为杜氏肌营养不良症提供 rAAVrh74.MCK.GALGT2 的基因转移临床试验
2025年2月24日 更新者：Kevin Flanigan
使用 rAAVrh74.MCK.GALGT2 进行杜氏肌营养不良症的 I/IIa 期基因转移临床试验
拟议的 rAAVrh74.MCK.GALGT2 用于杜氏肌营养不良症 (DMD) 患者的临床试验研究。
将有一个改进的血管内肢体输液 (ILI) 程序，该程序将用于通过主要下肢动脉依次将载体传递到 DMD 受试者的每个整个下肢。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签的剂量递增试验，其中载体将通过股动脉输送到 DMD 受试者双腿的肌肉。
本研究的主要目的是评估 rAAVrh74.MCK.GALGT2 血管内给药对 DMD 患者的安全性。 安全终点将通过血液学、血清化学、尿液分析、对 rAAVrh74 和 GALGT2 的免疫反应以及报告的病史和症状观察的变化进行评估。 疗效测量将用作该疾病的次要结果，包括功能性 6 分钟步行测试 (6MWT) 和下肢肌肉力量直接肌肉测试 (MVICT) 的组合。
受试者将在基线、输液访视（第 0-2 天）时进行评估，并在第 7、14、30、60、90 和 180 天以及第 12、18 和 24 个月返回进行后续访视
研究类型
介入性
注册 (实际的)
2
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
4年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
- 4 岁或以上的救护车患者
- 使用完全定义突变的临床公认技术确认 DMD 基因突变 1,2
• 可测量的肌肉功能受损（定义为低于 100 MWT 预测值的 80%），但有足够的肌肉保存以确保根据 PI 和专家同事的临床评估评估肌肉转染。 这种程度的保存将包括：
- 能够完全抵抗重力伸展膝盖
- 在 6MWT 期间保持步行能力 ≥ 350 米
- 股四头肌的磁共振图像显示保留了足够的肌肉量以允许转染
- 任何种族的男性都有资格
- 肌肉测试配合能力
- 基因转移前 12 周内每天接受稳定剂量的皮质类固醇治疗（包括泼尼松、泼尼松龙、地夫可特或其仿制药）
排除标准
- 基于临床观察的活动性病毒感染
- 存在无弱点或功能丧失的 DMD 突变
- 受试者适合或目前正在接受 eteplirsen 治疗
心肌病的症状或体征，包括：
- 劳力性呼吸困难、足部水肿、平躺时气短或肺底罗音
- 射血分数低于 40% 的超声心动图
- HIV 感染或乙型或丙型肝炎感染的血清学证据
- 自身免疫性疾病的诊断（或正在进行的治疗）
- 持续性白细胞减少症或白细胞增多症（WBC ≤ 3.5 K/µL 或 ≥ 20.0 K/µL）或中性粒细胞绝对计数 < 1.5K/µL
- PI认为伴随疾病或需要慢性药物治疗会给基因转移带来不必要的风险
- 通过 ELISA 免疫测定确定的 rAAVrh74 结合抗体滴度≥ 1:50 的受试者
- 由研究批准的实验室确定的循环抗 Sda 抗体的存在
- 基于全国儿童医院实验室的正常值，临床显着范围内的异常实验室值
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1（最小有效剂量）rAAVrh74.MCK.GALGT2
N = 3 [每条腿 2.5 x E13 vg/kg，双边交付（总计 5.0 x E13 vg/kg）]
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在 MCK 启动子 (rAAVrh74.MCK.GALGT2) 的控制下携带 GALGT2 基因的腺相关病毒血清型 rh74 将使用血管内肢体输注技术 (ILI) 通过股动脉向每只下肢输送一次
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实验性的：队列 2（剂量递增）rAAVrh74.MCK.GALGT2
N=3 [每条腿 5 x E13 vg/kg，双侧递送（总计 1.0 x E14 vg/kg）]
|
在 MCK 启动子 (rAAVrh74.MCK.GALGT2) 的控制下携带 GALGT2 基因的腺相关病毒血清型 rh74 将使用血管内肢体输注技术 (ILI) 通过股动脉向每只下肢输送一次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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意外的 III 级或更高级别治疗相关毒性的数量
大体时间：2年
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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注射后 120 天（队列 1）和注射后 90 天（队列 2）的肌肉活检切片中抗 CT 表位抗体或 WFA 凝集素的免疫荧光染色证明了 GALGT2 的表达。
大体时间：第 90 天（队列 2）和第 120 天（队列 1）
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每个活检样本中表达 GALGT2 的纤维百分比。
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第 90 天（队列 2）和第 120 天（队列 1）
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在注射后 120 天（队列 1）和注射后 90 天（队列 2）时，通过蛋白质印迹定量 GALGT2 蛋白表达并通过肌肉活检组织中的密度测定法进行评估
大体时间：第 90 天（队列 2）和第 120 天（队列 1）
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第 90 天（队列 2）和第 120 天（队列 1）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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6 分钟步行测试期间步行的米数
大体时间：两个队列的第 90 天（队列 2）和第 120 天（队列 1）和第 180 天
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两个队列的第 90 天（队列 2）和第 120 天（队列 1）和第 180 天
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最大自愿等长强度测试期间双侧膝屈肌和伸肌的强度。
大体时间：第 90 天（队列 2）、第 120 天（队列 1）以及第 180 天、第 12、18 和 24 个月的两个队列
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第 90 天（队列 2）、第 120 天（队列 1）以及第 180 天、第 12、18 和 24 个月的两个队列
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在 100 米步行测试期间步行 100 米所花费的时间。
大体时间：第 90 天（第 2 组）、第 120 天（第 1 组）；第 180 天、第 12、18 个月的队列和第 24 个月的队列 2
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第 90 天（第 2 组）、第 120 天（第 1 组）；第 180 天、第 12、18 个月的队列和第 24 个月的队列 2
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使用北极星动态评估 (NSAA) 的肌肉功能评分。
大体时间：第 90 天（队列 2）、第 120 天（队列 1）以及第 180 天、第 12、18 和 24 个月的两个队列
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NSAA 提供 0 到 34 之间的分数，其中较高的数字表示更好的肌肉功能。
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第 90 天（队列 2）、第 120 天（队列 1）以及第 180 天、第 12、18 和 24 个月的两个队列
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Kevin Flanigan, MD、Nationwide Children's Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Mendell JR, Rodino-Klapac LR, Rosales XQ, Coley BD, Galloway G, Lewis S, Malik V, Shilling C, Byrne BJ, Conlon T, Campbell KJ, Bremer WG, Taylor LE, Flanigan KM, Gastier-Foster JM, Astbury C, Kota J, Sahenk Z, Walker CM, Clark KR. Sustained alpha-sarcoglycan gene expression after gene transfer in limb-girdle muscular dystrophy, type 2D. Ann Neurol. 2010 Nov;68(5):629-38. doi: 10.1002/ana.22251.
- Mendell JR, Rodino-Klapac LR, Sahenk Z, Roush K, Bird L, Lowes LP, Alfano L, Gomez AM, Lewis S, Kota J, Malik V, Shontz K, Walker CM, Flanigan KM, Corridore M, Kean JR, Allen HD, Shilling C, Melia KR, Sazani P, Saoud JB, Kaye EM; Eteplirsen Study Group. Eteplirsen for the treatment of Duchenne muscular dystrophy. Ann Neurol. 2013 Nov;74(5):637-47. doi: 10.1002/ana.23982. Epub 2013 Sep 10.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年11月6日
初级完成 (实际的)
2020年11月4日
研究完成 (实际的)
2023年12月31日
研究注册日期
首次提交
2017年11月1日
首先提交符合 QC 标准的
2017年11月3日
首次发布 (实际的)
2017年11月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年2月24日
最后验证
2025年2月1日
更多信息
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