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Entwicklung eines nicht-invasiven Mikrobiom-Diagnose-Tools (ERA-niMIC)

8. Oktober 2020 aktualisiert von: Igenomix

Entwicklung eines nicht-invasiven Diagnosetools zur Analyse der Mikrobiota zur Verbesserung der Reproduktionsergebnisse bei unfruchtbaren Patienten.

Obwohl das Endometriumgewebe traditionell als bakterienfrei angesehen wurde, haben neuere Studien das Vorhandensein eines Endometriummikrobioms dokumentiert. In einer von unserem Forschungsteam durchgeführten Pilotstudie wurden die im Endometrium vorhandenen Mikroorganismen in Proben der Endometriumflüssigkeit (EF) mithilfe der Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) analysiert. In Übereinstimmung mit zuvor veröffentlichten Studien besteht das Endometrium unter normalen Bedingungen hauptsächlich aus verschiedenen Arten der Gattung Lactobacillus. Es wurde ferner festgestellt, dass das Vorhandensein anderer pathogener Bakterien wie Streptococcus und/oder Gardnerella das Endometriummikrobiom verändern und das Uterusmilieu stören kann, was sich auf die Implantationsraten und den Schwangerschaftserfolg auswirkt.

Dieses Projekt zielt darauf ab, das im Endometrium von Frauen im gebärfähigen Alter gefundene Mikrobiom zu validieren und zu versuchen, die Beziehung zwischen dem Endometrium-Mikrobiom und den reproduktiven Ergebnissen bei Patienten zu bestätigen, die sich einer Behandlung der assistierten Reproduktion (ART) unterziehen. Die Verwendung des Endometrium Receptivity Analysis (ERA) Tools zusammen mit der Analyse der Endometriumflora vor dem Embryotransfer wird es ermöglichen, die Auswirkungen des Vorhandenseins von Endometrium-Pathogenen auf die Implantation bei empfänglichen Patientinnen zu bewerten.

Daher liegt der Fokus dieses Projekts auf der Entwicklung und klinischen Validierung eines nicht-invasiven Diagnoseinstruments zur Analyse der Mikrobiota, das die Mikrobiomstudie zur ERA-Analyse hinzufügt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Embryonalimplantation ist ein kritischer Prozess für das Überleben der Spezies, der relativ ineffizient ist, insbesondere beim Menschen. Schlüsselelemente sind der Embryo, das mütterliche Endometrium und die Querkommunikation zwischen ihnen unter Verwendung verschiedener wissenschaftlicher Perspektiven. Die Empfänglichkeit des Endometriums beschreibt den Phänotyp, der die Adhäsion und Plazentation des Embryos ermöglicht. Aufgrund der Notwendigkeit eines genauen und objektiven molekulardiagnostischen Tests für den Empfänglichkeitsstatus des Endometriums wurde die Endometrial Receptivity Analysis (ERA) entwickelt. Der ERA-Test ist ein kundenspezifischer Expressions-Mikroarray, der die Transkriptom-Expressionsprofil-Signatur des personalisierten Fensters der Implantation (WOI) identifiziert. Sein klinischer Nutzen wurde bei Patienten mit Implantationsversagen demonstriert, bei denen 25 % von ihnen einen verschobenen WOI haben und schwanger werden, sobald der Embryotransfer mit dem von ERA vorhergesagten richtigen WOI durchgeführt wird. Dieses Verfahren erfordert jedoch eine Endometriumbiopsie (EB), was der Hauptnachteil dieses Diagnosetests ist, da der Embryotransfer auf den nächsten Zyklus verschoben werden muss, und auch die möglichen Beschwerden, die den Patienten entstehen. Aus diesem Grund wurde eine frühere Pilotstudie durchgeführt, um zu bestätigen, ob die Empfänglichkeit des Endometriums durch nicht-invasive Methoden in Proben der Endometriumflüssigkeit (EF) vorhergesagt werden kann. Das Gen-Panel des ERA-Tests wurde an Epithel- und Stromazellen aus Endometriumbiopsien und aus der EF isolierten Zellen auf Einzelzellebene abgefragt, was zeigt, dass die Hauptzellen auf der EF zusammen mit der Epithelpopulation klassifiziert werden.

