Utveckling av ett icke-invasivt diagnosverktyg för mikrobiom (ERA-niMIC)
Utveckling av ett icke-invasivt diagnosverktyg för analys av mikrobiotan för att förbättra reproduktiva resultat hos infertila patienter.
Även om endometriumvävnaden traditionellt sett har ansetts vara fri från bakterier, har nyare studier dokumenterat närvaron av en endometriemikrobiom. I en pilotstudie utförd av vårt forskarteam analyserades mikroorganismerna som finns i endometriet i prover av endometrievätska (EF) med hjälp av nästa generations sekvensering (NGS). I enlighet med tidigare publicerade studier består livmoderslemhinnan under normala förhållanden huvudsakligen av olika arter av släktet Lactobacillus. Det noterades vidare att närvaron av andra patogena bakterier såsom Streptococcus och/eller Gardnerella kan förändra endometriemikrobiomet och kan störa livmodermiljön, vilket påverkar implantationshastigheten och graviditetens framgång.
Detta projekt syftar till att validera mikrobiomet som finns i endometriet hos kvinnor i reproduktiv ålder och försöka bekräfta sambandet mellan endometriemikrobiomet och reproduktionsresultaten hos patienter som genomgår assisterad reproduktionsbehandling (ART). Användningen av Endometrial Receptivity Analysis (ERA) verktyg, tillsammans med analysen av endometrial flora före embryoöverföring kommer att göra det möjligt att utvärdera effekten av närvaron av endometriala patogener på implantation hos mottagliga patienter.
Därför är fokus för detta projekt utveckling och klinisk validering av ett icke-invasivt diagnosverktyg för att analysera mikrobiotan, vilket lägger till mikrobiomstudien till ERA-analysen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Embryonal implantation är en kritisk process för artens överlevnad som är relativt ineffektiv, särskilt hos människor. Nyckelelement är embryot, moderns endometrium och korskommunikationen mellan dem med olika vetenskapliga perspektiv. Endometriell mottaglighet beskriver den fenotyp som gör att embryonadhesion och placentation kan ske. På grund av behovet av ett noggrant och objektivt molekylärt diagnostiskt test för receptivitetsstatus för endometrium, utvecklades Endometrial Receptivity Analysis (ERA). ERA-testet är en anpassad expressionsmikroarray som identifierar den transkriptomiska expressionsprofilsignaturen för det personliga implantationsfönstret (WOI). Dess kliniska användbarhet har visats hos patienter med implantationssvikt hos vilka 25 % av dem har ett förskjutet WOI som blir gravida när embryoöverföringen har utförts vid den korrekta WOI som förutspåtts av ERA. Emellertid kräver denna procedur en endometriebiopsi (EB), vilket är den stora nackdelen med detta diagnostest, eftersom embryoöverföring måste försenas till nästa cykel, och även de eventuella obehag som kan orsakas för patienterna. Av denna anledning har en tidigare pilotstudie genomförts för att bekräfta huruvida endometriemottaglighet kan förutsägas genom icke-invasiva metoder i endometrievätskeprover (EF). Genpanelen för ERA-testet förhördes på epitel- och stromaceller från endometriebiopsier och celler isolerade från EF på singelcellsnivå, vilket visar att huvudcellerna på EF klassificeras tillsammans med epitelpopulationen.
Å andra sidan, för att försöka förstå de mekanismer som förbinder endometriemottaglighet och/eller implantation av embryot med ett förändrat endometriemikrobiom, genomfördes en annan pilotstudie för att bestämma sammansättningen av endometriemikrobiomet efter analysen av den bakteriella 16S ribosomala organismen. RNA av NGS. Intressant nog, hos patienter med receptivt endometrium, diagnostiserat av Endometrial Receptivity Array (ERA) som hade endometriemikrobiom med patogener, eller som inte dominerades av bakterier av släktet Lactobacillus (NLD) visade signifikant lägre implantation (23,1 % mot 60,7 % p = 0,02), graviditet (33,3 % vs 70,6 %, p = 0,03), pågående graviditet per embryoöverföring (13,3 % vs 58,8 %, p = 0,03) och levande födsel (6,7 % vs 58,8 %, p = 0,002) än de med en frisk endometriemikrobiom som domineras av Lactobacillus (LD). Dessutom var detta förhållande mycket mer signifikant när patogena arter som hittades tillhörde släktet Gardnerella och Streptococcus. Detta är i linje med andra publicerade studier som analyserar effekten av endometriepatogener i IVF-behandlingar, vilket lyfter fram vikten av studien av bakteriesamhällen för reproduktiv hälsa.
