Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utvikling av et mikrobiom ikke-invasivt diagnoseverktøy (ERA-niMIC)

8. oktober 2020 oppdatert av: Igenomix

Utvikling av et ikke-invasivt diagnoseverktøy for analyse av mikrobiota for å forbedre reproduktive resultater hos infertile pasienter.

Selv om endometriumvevet tradisjonelt har vært ansett som fritt for bakterier, har nyere studier dokumentert tilstedeværelsen av et endometriemikrobiom. I en pilotstudie utført av vårt forskerteam, ble mikroorganismene som er tilstede i endometriet analysert i prøver av endometrievæske (EF) ved bruk av neste generasjons sekvensering (NGS). I samsvar med tidligere publiserte studier, er endometriet under normale forhold hovedsakelig sammensatt av forskjellige arter av slekten Lactobacillus. Det ble videre bemerket at tilstedeværelsen av andre patogene bakterier som Streptococcus og/eller Gardnerella kan endre endometriemikrobiomet og kan forstyrre livmormiljøet, påvirke implantasjonshastigheter og graviditetssuksess.

Dette prosjektet tar sikte på å validere mikrobiomet som finnes i endometriet til kvinner i reproduktiv alder og forsøke å bekrefte forholdet mellom endometriemikrobiomet og reproduktive utfall hos pasienter som gjennomgår assistert befruktningsbehandling (ART). Bruken av Endometrial Receptivity Analysis (ERA) verktøy, sammen med analysen av endometriefloraen før embryooverføring vil tillate å evaluere virkningen av tilstedeværelsen av endometriepatogener på implantasjon hos mottakelige pasienter.

Derfor er fokuset for dette prosjektet utvikling og klinisk validering av et ikke-invasivt diagnoseverktøy for å analysere mikrobiotaen, og legge mikrobiomstudien til ERA-analysen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Embryonal implantasjon er en kritisk prosess for artens overlevelse som er relativt ineffektiv, spesielt hos mennesker. Nøkkelelementer er embryoet, mors endometrium og krysskommunikasjonen mellom dem ved hjelp av ulike vitenskapelige perspektiver. Endometriell mottakelighet beskriver fenotypen som gjør at embryoadhesjon og placentasjon kan skje. På grunn av behovet for en nøyaktig og objektiv molekylær diagnostisk test for mottakelighetsstatusen til endometrium, ble Endometrial Receptivity Analysis (ERA) utviklet. ERA-testen er en tilpasset uttrykksmikroarray som identifiserer den transkriptomiske uttrykksprofilsignaturen til det personlige implantasjonsvinduet (WOI). Dens kliniske nytte er påvist hos pasienter med implantasjonssvikt hvor 25 % av dem har en fortrengt WOI som blir gravide når embryooverføringen er utført ved riktig WOI forutsagt av ERA. Imidlertid krever denne prosedyren en endometriebiopsi (EB), som er den største ulempen med denne diagnosetesten, fordi embryooverføring må utsettes til neste syklus, og også mulige plager forårsaket av pasientene. Av denne grunn ble det utført en tidligere pilotstudie for å bekrefte hvorvidt endometrial mottakelighet kan forutsies gjennom ikke-invasive metoder i endometrievæske (EF) prøver. Genpanelet til ERA-testen ble forhørt på epitel- og stromaceller fra endometriebiopsier og celler isolert fra EF på enkeltcellenivå, noe som viser at hovedcellene på EF klassifiseres sammen med epitelpopulasjonen.

På den annen side, for å prøve å bedre forstå mekanismene som forbinder endometriereseptivitet og/eller implantasjon av embryoet med et endret endometriemikrobiom, ble det utført en annen pilotstudie for å bestemme sammensetningen av endometriemikrobiomet etter analysen av bakteriell 16S ribosomal. RNA av NGS. Interessant nok, hos pasienter med reseptivt endometrium, diagnostisert av Endometrial Receptivity Array (ERA) som hadde endometriemikrobiom med patogener, eller ikke dominert av bakterier av slekten Lactobacillus (NLD), viste signifikant lavere implantasjon (23,1 % vs 60,7 % p = 0,02), graviditet (33,3 % vs 70,6 %, p = 0,03), pågående graviditet per embryooverføring (13,3 % vs 58,8 %, p = 0,03) og levendefødte (6,7 % vs 58,8 %, p = 0,002) enn de med en sunn endometriemikrobiom dominert av Lactobacillus (LD). Dessuten var dette forholdet mye mer signifikant når patogene arter som ble funnet tilhørte slekten Gardnerella og Streptococcus. Dette er i tråd med andre publiserte studier som analyserer virkningen av endometriepatogener i IVF-behandlinger, og fremhever viktigheten av studiet av bakteriesamfunn for reproduktiv helse.

Gitt disse foreløpige resultatene, tar denne studien sikte på å validere i et større utvalg sett, forholdet mellom ubalansen i endometriemikrobiom og nedgangen i reproduksjonssuksess hos pasienter som gjennomgår ART. For å gjøre dette vil det eksperimentelle designet bli forbedret på følgende områder: (i) en høyere prøvestørrelse vil bli analysert for å validere de tidligere resultatene oppnådd i den forrige pilotstudien på endometriemikrobiom, (ii) sammenkoblede prøver fra endometrievæske og endometrie biopsi vil bli analysert for den mikrobielle profilen for å studere om det er bakteriell variasjon assosiert med prøvetypen, (iii) endometriemikrobiotaen vil bli vurdert samtidig med ERA som en tilleggsdiagnose for dette verktøyet, og (iv) analysen av endometriet mikrobiota vil bli utført ved hjelp av den mest avanserte teknologien på bakteriell metagenomsekvensering for å utvide informasjonen om mikroorganismene identifisert i hver prøve.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

452

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1425DGQ
        • Pregna Medicina Reproductiva
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina
        • Gestanza Medicina Reproductiva
  • Canada
    • British Columbia
      • Burnaby, British Columbia, Canada, V5G 4X7
        • Pacific Center for Reproductive Medicine
  • Forente stater
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Forente stater, 06861
        • RMA Connecticut
    • Florida
      • Margate, Florida, Forente stater, 33063
        • IVF Florida
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Forente stater, 63005
        • Missouri Center for Reproductive Medicine (MCRM Fertility)
    • Washington
      • Arlington, Washington, Forente stater, 22203
        • Dominion Fertility
  • Japan
    • Osaka Prefecture
      • Osaka, Osaka Prefecture, Japan, 557-0045
        • Oak Clinic Sumiyoshi
  • Malaysia
    • Selangor
      • Petaling Jaya, Selangor, Malaysia, 47810
        • Alpha Fertility Center
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico, 11000
        • New Hope Fertility Center
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28036
        • ProcreaTec
    • Malaga
      • Fuengirola, Malaga, Spania, 29640
        • Clinica Fertia
  • Tyrkia
      • Istanbul, Tyrkia
        • Bahceci Fulya IVF Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 50 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

ART-pasienter, med indikasjon på diagnose av endometriereseptivitet ved ERA som vil motta embryooverføring med frosne embryoer i blastocyststadiet (dag 5/dag 6).

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter i In Vitro Fertilization (IVF) / IntraCytoplasmic Sperm Injection (ICSI) eller OVODON med indikasjon på ERA, med eller uten Preimplantation Genetic Screening (PGS) indikasjon, som mottar embryooverføring med frosne blastocyststadiumembryoer (dag 5/dag 6) på en hormonbehandlingssyklus (HRT).
  • Mors alder: ≤40 år (IVF/ICSI-pasienter)
  • Mors alder: ≤50 år (OVODONATION-pasienter)
  • Kroppsmasseindeks (BMI): 18,5 - 30 kg/m2 (begge inkludert)
  • Negative serologiske tester for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV), Rapid plasma reagin (RPR) for syfilis
  • Kvinner med vanlig menstruasjonsformel (3-4 / 26-35 dager)
  • Spermkonsentrasjon: > 2 millioner sædceller/ml

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som er bærere av intra-uterin enhet (IUD) i løpet av de siste 3 månedene
  • Pasienter som har tatt foreskrevet antibiotika de siste 3 månedene før prøvetaking. (Kan godtas de tilfellene der pasienten tidligere har mottatt profylaktisk antibiotika mot eggstokkpunksjon i stimuleringssyklusen, i henhold til standard klinisk praksis ved senteret. Administrering av dette antibiotikumet bør skje minst 1 måned før prøvetaking).
  • Adnexal eller uterine patologier som uterine misdannelser som kan påvirke implantasjonshastigheten (f.eks.: polypper, intramuralt myom ≥ 4 cm eller submukosal, septum, hydrosalpinx, etc). Pasienter som er berørt (før eller etter inkludering) med noen av de tidligere beskrevne patologiene, vil få delta i denne studien så lenge de blir kirurgisk behandlet før en eventuell studieprosedyre.
  • Eksistens av alvorlige eller ukontrollerte bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner som etter hovedforskerens oppfatning kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller vurderingene av studieresultatene.
  • Enhver sykdom eller medisinsk tilstand som er ustabil eller kan sette pasientsikkerheten i fare og etterlevelse av studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
LD-mikrobiom mottakelig for ERA-testen
Reseptive pasienter ved ERA-testen med en endometriemikrobiota hovedsakelig sammensatt av forskjellige arter av slekten Lactobacillus, bestemt ved NGS-sekvensering.
Fremgangsmåte: Endometriebiopsi og endometrievæskeinnsamling
Samme dag som EB for ERA er indisert, i dag 5 av en HRT-syklus med 5 dager med progesteron, i henhold til vanlig klinisk praksis, vil en prøve av EF aspireres umiddelbart før EB for ERA. Denne EF-prøven vil bli brukt for den ikke-invasive diagnosen av mikrobiomet, også en liten del av endometrievevet oppnådd for endometriereseptivitetsdiagnosen av ERA vil bli brukt som en kontroll for studiet av endometriemikrobiomet. Pasienter med mottakelig endometrium vil fortsette ART i henhold til standard klinisk protokoll. Pasienter med ikke-reseptivt endometrium vil følge anbefalingen fra ERA-testen for valg av dagen for en andre EB-prøve, der innsamlingen av EF-prøven vil bli gjentatt. Til slutt vil mottakelighet og mikrobiomresultater i EF være korrelert med det på endometrievevet, og med reproduksjonsresultatene til disse pasientene etter embryooverføringen.
NLD-mikrobiom mottakelig for ERA-testen
Reseptive pasienter ved ERA-testen med en endometriemikrobiota sammensatt av forskjellige patogene bakterier som Streptococcus og Gardnerella, eller ikke dominert av bakterier av slekten Lactobacillus, bestemt ved NGS-sekvensering.
Fremgangsmåte: Endometriebiopsi og endometrievæskeinnsamling
Samme dag som EB for ERA er indisert, i dag 5 av en HRT-syklus med 5 dager med progesteron, i henhold til vanlig klinisk praksis, vil en prøve av EF aspireres umiddelbart før EB for ERA. Denne EF-prøven vil bli brukt for den ikke-invasive diagnosen av mikrobiomet, også en liten del av endometrievevet oppnådd for endometriereseptivitetsdiagnosen av ERA vil bli brukt som en kontroll for studiet av endometriemikrobiomet. Pasienter med mottakelig endometrium vil fortsette ART i henhold til standard klinisk protokoll. Pasienter med ikke-reseptivt endometrium vil følge anbefalingen fra ERA-testen for valg av dagen for en andre EB-prøve, der innsamlingen av EF-prøven vil bli gjentatt. Til slutt vil mottakelighet og mikrobiomresultater i EF være korrelert med det på endometrievevet, og med reproduksjonsresultatene til disse pasientene etter embryooverføringen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utvikling av en ny ikke-invasiv diagnosetest av endometriemikrobiom (EM) hos infertile pasienter
Tidsramme: 24 måneder
Bakteriell DNA-analyse ved hjelp av Next Generation Sequencing (NGS) ved bruk av endometrievæske for EM-diagnosen. Dette vil bli målt ved prosentandelen av hvert bakteriell DNA i EF-prøver
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Levende fødselsrate
Tidsramme: 40 uker
Antall babyer født per embryooverføring
40 uker
Implantasjonshastighet
Tidsramme: 12 uker
Antall implanterte embryoer per totalt antall overførte embryoer
12 uker
Kliniske spontanaborter
Tidsramme: 20 uker
Antall kliniske spontanaborter per totalt antall svangerskap
20 uker
Ektopiske graviditeter
Tidsramme: 20 uker
Antall ektopiske svangerskap per totalt antall svangerskap
20 uker
Graviditetsrate
Tidsramme: 20 uker
Antall graviditeter per embryooverføring
20 uker
Biokjemiske graviditeter
Tidsramme: 20 uker
Antall biokjemiske svangerskap per totalt antall svangerskap
20 uker
Pågående graviditetsrate
Tidsramme: 40 uker
Antall pågående svangerskap per embryooverføring
40 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Igenomix

Etterforskere

  • Studiestol: Carlos Simón, MD PhD, Igenomix

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. august 2017

Primær fullføring (Faktiske)

17. mai 2019

Studiet fullført (Faktiske)

25. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. oktober 2017

Først lagt ut (Faktiske)

6. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. oktober 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IGX1-MIC-CS-17-05

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere