번째 EB 샘플에 대한 그날의 선택을 위해 ERA 테스트에서 파생된 권장 사항을 따를 것입니다.
마지막으로, EF의 수용성 및 마이크로바이옴 결과는 자궁내막 조직의 결과 및 배아 이식 후 이들 환자의 생식 결과와 상관관계가 있을 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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불임 환자의 자궁내막 마이크로바이옴(EM)에 대한 새로운 비침습적 진단법 개발
기간: 24개월
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EM 진단을 위해 자궁내막액을 이용한 NGS(Next Generation Sequencing)에 의한 세균 DNA 분석.
이것은 EF 샘플에서 각 박테리아 DNA의 백분율로 측정됩니다.
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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출생률
기간: 40주
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배아 이식당 태어난 아기의 수
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40주
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이식률
기간: 12주
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이식된 총 배아 수당 이식된 배아 수
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12주
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임상 유산
기간: 20주
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총 임신 수당 임상적 유산 수
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20주
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자궁외 임신
기간: 20주
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총 임신 수당 자궁외 임신 수
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20주
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임신율
기간: 20주
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배아 이식당 임신 수
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20주
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생화학적 임신
기간: 20주
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총 임신 수당 생화학적 임신 수
|
20주
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진행중인 임신율
기간: 40주
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배아 이식당 진행 중인 임신 수
|
40주
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 의자: Carlos Simón, MD PhD, Igenomix
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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