Um andererseits die Mechanismen besser zu verstehen, die die Empfänglichkeit des Endometriums und/oder die Implantation des Embryos mit einem veränderten Endometrium-Mikrobiom verbinden, wurde eine weitere Pilotstudie durchgeführt, um die Zusammensetzung des Endometrium-Mikrobioms nach der Analyse des bakteriellen 16S-Ribosomen zu bestimmen RNA durch NGS. Interessanterweise zeigten Patienten mit rezeptivem Endometrium, diagnostiziert durch Endometrial Receptivity Array (ERA), die ein endometriales Mikrobiom mit Krankheitserregern hatten oder nicht von Bakterien der Gattung Lactobacillus (NLD) dominiert wurden, eine signifikant geringere Implantation (23,1 % vs. 60,7 % p = 0,02). Schwangerschaft (33,3 % vs. 70,6 %, p = 0,03), anhaltende Schwangerschaft pro Embryotransfer (13,3 % vs. 58,8 %, p = 0,03) und Lebendgeburt (6,7 % vs. 58,8 %, p = 0,002). Endometriummikrobiom dominiert von Lactobacillus (LD). Darüber hinaus war diese Beziehung viel signifikanter, wenn die gefundenen pathogenen Arten zur Gattung Gardnerella und Streptococcus gehörten. Dies steht im Einklang mit anderen veröffentlichten Studien, die die Auswirkungen von Pathogenen des Endometriums bei IVF-Behandlungen analysieren und die Bedeutung der Untersuchung von Bakteriengemeinschaften für die reproduktive Gesundheit hervorheben.

Angesichts dieser vorläufigen Ergebnisse zielt die vorliegende Studie darauf ab, in einer größeren Stichprobe den Zusammenhang zwischen dem Ungleichgewicht des endometrialen Mikrobioms und dem Rückgang des Fortpflanzungserfolgs bei Patienten, die sich einer ART unterziehen, zu validieren. Dazu wird das experimentelle Design in folgenden Bereichen verbessert: (i) eine höhere Stichprobengröße wird analysiert, um die bisherigen Ergebnisse der vorherigen Pilotstudie zum Endometriummikrobiom zu validieren, (ii) gepaarte Proben aus Endometriumflüssigkeit und Endometrium Biopsie wird für das mikrobielle Profil analysiert, um zu untersuchen, ob es eine bakterielle Variabilität im Zusammenhang mit dem Probentyp gibt, (iii) die Endometriummikrobiota wird gleichzeitig mit ERA als zusätzliche Diagnose für dieses Instrument bewertet, und (iv) die Analyse des Endometriums Mikrobiota wird unter Verwendung der fortschrittlichsten Technologie zur bakteriellen Metagenomsequenzierung durchgeführt, um die Informationen über die in jeder Probe identifizierten Mikroorganismen zu erweitern.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

452

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Buenos Aires, Argentinien, C1425DGQ
        • Pregna Medicina Reproductiva
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentinien
        • Gestanza Medicina Reproductiva
  • Japan
    • Osaka Prefecture
      • Osaka, Osaka Prefecture, Japan, 557-0045
        • Oak Clinic Sumiyoshi
  • Kanada
    • British Columbia
      • Burnaby, British Columbia, Kanada, V5G 4X7
        • Pacific Center for Reproductive Medicine
  • Malaysia
    • Selangor
      • Petaling Jaya, Selangor, Malaysia, 47810
        • Alpha Fertility Center
  • Mexiko
      • Mexico City, Mexiko, 11000
        • New Hope Fertility Center
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28036
        • ProcreaTec
    • Malaga
      • Fuengirola, Malaga, Spanien, 29640
        • Clinica Fertia
  • Truthahn
      • Istanbul, Truthahn
        • Bahceci Fulya IVF Center
  • Vereinigte Staaten
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06861
        • RMA Connecticut
    • Florida
      • Margate, Florida, Vereinigte Staaten, 33063
        • IVF Florida
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Vereinigte Staaten, 63005
        • Missouri Center for Reproductive Medicine (MCRM Fertility)
    • Washington
      • Arlington, Washington, Vereinigte Staaten, 22203
        • Dominion Fertility

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

ART-Patienten mit Hinweis auf die Diagnose einer endometrialen Empfänglichkeit durch ERA, die einen Embryotransfer mit gefrorenen Embryonen im Blastozystenstadium erhalten (Tag 5/Tag 6).

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten in In-vitro-Fertilisation (IVF) / intrazytoplasmatischer Spermieninjektion (ICSI) oder OVODON mit Indikation für ERA, mit oder ohne Indikation für genetisches Präimplantationsscreening (PGS), die einen Embryotransfer mit gefrorenen Embryonen im Blastozystenstadium (Tag 5/Tag 6) erhalten ein Zyklus der Hormonersatztherapie (HRT).
  • Mütterliches Alter: ≤40 Jahre (IVF/ICSI-Patienten)
  • Mütterliches Alter: ≤50 Jahre (OVODONATION-Patienten)
  • Body Mass Index (BMI): 18,5 - 30 kg / m2 (beides inklusive)
  • Negative serologische Tests für Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B-Virus (HBV), Hepatitis C-Virus (HCV), Rapid Plasma Reagin (RPR) für Syphilis
  • Frauen mit normaler Menstruationsnahrung (3-4 / 26- 35 Tage)
  • Spermienkonzentration: > 2 Millionen Spermien/ml

Ausschlusskriterien:

  • Patientinnen, die in den letzten 3 Monaten Träger eines Intra-Uterus-Geräts (IUP) waren
  • Patienten, die in den letzten 3 Monaten vor der Probenentnahme verordnete Antibiotika eingenommen haben. (Kann die Fälle akzeptiert werden, in denen die Patientin gemäß der klinischen Standardpraxis des Zentrums zuvor prophylaktische Antibiotika zur Ovarialpunktion im Stimulationszyklus erhalten hat. Die Gabe dieses Antibiotikums sollte mindestens 1 Monat vor der Probenentnahme erfolgen).
  • Adnex- oder Uteruspathologien wie Uterusfehlbildungen, die die Implantationsrate beeinflussen können (z. B.: Polypen, intramurale Myome ≥ 4 cm oder submukosal, Septum, Hydrosalpinx usw.). Patienten, die (vor oder nach ihrer Aufnahme) mit einer der zuvor beschriebenen Pathologien betroffen sind, dürfen an dieser Studie teilnehmen, solange sie vor einem Studienverfahren chirurgisch behandelt werden.
  • Vorhandensein schwerer oder unkontrollierter Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektionen, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Bewertung der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.
  • Jede Krankheit oder jeder medizinische Zustand, der instabil ist oder die Patientensicherheit und die Compliance in der Studie gefährden kann.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
LD-Mikrobiom, das für den ERA-Test empfänglich ist
Empfängliche Patientinnen durch den ERA-Test mit einer endometrialen Mikrobiota, die hauptsächlich aus verschiedenen Arten der Gattung Lactobacillus besteht, bestimmt durch NGS-Sequenzierung.
Verfahren: Endometriumbiopsie und Entnahme von Endometriumflüssigkeit
Am selben Tag, an dem die EB für ERA indiziert ist, an Tag 5 eines HRT-Zyklus mit 5 Tagen Progesteron, wird gemäß der üblichen klinischen Praxis eine EF-Probe unmittelbar vor der EB für ERA aspiriert. Diese EF-Probe wird für die nicht-invasive Diagnose des Mikrobioms verwendet, außerdem wird ein kleiner Teil des Endometriumgewebes, das für die Endometriumrezeptivitätsdiagnose durch ERA gewonnen wurde, als Kontrolle für die Untersuchung des Endometriummikrobioms verwendet. Diese Patientinnen mit einem rezeptiven Endometrium werden ihre ART gemäß dem klinischen Standardprotokoll fortsetzen. Diese Patientinnen mit nicht rezeptivem Endometrium folgen der aus dem ERA-Test abgeleiteten Empfehlung zur Wahl des Tages für eine zweite EB-Probe, bei der die Entnahme der EF-Probe wiederholt wird. Schließlich werden die Ergebnisse der Empfänglichkeit und des Mikrobioms bei EF mit denen auf dem Endometriumgewebe und mit den reproduktiven Ergebnissen dieser Patientinnen nach dem Embryotransfer korreliert.
NLD-Mikrobiom, das für den ERA-Test empfänglich ist
Empfängliche Patientinnen durch den ERA-Test mit einer Endometrium-Mikrobiota, die aus verschiedenen pathogenen Bakterien wie Streptococcus und Gardnerella besteht oder nicht von Bakterien der Gattung Lactobacillus dominiert wird, bestimmt durch NGS-Sequenzierung.
Verfahren: Endometriumbiopsie und Entnahme von Endometriumflüssigkeit
Am selben Tag, an dem die EB für ERA indiziert ist, an Tag 5 eines HRT-Zyklus mit 5 Tagen Progesteron, wird gemäß der üblichen klinischen Praxis eine EF-Probe unmittelbar vor der EB für ERA aspiriert. Diese EF-Probe wird für die nicht-invasive Diagnose des Mikrobioms verwendet, außerdem wird ein kleiner Teil des Endometriumgewebes, das für die Endometriumrezeptivitätsdiagnose durch ERA gewonnen wurde, als Kontrolle für die Untersuchung des Endometriummikrobioms verwendet. Diese Patientinnen mit einem rezeptiven Endometrium werden ihre ART gemäß dem klinischen Standardprotokoll fortsetzen. Diese Patientinnen mit nicht rezeptivem Endometrium folgen der aus dem ERA-Test abgeleiteten Empfehlung zur Wahl des Tages für eine zweite EB-Probe, bei der die Entnahme der EF-Probe wiederholt wird. Schließlich werden die Ergebnisse der Empfänglichkeit und des Mikrobioms bei EF mit denen auf dem Endometriumgewebe und mit den reproduktiven Ergebnissen dieser Patientinnen nach dem Embryotransfer korreliert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Entwicklung eines neuen nicht-invasiven Diagnosetests für das Endometrium-Mikrobiom (EM) bei unfruchtbaren Patientinnen
Zeitfenster: 24 Monate
Bakterien-DNA-Analyse durch Next Generation Sequencing (NGS) unter Verwendung von Endometriumflüssigkeit für die EM-Diagnose. Dies wird anhand des Prozentsatzes jeder Bakterien-DNA in EF-Proben gemessen
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lebendgeburtenrate
Zeitfenster: 40 Wochen
Anzahl der pro Embryotransfer geborenen Babys
40 Wochen
Implantationsrate
Zeitfenster: 12 Wochen
Anzahl der implantierten Embryonen pro Gesamtzahl der übertragenen Embryonen
12 Wochen
Klinische Fehlgeburten
Zeitfenster: 20 Wochen
Anzahl der klinischen Fehlgeburten pro Gesamtzahl der Schwangerschaften
20 Wochen
Eileiterschwangerschaften
Zeitfenster: 20 Wochen
Anzahl der Eileiterschwangerschaften pro Gesamtzahl der Schwangerschaften
20 Wochen
Schwangerschaftsrate
Zeitfenster: 20 Wochen
Anzahl der Schwangerschaften pro Embryotransfer
20 Wochen
Biochemische Schwangerschaften
Zeitfenster: 20 Wochen
Anzahl der biochemischen Schwangerschaften pro Gesamtzahl der Schwangerschaften
20 Wochen
Fortlaufende Schwangerschaftsrate
Zeitfenster: 40 Wochen
Anzahl der laufenden Schwangerschaften pro Embryotransfer
40 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Igenomix

Ermittler

  • Studienstuhl: Carlos Simón, MD PhD, Igenomix

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. August 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

17. Mai 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

25. Juni 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Oktober 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Oktober 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. November 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Oktober 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Oktober 2020

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IGX1-MIC-CS-17-05

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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