Med tanke på dessa preliminära resultat syftar den här studien till att i en större provuppsättning validera sambandet mellan obalansen i endometriemikrobiom och nedgången i reproduktionsframgång hos patienter som genomgår ART. För att göra detta kommer den experimentella designen att förbättras inom följande områden: (i) en större provstorlek kommer att analyseras för att validera de tidigare resultaten som erhållits i den tidigare pilotstudien om endometriemikrobiom, (ii) parade prover från endometrievätska och endometrieum. biopsi kommer att analyseras för den mikrobiella profilen för att studera om det finns bakterievariation associerad med provtypen, (iii) endometriemikrobiotan kommer att bedömas samtidigt med ERA som en kompletterande diagnos för detta verktyg, och (iv) analysen av endometriet mikrobiota kommer att utföras med hjälp av den mest avancerade tekniken för bakteriell metagenomsekvensering för att bredda informationen om de mikroorganismer som identifieras i varje prov.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1425DGQ
- Pregna Medicina Reproductiva
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentina
- Gestanza Medicina Reproductiva
-
-
-
-
Connecticut
-
Norwalk, Connecticut, Förenta staterna, 06861
- RMA Connecticut
-
-
Florida
-
Margate, Florida, Förenta staterna, 33063
- IVF Florida
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Förenta staterna, 63005
- Missouri Center for Reproductive Medicine (MCRM Fertility)
-
-
Washington
-
Arlington, Washington, Förenta staterna, 22203
- Dominion Fertility
-
-
-
-
Osaka Prefecture
-
Osaka, Osaka Prefecture, Japan, 557-0045
- Oak Clinic Sumiyoshi
-
-
-
-
-
Istanbul, Kalkon
- Bahceci Fulya IVF Center
-
-
-
-
British Columbia
-
Burnaby, British Columbia, Kanada, V5G 4X7
- Pacific Center for Reproductive Medicine
-
-
-
-
Selangor
-
Petaling Jaya, Selangor, Malaysia, 47810
- Alpha Fertility Center
-
-
-
-
-
Mexico City, Mexiko, 11000
- New Hope Fertility Center
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28036
- ProcreaTec
-
-
Malaga
-
Fuengirola, Malaga, Spanien, 29640
- Clinica Fertia
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter i provrörsbefruktning (IVF) / IntraCytoplasmatisk spermieinjektion (ICSI) eller OVODON med indikation på ERA, med eller utan indikation för preimplantation genetisk screening (PGS), som får embryoöverföring med frysta embryon i blastocyststadiet (dag 5/dag 6) den en hormonbehandlingscykel (HRT).
- Moderns ålder: ≤40 år (IVF/ICSI-patienter)
- Moderns ålder: ≤50 år (OVODONATION patienter)
- Body Mass Index (BMI): 18,5 - 30 kg/m2 (båda inklusive)
- Negativa serologiska tester för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV), Rapid plasma reagin (RPR) för syfilis
- Kvinnor med regelbunden menstruationsformel (3-4 / 26-35 dagar)
- Spermiekoncentration: > 2 miljoner spermier/ml
Exklusions kriterier:
- Patienter som är bärare av intrauterin anordning (IUD) under de senaste 3 månaderna
- Patienter som tagit utskrivna antibiotika de senaste 3 månaderna före provtagningen. (Kan accepteras i de fall där patienten tidigare har fått profylaktisk antibiotika mot ovariepunktion i stimuleringscykeln, enligt klinikens standardpraxis. Administrering av detta antibiotikum bör ske minst 1 månad före provtagningen).
- Adnexala eller livmoderpatologier som uterina missbildningar som kan påverka implantationshastigheten (t.ex.: polyper, intramuralt myom ≥ 4 cm eller submukosal, septum, hydrosalpinx, etc). Patienter som drabbats (före eller efter deras inkludering) med någon av de tidigare beskrivna patologierna kommer att tillåtas delta i denna studie så länge de behandlas kirurgiskt före varje studieprocedur.
