Mikrobiom non-invazív diagnosztikai eszköz fejlesztése (ERA-niMIC)

Az embrionális beültetés kritikus folyamat a faj túlélése szempontjából, amely viszonylag nem hatékony, különösen az emberben. A kulcselemek az embrió, az anyai méhnyálkahártya és a köztük lévő keresztkommunikáció különböző tudományos szempontok alapján. Az endometriális receptivitás azt a fenotípust írja le, amely lehetővé teszi az embrió adhézióját és a placentációt. A méhnyálkahártya receptivitási állapotának pontos és objektív molekuláris diagnosztikai vizsgálatának szükségessége miatt az Endometrium Receptivity Analysis (ERA) kifejlesztésére került sor. Az ERA teszt egy testreszabott expressziós microarray, amely azonosítja a személyre szabott implantációs ablak (WOI) transzkriptomikus expressziós profil aláírását. Klinikai hasznosságát bizonyították olyan betegeknél, akiknél az implantáció sikertelensége van, és akiknél 25%-uk elmozdult WOI-val esik teherbe, miután az embriótranszfert az ERA által előre jelzett megfelelő WOI-n hajtják végre. Ehhez az eljáráshoz azonban endometrium biopszia (EB) szükséges, ami ennek a diagnosztikai tesztnek a legnagyobb hátránya, mert az embriótranszfert a következő ciklusra kell halasztani, valamint a betegeknek okozott esetleges kellemetlenségeket. Emiatt egy korábbi kísérleti vizsgálatot végeztek annak megerősítésére, hogy az endometrium fogékonysága előre jelezhető-e non-invazív módszerekkel endometrium folyadék (EF) mintákban. Az ERA teszt génpaneljét az endometrium biopsziákból származó hám- és stromasejteken, valamint az EF-ből egysejtszinten izolált sejteken vizsgálták, bizonyítva, hogy az EF fő sejtjei az epiteliális populációval együtt osztályozódnak.

Másrészt annak érdekében, hogy jobban megértsük azokat a mechanizmusokat, amelyek az endometrium fogékonyságát és/vagy az embrió beültetését egy megváltozott méhnyálkahártya mikrobiómmal összekapcsolják, egy másik kísérleti vizsgálatot végeztek az endometrium mikrobiom összetételének meghatározására a bakteriális 16S riboszóma elemzése után. RNS az NGS-től. Érdekes módon azoknál a receptív endometriumban szenvedő betegeknél, akiknél endometrium-receptivitási rendszer (ERA) diagnosztizáltak, és akiknél a méhnyálkahártya mikrobiomja kórokozókkal rendelkezett, vagy nem domináltak a Lactobacillus (NLD) nemzetségbe tartozó baktériumok, szignifikánsan alacsonyabb beágyazódást mutattak (23,1% vs 60,7% p = 0,02). terhesség (33,3% vs 70,6%, p = 0,03), folyamatban lévő terhesség embriótranszferenként (13,3% vs 58,8%, p = 0,03) és élveszületések (6,7% vs 58,8%, p = 0,002) aránya, mint az egészségeseknél Az endometrium mikrobiomát a Lactobacillus (LD) uralja. Ráadásul ez a kapcsolat sokkal jelentősebb volt, amikor a talált patogén fajok a Gardnerella és a Streptococcus nemzetséghez tartoztak. Ez összhangban van más publikált tanulmányokkal, amelyek az endometrium kórokozóinak hatását elemzik az IVF kezelésekben, kiemelve a bakteriális közösségek vizsgálatának fontosságát a reproduktív egészség szempontjából.

Ezen előzetes eredmények ismeretében a jelen tanulmány célja egy nagyobb mintacsoportban érvényesíteni az endometrium mikrobiomának egyensúlyhiánya és az ART-ban részesülő betegek reprodukciós sikerének csökkenése közötti kapcsolatot. Ennek érdekében a kísérleti tervezést a következő területeken javítják: (i) nagyobb mintaméretet elemeznek az endometrium mikrobiomával kapcsolatos korábbi kísérleti tanulmányban kapott korábbi eredmények validálására, (ii) páros minták az endometrium folyadékból és az endometriumból. biopsziát elemeznek a mikrobiális profil szempontjából, hogy megvizsgálják, van-e bakteriális variabilitás a mintatípushoz kapcsolódóan, (iii) az endometrium mikrobiotáját az ERA-val egyidejűleg értékelik, mint kiegészítő diagnózist ehhez az eszközhöz, és (iv) az endometrium elemzését. A mikrobiotát a bakteriális metagenom szekvenálás legfejlettebb technológiájával végzik el, hogy kiszélesítsék az egyes mintákban azonosított mikroorganizmusok információit.