Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Udvikling af et mikrobiom ikke-invasivt diagnoseværktøj (ERA-niMIC)

8. oktober 2020 opdateret af: Igenomix

Udvikling af et ikke-invasivt diagnoseværktøj til analyse af mikrobiotaen for at forbedre reproduktive resultater hos infertile patienter.

Selvom endometriumvævet traditionelt er blevet betragtet som fri for bakterier, har nyere undersøgelser dokumenteret tilstedeværelsen af ​​et endometriemikrobiom. I en pilotundersøgelse udført af vores forskerhold blev mikroorganismerne til stede i endometriet analyseret i prøver af endometrievæske (EF) ved hjælp af næste generations sekventering (NGS). I overensstemmelse med tidligere offentliggjorte undersøgelser er endometriet under normale forhold hovedsageligt sammensat af forskellige arter af slægten Lactobacillus. Det blev endvidere bemærket, at tilstedeværelsen af ​​andre patogene bakterier såsom Streptococcus og/eller Gardnerella kan ændre endometriemikrobiomet og kan forstyrre livmodermiljøet, hvilket påvirker implantationshastigheder og graviditetssucces.

Dette projekt har til formål at validere mikrobiomet fundet i endometriet hos kvinder i den reproduktive alder og forsøge at bekræfte forholdet mellem endometriemikrobiomet og de reproduktive resultater hos patienter, der gennemgår assisteret reproduktionsbehandling (ART). Brugen af ​​Endometrial Receptivity Analysis (ERA) værktøj sammen med analysen af ​​endometriefloraen før embryooverførsel vil gøre det muligt at evaluere virkningen af ​​tilstedeværelsen af ​​endometriepatogener på implantation hos receptive patienter.

Derfor er fokus for dette projekt udvikling og klinisk validering af et ikke-invasivt diagnoseværktøj til at analysere mikrobiotaen, hvilket tilføjer mikrobiomstudiet til ERA-analysen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Embryonal implantation er en kritisk proces for artens overlevelse, som er relativt ineffektiv, især hos mennesker. Nøgleelementer er embryonet, moderens endometrium og krydskommunikationen mellem dem ved hjælp af forskellige videnskabelige perspektiver. Endometrial modtagelighed beskriver den fænotype, der tillader embryoadhæsion og placentation at forekomme. På grund af behovet for en nøjagtig og objektiv molekylær diagnostisk test for modtagelighedsstatus for endometrium, blev Endometrial Receptivity Analysis (ERA) udviklet. ERA-test er et tilpasset udtryksmikroarray, der identificerer den transkriptomiske ekspressionsprofilsignatur for det personlige implantationsvindue (WOI). Dets kliniske anvendelighed er blevet påvist hos patienter med implantationssvigt, hvor 25 % af dem har en forskudt WOI, der bliver gravide, når embryooverførslen er udført ved den korrekte WOI forudsagt af ERA. Denne procedure kræver dog en endometriebiopsi (EB), hvilket er den største ulempe ved denne diagnosetest, fordi embryooverførsel skal forsinkes til næste cyklus, og også de mulige gener, der forårsages for patienterne. Af denne grund blev en tidligere pilotundersøgelse udført for at bekræfte, om endometrie-receptivitet kan forudsiges gennem ikke-invasive metoder i endometrievæske (EF)-prøver. Genpanelet i ERA-testen blev forespurgt på epitel- og stromaceller fra endometriebiopsier og celler isoleret fra EF på enkeltcelleniveau, hvilket viser, at hovedcellerne på EF klassificeres sammen med epitelpopulationen.

På den anden side, for at forsøge bedre at forstå de mekanismer, der forbinder endometrie-receptivitet og/eller implantation af embryoet med et ændret endometriemikrobiom, blev der udført en anden pilotundersøgelse for at bestemme sammensætningen af ​​endometriemikrobiomet efter analysen af ​​den bakterielle 16S-ribosomale RNA af NGS. Interessant nok, hos patienter med receptivt endometrium, diagnosticeret af Endometrial Receptivity Array (ERA), som havde endometriemikrobiom med patogener eller ikke domineret af bakterier af slægten Lactobacillus (NLD), viste signifikant lavere implantation (23,1 % vs. 60,7 % p = 0,02), graviditet (33,3 % vs 70,6 %, p = 0,03), igangværende graviditet pr. embryooverførsel (13,3 % vs. 58,8 %, p = 0,03) og levendefødte (6,7 % vs. 58,8 %, p = 0,002) end dem med en rask endometriemikrobiom domineret af Lactobacillus (LD). Desuden var dette forhold meget mere signifikant, når patogene arter, der blev fundet, tilhørte slægten Gardnerella og Streptococcus. Dette er i tråd med andre offentliggjorte undersøgelser, der analyserer virkningen af ​​endometriepatogener i IVF-behandlinger, hvilket fremhæver vigtigheden af ​​undersøgelsen af ​​bakteriesamfund for reproduktiv sundhed.

På baggrund af disse foreløbige resultater, sigter nærværende undersøgelse på i et større prøvesæt at validere forholdet mellem ubalancen i endometriemikrobiom og faldet i reproduktiv succes hos patienter, der gennemgår ART. For at gøre dette vil det eksperimentelle design blive forbedret på følgende områder: (i) en større prøvestørrelse vil blive analyseret for at validere de tidligere resultater opnået i den tidligere pilotundersøgelse af endometriemikrobiom, (ii) parrede prøver fra endometrievæske og endometrie biopsi vil blive analyseret for den mikrobielle profil for at undersøge, om der er bakteriel variabilitet forbundet med prøvetypen, (iii) endometriemikrobiotaen vil blive vurderet samtidigt med ERA som en supplerende diagnose for dette værktøj, og (iv) analysen af ​​endometriet mikrobiota vil blive udført ved hjælp af den mest avancerede teknologi til bakteriel metagenom-sekventering for at udvide informationen om de mikroorganismer, der er identificeret i hver prøve.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

452

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1425DGQ
        • Pregna Medicina Reproductiva
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina
        • Gestanza Medicina Reproductiva
  • Canada
    • British Columbia
      • Burnaby, British Columbia, Canada, V5G 4X7
        • Pacific Center for Reproductive Medicine
  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Forenede Stater, 06861
        • RMA Connecticut
    • Florida
      • Margate, Florida, Forenede Stater, 33063
        • IVF Florida
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Forenede Stater, 63005
        • Missouri Center for Reproductive Medicine (MCRM Fertility)
    • Washington
      • Arlington, Washington, Forenede Stater, 22203
        • Dominion Fertility
  • Japan
    • Osaka Prefecture
      • Osaka, Osaka Prefecture, Japan, 557-0045
        • Oak Clinic Sumiyoshi
  • Kalkun
      • Istanbul, Kalkun
        • Bahceci Fulya IVF Center
  • Malaysia
    • Selangor
      • Petaling Jaya, Selangor, Malaysia, 47810
        • Alpha Fertility Center
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico, 11000
        • New Hope Fertility Center
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28036
        • ProcreaTec
    • Malaga
      • Fuengirola, Malaga, Spanien, 29640
        • Clinica Fertia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

ART-patienter, med indikation af diagnose af endometrie-receptivitet ved ERA, der vil modtage embryooverførsel med frosne embryoner i blastocyststadiet (dag 5/dag 6).

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter i in vitro fertilisation (IVF) / IntraCytoplasmic Sperm Injection (ICSI) eller OVODON med indikation af ERA, med eller uden Preimplantation Genetic Screening (PGS) indikation, som modtager embryooverførsel med frosne blastocyststadie embryoner (dag 5/dag 6) den en hormonbehandlingscyklus (HRT).
  • Moderens alder: ≤40 år (IVF/ICSI-patienter)
  • Moderens alder: ≤50 år (OVODONATION patienter)
  • Body Mass Index (BMI): 18,5 - 30 kg/m2 (begge inklusive)
  • Negative serologiske tests for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), Rapid plasma reagin (RPR) for syfilis
  • Kvinder med regelmæssig menstruationsformel (3-4 / 26-35 dage)
  • Spermkoncentration: > 2 millioner spermatozoer/ml

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der er bærere af intra-uterine Device (IUD) inden for de sidste 3 måneder
  • Patienter, der har taget ordineret antibiotika inden for de sidste 3 måneder før prøvetagningen. (Kan accepteres de tilfælde, hvor patienten tidligere har modtaget profylaktisk antibiotika til ovariepunktur i stimuleringscyklussen, i henhold til centrets standard kliniske praksis. Administrationen af ​​dette antibiotikum bør ske mindst 1 måned før prøvetagningen).
  • Adnexale eller uterine patologier som uterine misdannelser, der kan påvirke implantationshastigheden (f.eks.: polypper, intramuralt myom ≥ 4 cm eller submucosal, septum, hydrosalpinx osv.). Patienter, der er berørt (før eller efter deres inklusion) med nogen af ​​de tidligere beskrevne patologier, vil få lov til at deltage i denne undersøgelse, så længe de er kirurgisk behandlet før enhver undersøgelsesprocedure.
  • Eksistensen af ​​alvorlige eller ukontrollerede bakterielle, svampe- eller virale infektioner, som efter hovedforskerens opfattelse kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller vurderingerne af undersøgelsesresultaterne.
  • Enhver sygdom eller medicinsk tilstand, der er ustabil eller kan sætte patientsikkerheden i fare og overholdelse af undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
LD-mikrobiom modtageligt for ERA-testen
Receptive patienter ved ERA-testen med en endometriemikrobiota hovedsageligt sammensat af forskellige arter af slægten Lactobacillus, bestemt ved NGS-sekventering.
Procedure: Endometriebiopsi og endometrievæskeopsamling
Samme dag som EB for ERA er angivet, på dag 5 i en HRT-cyklus med 5 dages progesteron, i henhold til den almindelige kliniske praksis, aspireres en prøve af EF umiddelbart før EB for ERA. Denne EF-prøve vil blive brugt til den ikke-invasive diagnose af mikrobiomet, også en lille del af endometrievævet opnået til endometrie-receptivitetsdiagnose af ERA vil blive brugt som en kontrol til undersøgelse af endometriemikrobiomet. De patienter med et receptivt endometrium vil fortsætte deres ART i henhold til den kliniske standardprotokol. De patienter med ikke-receptivt endometrium vil følge anbefalingen fra ERA-testen for valget af dagen for en anden EB-prøve, hvor indsamlingen af ​​EF-prøven vil blive gentaget. Endelig vil modtageligheden og mikrobiomresultaterne i EF være korreleret med det på endometrievævet og med disse patienters reproduktive resultater efter embryooverførsel.
NLD-mikrobiom modtagelig for ERA-testen
Receptive patienter ved ERA-testen med en endometriemikrobiota sammensat af forskellige patogene bakterier såsom Streptococcus og Gardnerella, eller ikke domineret af bakterier af slægten Lactobacillus, bestemt ved NGS-sekventering.
Procedure: Endometriebiopsi og endometrievæskeopsamling
Samme dag som EB for ERA er angivet, på dag 5 i en HRT-cyklus med 5 dages progesteron, i henhold til den almindelige kliniske praksis, aspireres en prøve af EF umiddelbart før EB for ERA. Denne EF-prøve vil blive brugt til den ikke-invasive diagnose af mikrobiomet, også en lille del af endometrievævet opnået til endometrie-receptivitetsdiagnose af ERA vil blive brugt som en kontrol til undersøgelse af endometriemikrobiomet. De patienter med et receptivt endometrium vil fortsætte deres ART i henhold til den kliniske standardprotokol. De patienter med ikke-receptivt endometrium vil følge anbefalingen fra ERA-testen for valget af dagen for en anden EB-prøve, hvor indsamlingen af ​​EF-prøven vil blive gentaget. Endelig vil modtageligheden og mikrobiomresultaterne i EF være korreleret med det på endometrievævet og med disse patienters reproduktive resultater efter embryooverførsel.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udvikling af en ny ikke-invasiv diagnosetest af endometriemikrobiom (EM) hos infertile patienter
Tidsramme: 24 måneder
Bakteriel DNA-analyse ved Next Generation Sequencing (NGS) ved hjælp af endometrievæske til EM-diagnosen. Dette vil blive målt ved procentdelen af ​​hver bakteriel DNA i EF-prøver
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Levende fødselsrate
Tidsramme: 40 uger
Antal fødte babyer pr. embryooverførsel
40 uger
Implantationshastighed
Tidsramme: 12 uger
Antal implanterede embryoner pr. samlet antal overførte embryoner
12 uger
Kliniske aborter
Tidsramme: 20 uger
Antal kliniske aborter pr. samlet antal graviditeter
20 uger
Ektopiske graviditeter
Tidsramme: 20 uger
Antal graviditeter uden for livmoderen pr. samlet antal graviditeter
20 uger
Graviditetsrate
Tidsramme: 20 uger
Antal graviditeter pr. embryooverførsel
20 uger
Biokemiske graviditeter
Tidsramme: 20 uger
Antal biokemiske graviditeter pr. samlet antal graviditeter
20 uger
Fortsat graviditetsrate
Tidsramme: 40 uger
Antal igangværende graviditeter pr. embryooverførsel
40 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Igenomix

Efterforskere

  • Studiestol: Carlos Simón, MD PhD, Igenomix

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. august 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. maj 2019

Studieafslutning (Faktiske)

25. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. oktober 2017

Først opslået (Faktiske)

6. november 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. oktober 2020

Sidst verificeret

1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IGX1-MIC-CS-17-05

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Infertilitet af livmoderoprindelse

  • IRCCS Policlinico S. Donato
    Rekruttering
    Anomal aorta-oprindelse af koronararterie (AAOCA)
    Anomalous aorta origin of the coronary artery (AAOCA)
    Italien
  • IRCCS Policlinico S. Donato
    University of Pavia; University of Naples; The Mediterranean Institute for...
    Rekruttering
    Fremskynd diagnosticering og evaluering af anomaløs kranspulsåre fra aorta (SMART)
    Myokardieiskæmi | Pludselig hjertedød | Anomal koronararterieoprindelse | Anomal koronararterie, der opstår fra den modsatte sinus | Anomal koronararterie med aorta-oprindelse og forløb mellem de store arterier | Anomalous aorta origin of the coronary artery (AAOCA) | Myokardieiskæmi, Angina Pectoris og andre forhold
    Italien

Kliniske forsøg med Endometriebiopsi og endometrievæskeopsamling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner