Duchenne 근이영양증에 대한 rAAVrh74.MCK.GALGT2 전달을 위한 유전자 전달 임상 시험
2025년 2월 24일 업데이트: Kevin Flanigan
RAAVrh74.MCK.GALGT2를 이용한 Duchenne 근이영양증에 대한 I/IIa상 유전자 전달 임상 시험
Duchenne 근이영양증 (DMD) 환자에 대한 rAAVrh74.MCK.GALGT2의 제안된 임상 시험 연구.
주요 하지 동맥을 통해 DMD 피험자의 각 하지 전체에 벡터를 순차적으로 전달하는 데 사용될 수정된 혈관내 사지 주입(ILI) 절차가 있을 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 벡터가 대퇴 동맥을 통해 DMD 피험자의 양쪽 다리 근육으로 전달되는 오픈 라벨 용량 증량 시험입니다.
이 연구의 1차 목적은 DMD 환자에 대한 rAAVrh74.MCK.GALGT2의 혈관내 투여의 안전성을 평가하는 것입니다. 안전성 종점은 혈액학, 혈청 화학, 요검사, rAAVrh74 및 GALGT2에 대한 면역학적 반응의 변화, 보고된 병력 및 증상 관찰에 의해 평가될 것입니다. 기능적 6분 걷기 테스트(6MWT)와 하지 근육의 강도에 대한 직접 근육 테스트(MVICT)의 조합을 포함하여 효능 측정이 이 장애에 대한 2차 결과로 사용될 것입니다.
피험자는 기준선, 주입 방문(0-2일) 및 7, 14, 30, 60, 90 및 180일 및 12, 18 및 24개월에 후속 방문을 위해 재방문하여 평가될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
2
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
4년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준
- 4세 이상의 거동이 불편한 환자
- 돌연변이 1,2를 완전히 정의하는 임상적으로 인정된 기술을 사용하여 DMD 유전자의 돌연변이 확인
• 눈에 띄게 손상된 근육 기능(100 MWT에 대한 예측 값의 80% 미만으로 정의됨), 그러나 PI 및 전문가 동료의 임상 평가를 기반으로 근육 형질 감염 평가를 보장하기에 충분한 근육 보존. 이 보존 정도에는 다음이 포함됩니다.
- 중력에 대항하여 무릎을 완전히 펴는 능력
- 6MWT 동안 ≥ 350m를 걸을 수 있는 보존된 보행
- 형질감염을 허용하기에 충분한 근육량의 보존을 보여주는 대퇴사두근의 자기공명영상
- 모든 인종 그룹의 남성이 자격이 있습니다.
- 근육 검사에 협력할 수 있는 능력
- 유전자 전달 전 12주 동안 안정적인 일일 용량의 코르티코스테로이드 요법(프레드니손, 프레드니솔론, 데플라자코트 또는 이들의 제네릭 형태 포함)
제외 기준
- 임상 관찰에 근거한 활동성 바이러스 감염
- 쇠약 또는 기능 손실이 없는 DMD 돌연변이의 존재
- 피험자는 현재 에테플러센으로 치료를 받고 있거나 치료를 받고 있습니다.
다음을 포함한 심근병증의 증상 또는 징후:
- 활동 시 호흡곤란, 페달 부종, 반듯하게 누웠을 때 숨가쁨 또는 폐 기저부에서 수포음
- 박출률이 40% 미만인 심초음파
- HIV 감염 또는 B형 또는 C형 간염 감염의 혈청학적 증거
- 자가면역 질환의 진단(또는 진행 중인 치료)
- 지속적인 백혈구 감소증 또는 백혈구 증가증(WBC ≤ 3.5 K/µL 또는 ≥ 20.0 K/µL) 또는 절대 호중구 수 < 1.5K/µL
- PI의 의견에 따라 유전자 전달에 불필요한 위험을 초래하는 수반되는 질병 또는 만성 약물 치료에 대한 요구 사항
- ELISA 면역분석으로 측정한 rAAVrh74 결합 항체 역가가 1:50 이상인 피험자
- 연구 승인 실험실에서 결정된 순환 항-Sda 항체의 존재
- 전국아동병원 검사실 정상수치를 기준으로 임상적으로 유의한 범위의 비정상 검사수치
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1(최소 유효 용량) rAAVrh74.MCK.GALGT2
N = 3[다리당 2.5 x E13 vg/kg, 양측 전달(총 5.0 x E13 vg/kg)]
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MCK 프로모터(rAAVrh74.MCK.GALGT2)의 제어 하에 GALGT2 유전자를 보유하는 아데노 관련 바이러스 혈청형 rh74는 혈관내 사지 주입 기술(ILI)을 사용하여 대퇴 동맥을 통해 각 하지에 1회 전달될 것입니다.
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실험적: 코호트 2(용량 증량) rAAVrh74.MCK.GALGT2
N=3 [다리당 5 x E13 vg/kg, 양측 전달(총 1.0 x E14 vg/kg)]
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MCK 프로모터(rAAVrh74.MCK.GALGT2)의 제어 하에 GALGT2 유전자를 보유하는 아데노 관련 바이러스 혈청형 rh74는 혈관내 사지 주입 기술(ILI)을 사용하여 대퇴 동맥을 통해 각 하지에 1회 전달될 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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예상하지 못한 III 등급 이상의 치료 관련 독성의 수
기간: 2 년
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주사 후 120일(코호트 1) 및 주사 후 90일(코호트 2)에서 근육 생검 절편에서 항-CT 에피토프 항체 또는 WFA 렉틴을 사용한 면역형광 염색에 의해 입증된 GALGT2의 발현.
기간: 90일(코호트 2) 및 120일(코호트 1)
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각 생검 샘플에서 GALGT2를 발현하는 섬유의 백분율.
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90일(코호트 2) 및 120일(코호트 1)
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주사 후 120일(코호트 1) 및 주사 후 90일(코호트 2)에서 근육 생검 조직에서 웨스턴 블롯에 의해 정량화되고 밀도 측정법에 의해 평가된 GALGT2 단백질 발현
기간: 90일(코호트 2) 및 120일(코호트 1)
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90일(코호트 2) 및 120일(코호트 1)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6분 걷기 테스트 동안 걸은 미터 수
기간: 두 코호트 모두에 대해 90일(코호트 2) 및 120일(코호트 1) 및 180일
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두 코호트 모두에 대해 90일(코호트 2) 및 120일(코호트 1) 및 180일
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최대 자발적 아이소메트릭 근력 테스트 동안 양측 무릎 굴근 및 신전근의 근력.
기간: 90일(코호트 2), 120(코호트 1) 및 두 코호트 모두 180일, 12, 18 및 24개월
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90일(코호트 2), 120(코호트 1) 및 두 코호트 모두 180일, 12, 18 및 24개월
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100미터 걷기 테스트 중 100미터를 걷는 데 걸린 시간.
기간: 90일(코호트 2), 120일(코호트 1); 180일, 12, 18개월의 두 코호트 및 24개월의 코호트 2
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90일(코호트 2), 120일(코호트 1); 180일, 12, 18개월의 두 코호트 및 24개월의 코호트 2
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North Star 보행 평가(NSAA)를 사용한 근육 기능 점수.
기간: 90일(코호트 2), 120(코호트 1) 및 두 코호트 모두 180일, 12, 18 및 24개월
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NSAA는 0에서 34 사이의 점수를 제공하며 더 높은 숫자는 더 큰 근육 기능을 나타냅니다.
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90일(코호트 2), 120(코호트 1) 및 두 코호트 모두 180일, 12, 18 및 24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Kevin Flanigan, MD, Nationwide Children's Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Mendell JR, Rodino-Klapac LR, Rosales XQ, Coley BD, Galloway G, Lewis S, Malik V, Shilling C, Byrne BJ, Conlon T, Campbell KJ, Bremer WG, Taylor LE, Flanigan KM, Gastier-Foster JM, Astbury C, Kota J, Sahenk Z, Walker CM, Clark KR. Sustained alpha-sarcoglycan gene expression after gene transfer in limb-girdle muscular dystrophy, type 2D. Ann Neurol. 2010 Nov;68(5):629-38. doi: 10.1002/ana.22251.
- Mendell JR, Rodino-Klapac LR, Sahenk Z, Roush K, Bird L, Lowes LP, Alfano L, Gomez AM, Lewis S, Kota J, Malik V, Shontz K, Walker CM, Flanigan KM, Corridore M, Kean JR, Allen HD, Shilling C, Melia KR, Sazani P, Saoud JB, Kaye EM; Eteplirsen Study Group. Eteplirsen for the treatment of Duchenne muscular dystrophy. Ann Neurol. 2013 Nov;74(5):637-47. doi: 10.1002/ana.23982. Epub 2013 Sep 10.
- Mendell JR, Goemans N, Lowes LP, Alfano LN, Berry K, Shao J, Kaye EM, Mercuri E; Eteplirsen Study Group and Telethon Foundation DMD Italian Network. Longitudinal effect of eteplirsen versus historical control on ambulation in Duchenne muscular dystrophy. Ann Neurol. 2016 Feb;79(2):257-71. doi: 10.1002/ana.24555. Epub 2016 Jan 8.
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- Chicoine LG, Rodino-Klapac LR, Shao G, Xu R, Bremer WG, Camboni M, Golden B, Montgomery CL, Shontz K, Heller KN, Griffin DA, Lewis S, Coley BD, Walker CM, Clark KR, Sahenk Z, Mendell JR, Martin PT. Vascular delivery of rAAVrh74.MCK.GALGT2 to the gastrocnemius muscle of the rhesus macaque stimulates the expression of dystrophin and laminin alpha2 surrogates. Mol Ther. 2014 Apr;22(4):713-24. doi: 10.1038/mt.2013.246. Epub 2013 Oct 22.
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- Flanigan KM, Dunn DM, von Niederhausern A, Soltanzadeh P, Gappmaier E, Howard MT, Sampson JB, Mendell JR, Wall C, King WM, Pestronk A, Florence JM, Connolly AM, Mathews KD, Stephan CM, Laubenthal KS, Wong BL, Morehart PJ, Meyer A, Finkel RS, Bonnemann CG, Medne L, Day JW, Dalton JC, Margolis MK, Hinton VJ; United Dystrophinopathy Project Consortium; Weiss RB. Mutational spectrum of DMD mutations in dystrophinopathy patients: application of modern diagnostic techniques to a large cohort. Hum Mutat. 2009 Dec;30(12):1657-66. doi: 10.1002/humu.21114.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 11월 6일
기본 완료 (실제)
2020년 11월 4일
연구 완료 (실제)
2023년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 11월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 11월 3일
처음 게시됨 (실제)
2017년 11월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 2월 24일
마지막으로 확인됨
2025년 2월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .