デュシェンヌ型筋ジストロフィーに対するrAAVrh74.MCK.GALGT2を送達するための遺伝子導入臨床試験
2025年2月24日 更新者：Kevin Flanigan
RAAVrh74.MCK.GALGT2を使用したデュシェンヌ型筋ジストロフィーに対する第I/IIa相遺伝子導入臨床試験
デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）患者のためのrAAVrh74.MCK.GALGT2の提案された臨床試験研究。
主な下肢動脈を介して DMD 被験者の各下肢全体にベクターを順次送達するために使用される修正された血管内肢注入 (ILI) 手順があります。
調査の概要
詳細な説明
これは、DMD被験者の両脚の筋肉に大腿動脈を介してベクターが送達される非盲検の用量漸増試験です。
この研究の主な目的は、DMD患者へのrAAVrh74.MCK.GALGT2の血管内投与の安全性の評価です。 安全性の評価項目は、血液学、血清化学、尿検査、rAAVrh74 および GALGT2 に対する免疫応答の変化、ならびに報告された病歴および症状の観察によって評価されます。 有効性測定は、機能的6分間歩行試験（6MWT）と下肢筋力の直接筋力試験（MVICT）の組み合わせを含む、この障害の二次的結果として使用されます。
被験者は、ベースライン、注入訪問（0〜2日目）、およびフォローアップ訪問のために7、14、30、60、90、および180日目、および12、18、および24か月目に評価されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
2
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Children's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
4年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準
- 4歳以上の外来患者
- 変異を完全に定義する臨床的に認められた技術を使用して DMD 遺伝子の変異を確認 1,2
• 筋機能がかなり損なわれている (100 MWT の予測値の 80% 未満と定義される) が、PI および専門家の同僚による臨床評価に基づく筋トランスフェクションの評価を確実にするのに十分な筋保存がある。 この程度の保存には以下が含まれます。
- 重力に逆らって膝を完全に伸ばす能力
- -6MWT中に350メートル以上歩く能力を備えた歩行の維持
- トランスフェクションを可能にするのに十分な筋肉量の保存を示す大腿四頭筋の磁気共鳴画像
- あらゆる民族グループの男性が対象となります
- 筋力テストへの協力能力
- -遺伝子導入前の12週間のコルチコステロイド療法（プレドニゾン、プレドニゾロン、デフラザコート、またはそれらのジェネリック形式のいずれかを含む）の安定した1日量
除外基準
- -臨床観察に基づく活動性ウイルス感染
- 筋力低下や機能喪失を伴わない DMD 変異の存在
- -被験者は、エテプリルセンの影響を受けやすいか、現在治療を受けています
以下を含む心筋症の症状または徴候：
- 労作時の呼吸困難、ペダル浮腫、横になった時の息切れ、または肺底部のラ音
- 駆出率が40%未満の心エコー図
- -HIV感染、またはB型またはC型肝炎感染の血清学的証拠
- 自己免疫疾患の診断（または進行中の治療）
- 持続性白血球減少症または白血球増加症（WBC ≤ 3.5 K/µL または ≥ 20.0 K/µL）または絶対好中球数 < 1.5K/µL
- -PIの意見では、遺伝子導入の不必要なリスクを生み出す付随する病気または慢性薬物治療の必要性
- -ELISAイムノアッセイによって決定されたrAAVrh74結合抗体価が1:50以上の被験者
- -研究によって決定された循環抗Sda抗体の存在 承認された検査室
- Nationwide Children's Hospital Laboratory の正常値に基づく、臨床的に有意な範囲の異常な検査値
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1 (最小有効用量) rAAVrh74.MCK.GALGT2
N = 3 [脚ごとに 2.5 x E13 vg/kg、両側に送達 (合計 5.0 x E13 vg/kg)]
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MCK プロモーターの制御下で GALGT2 遺伝子を運ぶアデノ随伴ウイルス血清型 rh74 (rAAVrh74.MCK.GALGT2) は、血管内肢注入法 (ILI) を使用して、大腿動脈を介して各下肢に 1 回送達されます。
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実験的：コホート 2 (用量漸増) rAAVrh74.MCK.GALGT2
N=3 [脚ごとに 5 x E13 vg/kg、両側に送達 (合計 1.0 x E14 vg/kg)]
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MCK プロモーターの制御下で GALGT2 遺伝子を運ぶアデノ随伴ウイルス血清型 rh74 (rAAVrh74.MCK.GALGT2) は、血管内肢注入法 (ILI) を使用して、大腿動脈を介して各下肢に 1 回送達されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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予期しないグレード III 以上の治療関連毒性の数
時間枠：2年
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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注射後 120 日 (コホート 1) および注射後 90 日 (コホート 2) の筋生検切片における抗 CT エピトープ抗体または WFA レクチンによる免疫蛍光染色によって示される GALGT2 の発現。
時間枠：90日目（コホート2）および120日目（コホート1）
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各生検サンプルで GALGT2 を発現する繊維の割合。
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90日目（コホート2）および120日目（コホート1）
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注射後 120 日 (コホート 1) および注射後 90 日 (コホート 2) の筋肉生検組織において、ウェスタンブロットによって定量化され、デンシトメトリーによって評価された GALGT2 タンパク質発現
時間枠：90日目（コホート2）および120日目（コホート1）
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90日目（コホート2）および120日目（コホート1）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6分間の歩行テスト中に歩いたメートル数
時間枠：両方のコホートの 90 日目 (コホート 2) および 120 日目 (コホート 1) および 180 日目
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両方のコホートの 90 日目 (コホート 2) および 120 日目 (コホート 1) および 180 日目
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最大随意等尺性筋力試験中の両側膝屈筋および伸筋の筋力。
時間枠：90 日目 (コホート 2)、120 日目 (コホート 1)、および 180 日目の両方のコホート、12、18、24 ヶ月目
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90 日目 (コホート 2)、120 日目 (コホート 1)、および 180 日目の両方のコホート、12、18、24 ヶ月目
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100 メートル ウォーク テストで 100 メートル歩くのにかかった時間。
時間枠：90 日目 (コホート 2)、120 日目 (コホート 1)。 180日目、12、18ヶ月目のコホートと24ヶ月目のコホート2の両方
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90 日目 (コホート 2)、120 日目 (コホート 1)。 180日目、12、18ヶ月目のコホートと24ヶ月目のコホート2の両方
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The North Star Ambulatory Assessment (NSAA) を使用した筋機能のスコア。
時間枠：90 日目 (コホート 2)、120 日目 (コホート 1)、および 180 日目の両方のコホート、12、18、24 ヶ月目
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NSAA は 0 ～ 34 のスコアを提供し、数字が大きいほど筋肉機能が高いことを表します。
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90 日目 (コホート 2)、120 日目 (コホート 1)、および 180 日目の両方のコホート、12、18、24 ヶ月目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Kevin Flanigan, MD、Nationwide Children's Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Mendell JR, Rodino-Klapac LR, Rosales XQ, Coley BD, Galloway G, Lewis S, Malik V, Shilling C, Byrne BJ, Conlon T, Campbell KJ, Bremer WG, Taylor LE, Flanigan KM, Gastier-Foster JM, Astbury C, Kota J, Sahenk Z, Walker CM, Clark KR. Sustained alpha-sarcoglycan gene expression after gene transfer in limb-girdle muscular dystrophy, type 2D. Ann Neurol. 2010 Nov;68(5):629-38. doi: 10.1002/ana.22251.
- Mendell JR, Rodino-Klapac LR, Sahenk Z, Roush K, Bird L, Lowes LP, Alfano L, Gomez AM, Lewis S, Kota J, Malik V, Shontz K, Walker CM, Flanigan KM, Corridore M, Kean JR, Allen HD, Shilling C, Melia KR, Sazani P, Saoud JB, Kaye EM; Eteplirsen Study Group. Eteplirsen for the treatment of Duchenne muscular dystrophy. Ann Neurol. 2013 Nov;74(5):637-47. doi: 10.1002/ana.23982. Epub 2013 Sep 10.
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- Mendell JR, Shilling C, Leslie ND, Flanigan KM, al-Dahhak R, Gastier-Foster J, Kneile K, Dunn DM, Duval B, Aoyagi A, Hamil C, Mahmoud M, Roush K, Bird L, Rankin C, Lilly H, Street N, Chandrasekar R, Weiss RB. Evidence-based path to newborn screening for Duchenne muscular dystrophy. Ann Neurol. 2012 Mar;71(3):304-13. doi: 10.1002/ana.23528.
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- Flanigan KM, Dunn DM, von Niederhausern A, Soltanzadeh P, Gappmaier E, Howard MT, Sampson JB, Mendell JR, Wall C, King WM, Pestronk A, Florence JM, Connolly AM, Mathews KD, Stephan CM, Laubenthal KS, Wong BL, Morehart PJ, Meyer A, Finkel RS, Bonnemann CG, Medne L, Day JW, Dalton JC, Margolis MK, Hinton VJ; United Dystrophinopathy Project Consortium; Weiss RB. Mutational spectrum of DMD mutations in dystrophinopathy patients: application of modern diagnostic techniques to a large cohort. Hum Mutat. 2009 Dec;30(12):1657-66. doi: 10.1002/humu.21114.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年11月6日
一次修了 (実際)
2020年11月4日
研究の完了 (実際)
2023年12月31日
試験登録日
最初に提出
2017年11月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年11月3日
最初の投稿 (実際)
2017年11月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年2月24日
最終確認日
2025年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GALGT2 Gene Therapy for DMD
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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