- Förekomst av bakteriella, svamp- eller virusinfektioner allvarliga eller okontrollerade som enligt huvudutredarens uppfattning skulle kunna störa patientens deltagande i studien eller bedömningarna av studieresultaten.
- Varje sjukdom eller medicinskt tillstånd som är instabilt eller kan sätta patientsäkerheten i fara och följsamhet i studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
LD-mikrobiom mottagligt för ERA-testet
Receptiva patienter genom ERA-testet med en endometriemikrobiota som huvudsakligen består av olika arter av släktet Lactobacillus, bestämt genom NGS-sekvensering.
|
Samma dag som EB för ERA indikeras, på dag 5 av en HRT-cykel med 5 dagars progesteron, enligt vanlig klinisk praxis, kommer ett prov av EF att aspireras omedelbart före EB för ERA.
Detta EF-prov kommer att användas för den icke-invasiva diagnosen av mikrobiomet, även en liten del av endometrievävnaden som erhålls för endometriemottaglighetsdiagnosen av ERA kommer att användas som en kontroll för studien av endometriemikrobiomet.
De patienter med ett receptivt endometrium kommer att fortsätta sin ART enligt det kliniska standardprotokollet.
De patienter med icke-receptivt endometrium kommer att följa rekommendationen från ERA-testet för val av dagen för ett andra EB-prov, där insamlingen av EF-prov kommer att upprepas.
Slutligen kommer receptiviteten och mikrobiomresultaten i EF att korreleras med det på endometrievävnaden och med reproduktionsresultaten hos dessa patienter efter embryoöverföringen.
|
|
NLD-mikrobiom mottaglig för ERA-testet
Receptiva patienter genom ERA-testet med en endometriemikrobiota som består av olika patogena bakterier såsom Streptococcus och Gardnerella, eller inte domineras av bakterier av släktet Lactobacillus, bestämt genom NGS-sekvensering.
|
Samma dag som EB för ERA indikeras, på dag 5 av en HRT-cykel med 5 dagars progesteron, enligt vanlig klinisk praxis, kommer ett prov av EF att aspireras omedelbart före EB för ERA.
Detta EF-prov kommer att användas för den icke-invasiva diagnosen av mikrobiomet, även en liten del av endometrievävnaden som erhålls för endometriemottaglighetsdiagnosen av ERA kommer att användas som en kontroll för studien av endometriemikrobiomet.
De patienter med ett receptivt endometrium kommer att fortsätta sin ART enligt det kliniska standardprotokollet.
De patienter med icke-receptivt endometrium kommer att följa rekommendationen från ERA-testet för val av dagen för ett andra EB-prov, där insamlingen av EF-prov kommer att upprepas.
Slutligen kommer receptiviteten och mikrobiomresultaten i EF att korreleras med det på endometrievävnaden och med reproduktionsresultaten hos dessa patienter efter embryoöverföringen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utveckling av ett nytt icke-invasivt diagnostest av endometriemikrobiom (EM) hos infertila patienter
Tidsram: 24 månader
|
Bakteriell DNA-analys genom Next Generation Sequencing (NGS) med användning av endometrievätska för EM-diagnosen.
Detta kommer att mätas med procentandelen av varje bakteriellt DNA i EF-prover
|
24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Levande födelsetal
Tidsram: 40 veckor
|
Antal födda barn per embryoöverföring
|
40 veckor
|
|
Implantationshastighet
Tidsram: 12 veckor
|
Antal implanterade embryon per totalt antal överförda embryon
|
12 veckor
|
|
Kliniska missfall
Tidsram: 20 veckor
|
Antal kliniska missfall per totalt antal graviditeter
|
20 veckor
|
|
Utomkvedshavandeskap
Tidsram: 20 veckor
|
Antal utomkvedshavandeskap per totalt antal graviditeter
|
20 veckor
|
|
Graviditetsfrekvens
Tidsram: 20 veckor
|
Antal graviditeter per embryoöverföring
|
20 veckor
|
|
Biokemiska graviditeter
Tidsram: 20 veckor
|
Antal biokemiska graviditeter per totalt antal graviditeter
|
20 veckor
|
|
Pågående graviditetsfrekvens
Tidsram: 40 veckor
|
Antal pågående graviditeter per embryoöverföring
|
40 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Carlos Simón, MD PhD, Igenomix
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IGX1-MIC-CS-17-05
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .