Genöverföring klinisk prövning för att leverera rAAVrh74.MCK.GALGT2 för Duchennes muskeldystrofi
24 februari 2025 uppdaterad av: Kevin Flanigan
Fas I/IIa genöverföring klinisk prövning för Duchenne muskeldystrofi med användning av rAAVrh74.MCK.GALGT2
Den föreslagna kliniska prövningsstudien av rAAVrh74.MCK.GALGT2 för patienter med duchenne muskeldystrofi (DMD).
Det kommer att finnas en modifierad intravaskulär extremitetsinfusion (ILI) procedur som kommer att användas för att sekventiellt leverera vektor till varje hel nedre extremitet hos DMD-patienter via en större artär i underbenen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen dosupptrappningsstudie där vektorn kommer att levereras via lårbensartären till musklerna i båda benen hos DMD-patienter.
Det primära syftet med denna studie är bedömningen av säkerheten vid intravaskulär administrering av rAAVrh74.MCK.GALGT2 till DMD-patienter. Säkerhetsmått kommer att bedömas genom förändringar i hematologi, serumkemi, urinanalys, immunologiskt svar på rAAVrh74 och GALGT2 och rapporterad historia och observationer av symtom. Effektmått kommer att användas som sekundärt resultat för denna störning, inklusive en kombination av funktionellt 6 minuters promenadtest (6MWT) och direkt muskeltestning för styrka (MVICT) av muskler i nedre extremiteter.
Försökspersonerna kommer att utvärderas vid baslinjen, infusionsbesök (dag 0-2) och återvända för uppföljningsbesök dag 7, 14, 30, 60, 90 och 180 och månaderna 12, 18 och 24
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
2
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
4 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Ambulanta patienter i åldern 4 år eller äldre
- Bekräftade mutationer i DMD-genen med en kliniskt accepterad teknik som helt definierar mutationen 1,2
• Mätbart nedsatt muskelfunktion (definierad som mindre än 80 % av det förutsagda värdet för 100 MWT), men med tillräcklig muskelkonservering för att säkerställa bedömning av muskeltransfektion baserat på klinisk utvärdering av PI och expertkollegor. Denna grad av bevarande kommer att inkludera:
- Förmåga att sträcka ut knät helt mot tyngdkraften
- Bevarad ambulation med förmåga att gå ≥ 350 meter under 6MWT
- En magnetisk resonansbild av quadriceps som visar bevarande av tillräcklig muskelmassa för att tillåta transfektion
- Män från vilken etnisk grupp som helst kommer att vara berättigade
- Förmåga att samarbeta med muskeltestning
- Stabil daglig dos av kortikosteroidbehandling (inklusive antingen prednison, prednisolon, deflazacort eller deras generiska former) i 12 veckor före genöverföring
Exklusions kriterier
- Aktiv virusinfektion baserad på kliniska observationer
- Närvaron av en DMD-mutation utan svaghet eller funktionsförlust
- Ämnet är mottagligt för eller behandlas för närvarande med eteplirsen
Symtom eller tecken på kardiomyopati, inklusive:
- Dyspné vid ansträngning, pedalödem, andfåddhet när du ligger platt, eller raser vid basen av lungorna
- Ekokardiogram med ejektionsfraktion under 40 %
- Serologiska tecken på HIV-infektion eller Hepatit B- eller C-infektion
- Diagnos av (eller pågående behandling för) en autoimmun sjukdom
- Ihållande leukopeni eller leukocytos (WBC ≤ 3,5 K/µL eller ≥ 20,0 K/µL) eller ett absolut antal neutrofiler < 1,5 K/µL
- Samtidig sjukdom eller behov av kronisk läkemedelsbehandling som enligt PI:s uppfattning skapar onödiga risker för genöverföring
- Försökspersoner med rAAVrh74-bindande antikroppstitrar ≥ 1:50 bestämt med ELISA-immunanalys
- Förekomst av cirkulerande anti-Sda-antikroppar som fastställts av studiegodkänt laboratorium
- Onormala laboratorievärden i det kliniskt signifikanta intervallet, baserat på normala värden i Nationwide Children's Hospital Laboratory
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1 (Minimal Effektiv Dos) rAAVrh74.MCK.GALGT2
N = 3 [2,5 x E13 vg/kg per ben, levereras bilateralt (totalt 5,0 x E13 vg/kg)]
|
Adenoassocierat virusserotyp rh74 som bär GALGT2-genen under kontroll av en MCK-promotor (rAAVrh74.MCK.GALGT2) kommer att levereras en gång till var och en av de nedre extremiteterna genom lårbensartären med användning av en intravaskulär extremitetsinfusionsteknik (ILI)
|
|
Experimentell: Kohort 2 (dosupptrappning) rAAVrh74.MCK.GALGT2
N=3 [5 x E13 vg/kg per ben, levereras bilateralt (totalt 1,0 x E14 vg/kg)]
|
Adenoassocierat virusserotyp rh74 som bär GALGT2-genen under kontroll av en MCK-promotor (rAAVrh74.MCK.GALGT2) kommer att levereras en gång till var och en av de nedre extremiteterna genom lårbensartären med användning av en intravaskulär extremitetsinfusionsteknik (ILI)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal oförutsedda grad III eller högre behandlingsrelaterade toxiciteter
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Uttryck av GALGT2 som demonstrerats genom immunfluorescerande färgning med anti-CT-epitopantikroppar eller WFA-lektin i muskelbiopsisektioner 120 dagar efter injektion (kohort 1) och 90 dagar efter injektion (kohort 2).
Tidsram: Dag 90 (Kohort 2) och Dag 120 (Kohort 1)
|
Procentandel fibrer som uttrycker GALGT2 i varje biopsiprov.
|
Dag 90 (Kohort 2) och Dag 120 (Kohort 1)
|
|
GALGT2-proteinuttryck kvantifierat med Western Blot och bedömt med densitometri i muskelbiopsivävnad 120 dagar efter injektion (kohort 1) och 90 dagar efter injektion (kohort 2)
Tidsram: Dag 90 (Kohort 2) och Dag 120 (Kohort 1)
|
Dag 90 (Kohort 2) och Dag 120 (Kohort 1)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal meter som gick under 6 minuters gångtestet
Tidsram: Dag 90 (Kohort 2) och Dag 120 (Kohort 1) och Dag 180 för båda kohorterna
|
Dag 90 (Kohort 2) och Dag 120 (Kohort 1) och Dag 180 för båda kohorterna
|
|
|
Styrka hos de bilaterala knäböjarna och -extensorerna under det maximala frivilliga isometriska styrketestet.
Tidsram: Dag 90 (kohort 2), 120 (kohort 1) och båda kohorterna på dag 180, månader 12, 18 och 24
|
Dag 90 (kohort 2), 120 (kohort 1) och båda kohorterna på dag 180, månader 12, 18 och 24
|
|
|
Tid det tar att gå 100 meter under 100 meter gångtestet.
Tidsram: Dagar 90 (Kohort 2), 120 (Kohort 1); både kohorter på dag 180, månader 12, 18 och kohort 2 vid månad 24
|
Dagar 90 (Kohort 2), 120 (Kohort 1); både kohorter på dag 180, månader 12, 18 och kohort 2 vid månad 24
|
|
|
Poäng för muskelfunktion med hjälp av The North Star Ambulatory Assessment (NSAA).
Tidsram: Dag 90 (kohort 2), 120 (kohort 1) och båda kohorterna på dag 180, månader 12, 18 och 24
|
NSAA ger en poäng mellan 0 och 34 där högre siffror representerar större muskelfunktion.
|
Dag 90 (kohort 2), 120 (kohort 1) och båda kohorterna på dag 180, månader 12, 18 och 24
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Kevin Flanigan, MD, Nationwide Children's Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Mendell JR, Rodino-Klapac LR, Rosales XQ, Coley BD, Galloway G, Lewis S, Malik V, Shilling C, Byrne BJ, Conlon T, Campbell KJ, Bremer WG, Taylor LE, Flanigan KM, Gastier-Foster JM, Astbury C, Kota J, Sahenk Z, Walker CM, Clark KR. Sustained alpha-sarcoglycan gene expression after gene transfer in limb-girdle muscular dystrophy, type 2D. Ann Neurol. 2010 Nov;68(5):629-38. doi: 10.1002/ana.22251.
- Mendell JR, Rodino-Klapac LR, Sahenk Z, Roush K, Bird L, Lowes LP, Alfano L, Gomez AM, Lewis S, Kota J, Malik V, Shontz K, Walker CM, Flanigan KM, Corridore M, Kean JR, Allen HD, Shilling C, Melia KR, Sazani P, Saoud JB, Kaye EM; Eteplirsen Study Group. Eteplirsen for the treatment of Duchenne muscular dystrophy. Ann Neurol. 2013 Nov;74(5):637-47. doi: 10.1002/ana.23982. Epub 2013 Sep 10.
- Mendell JR, Goemans N, Lowes LP, Alfano LN, Berry K, Shao J, Kaye EM, Mercuri E; Eteplirsen Study Group and Telethon Foundation DMD Italian Network. Longitudinal effect of eteplirsen versus historical control on ambulation in Duchenne muscular dystrophy. Ann Neurol. 2016 Feb;79(2):257-71. doi: 10.1002/ana.24555. Epub 2016 Jan 8.
- Mendell JR, Moxley RT, Griggs RC, Brooke MH, Fenichel GM, Miller JP, King W, Signore L, Pandya S, Florence J, et al. Randomized, double-blind six-month trial of prednisone in Duchenne's muscular dystrophy. N Engl J Med. 1989 Jun 15;320(24):1592-7. doi: 10.1056/NEJM198906153202405.
- Chicoine LG, Rodino-Klapac LR, Shao G, Xu R, Bremer WG, Camboni M, Golden B, Montgomery CL, Shontz K, Heller KN, Griffin DA, Lewis S, Coley BD, Walker CM, Clark KR, Sahenk Z, Mendell JR, Martin PT. Vascular delivery of rAAVrh74.MCK.GALGT2 to the gastrocnemius muscle of the rhesus macaque stimulates the expression of dystrophin and laminin alpha2 surrogates. Mol Ther. 2014 Apr;22(4):713-24. doi: 10.1038/mt.2013.246. Epub 2013 Oct 22.
- Biggar WD, Harris VA, Eliasoph L, Alman B. Long-term benefits of deflazacort treatment for boys with Duchenne muscular dystrophy in their second decade. Neuromuscul Disord. 2006 Apr;16(4):249-55. doi: 10.1016/j.nmd.2006.01.010. Epub 2006 Mar 20.
- Brooke MH, Fenichel GM, Griggs RC, Mendell JR, Moxley R, Miller JP, Province MA. Clinical investigation in Duchenne dystrophy: 2. Determination of the "power" of therapeutic trials based on the natural history. Muscle Nerve. 1983 Feb;6(2):91-103. doi: 10.1002/mus.880060204.
- Eagle M, Baudouin SV, Chandler C, Giddings DR, Bullock R, Bushby K. Survival in Duchenne muscular dystrophy: improvements in life expectancy since 1967 and the impact of home nocturnal ventilation. Neuromuscul Disord. 2002 Dec;12(10):926-9. doi: 10.1016/s0960-8966(02)00140-2.
- Griggs RC, Moxley RT 3rd, Mendell JR, Fenichel GM, Brooke MH, Pestronk A, Miller JP. Prednisone in Duchenne dystrophy. A randomized, controlled trial defining the time course and dose response. Clinical Investigation of Duchenne Dystrophy Group. Arch Neurol. 1991 Apr;48(4):383-8. doi: 10.1001/archneur.1991.00530160047012.
- Rodino-Klapac LR, Montgomery CL, Mendell JR, Chicoine LG. AAV-mediated gene therapy to the isolated limb in rhesus macaques. Methods Mol Biol. 2011;709:287-98. doi: 10.1007/978-1-61737-982-6_19.
- Rodino-Klapac LR, Montgomery CL, Bremer WG, Shontz KM, Malik V, Davis N, Sprinkle S, Campbell KJ, Sahenk Z, Clark KR, Walker CM, Mendell JR, Chicoine LG. Persistent expression of FLAG-tagged micro dystrophin in nonhuman primates following intramuscular and vascular delivery. Mol Ther. 2010 Jan;18(1):109-17. doi: 10.1038/mt.2009.254. Epub 2009 Nov 10.
- Rodino-Klapac LR, Janssen PM, Montgomery CL, Coley BD, Chicoine LG, Clark KR, Mendell JR. A translational approach for limb vascular delivery of the micro-dystrophin gene without high volume or high pressure for treatment of Duchenne muscular dystrophy. J Transl Med. 2007 Sep 24;5:45. doi: 10.1186/1479-5876-5-45.
- Flanigan KM, von Niederhausern A, Dunn DM, Alder J, Mendell JR, Weiss RB. Rapid direct sequence analysis of the dystrophin gene. Am J Hum Genet. 2003 Apr;72(4):931-9. doi: 10.1086/374176. Epub 2003 Mar 11.
- Seinen JM, Hoekstra HJ. Isolated limb perfusion of soft tissue sarcomas: a comprehensive review of literature. Cancer Treat Rev. 2013 Oct;39(6):569-77. doi: 10.1016/j.ctrv.2012.10.005. Epub 2012 Dec 8.
- Mendell JR, Shilling C, Leslie ND, Flanigan KM, al-Dahhak R, Gastier-Foster J, Kneile K, Dunn DM, Duval B, Aoyagi A, Hamil C, Mahmoud M, Roush K, Bird L, Rankin C, Lilly H, Street N, Chandrasekar R, Weiss RB. Evidence-based path to newborn screening for Duchenne muscular dystrophy. Ann Neurol. 2012 Mar;71(3):304-13. doi: 10.1002/ana.23528.
- Koenig M, Hoffman EP, Bertelson CJ, Monaco AP, Feener C, Kunkel LM. Complete cloning of the Duchenne muscular dystrophy (DMD) cDNA and preliminary genomic organization of the DMD gene in normal and affected individuals. Cell. 1987 Jul 31;50(3):509-17. doi: 10.1016/0092-8674(87)90504-6.
- Bonilla E, Samitt CE, Miranda AF, Hays AP, Salviati G, DiMauro S, Kunkel LM, Hoffman EP, Rowland LP. Duchenne muscular dystrophy: deficiency of dystrophin at the muscle cell surface. Cell. 1988 Aug 12;54(4):447-52. doi: 10.1016/0092-8674(88)90065-7.
- Oudet C, Hanauer A, Clemens P, Caskey T, Mandel JL. Two hot spots of recombination in the DMD gene correlate with the deletion prone regions. Hum Mol Genet. 1992 Nov;1(8):599-603. doi: 10.1093/hmg/1.8.599.
- Beggs AH, Koenig M, Boyce FM, Kunkel LM. Detection of 98% of DMD/BMD gene deletions by polymerase chain reaction. Hum Genet. 1990 Nov;86(1):45-8. doi: 10.1007/BF00205170.
- Chamberlain JS, Gibbs RA, Ranier JE, Nguyen PN, Caskey CT. Deletion screening of the Duchenne muscular dystrophy locus via multiplex DNA amplification. Nucleic Acids Res. 1988 Dec 9;16(23):11141-56. doi: 10.1093/nar/16.23.11141.
- Lalic T, Vossen RH, Coffa J, Schouten JP, Guc-Scekic M, Radivojevic D, Djurisic M, Breuning MH, White SJ, den Dunnen JT. Deletion and duplication screening in the DMD gene using MLPA. Eur J Hum Genet. 2005 Nov;13(11):1231-4. doi: 10.1038/sj.ejhg.5201465.
- Dent KM, Dunn DM, von Niederhausern AC, Aoyagi AT, Kerr L, Bromberg MB, Hart KJ, Tuohy T, White S, den Dunnen JT, Weiss RB, Flanigan KM. Improved molecular diagnosis of dystrophinopathies in an unselected clinical cohort. Am J Med Genet A. 2005 Apr 30;134(3):295-8. doi: 10.1002/ajmg.a.30617.
- Balaban B, Matthews DJ, Clayton GH, Carry T. Corticosteroid treatment and functional improvement in Duchenne muscular dystrophy: long-term effect. Am J Phys Med Rehabil. 2005 Nov;84(11):843-50. doi: 10.1097/01.phm.0000184156.98671.d0.
- Bushby K, Finkel R, Wong B, Barohn R, Campbell C, Comi GP, Connolly AM, Day JW, Flanigan KM, Goemans N, Jones KJ, Mercuri E, Quinlivan R, Renfroe JB, Russman B, Ryan MM, Tulinius M, Voit T, Moore SA, Lee Sweeney H, Abresch RT, Coleman KL, Eagle M, Florence J, Gappmaier E, Glanzman AM, Henricson E, Barth J, Elfring GL, Reha A, Spiegel RJ, O'donnell MW, Peltz SW, Mcdonald CM; PTC124-GD-007-DMD STUDY GROUP. Ataluren treatment of patients with nonsense mutation dystrophinopathy. Muscle Nerve. 2014 Oct;50(4):477-87. doi: 10.1002/mus.24332.
- Finkel RS, Flanigan KM, Wong B, Bonnemann C, Sampson J, Sweeney HL, Reha A, Northcutt VJ, Elfring G, Barth J, Peltz SW. Phase 2a study of ataluren-mediated dystrophin production in patients with nonsense mutation Duchenne muscular dystrophy. PLoS One. 2013 Dec 11;8(12):e81302. doi: 10.1371/journal.pone.0081302. eCollection 2013.
- Harper SQ, Hauser MA, DelloRusso C, Duan D, Crawford RW, Phelps SF, Harper HA, Robinson AS, Engelhardt JF, Brooks SV, Chamberlain JS. Modular flexibility of dystrophin: implications for gene therapy of Duchenne muscular dystrophy. Nat Med. 2002 Mar;8(3):253-61. doi: 10.1038/nm0302-253.
- Gregorevic P, Blankinship MJ, Allen JM, Crawford RW, Meuse L, Miller DG, Russell DW, Chamberlain JS. Systemic delivery of genes to striated muscles using adeno-associated viral vectors. Nat Med. 2004 Aug;10(8):828-34. doi: 10.1038/nm1085. Epub 2004 Jul 25.
- Xu R, DeVries S, Camboni M, Martin PT. Overexpression of Galgt2 reduces dystrophic pathology in the skeletal muscles of alpha sarcoglycan-deficient mice. Am J Pathol. 2009 Jul;175(1):235-47. doi: 10.2353/ajpath.2009.080967. Epub 2009 Jun 4.
- Xu R, Chandrasekharan K, Yoon JH, Camboni M, Martin PT. Overexpression of the cytotoxic T cell (CT) carbohydrate inhibits muscular dystrophy in the dyW mouse model of congenital muscular dystrophy 1A. Am J Pathol. 2007 Jul;171(1):181-99. doi: 10.2353/ajpath.2007.060927.
- Liu G, McNicol PL, Macall P, Bellomo R, Przybylowski G, Bowkett J, Connellan J, McInnes F, Thurlow PJ. The Effect of Preoperative Aspirin and/or Heparin Therapy on Coagulation and Postoperative Blood Loss after Coronary Artery Bypass Surgery. Crit Care Resusc. 1999 Jun;1(2):139.
- Veikutiene A, Sirvinskas E, Grybauskas P, Cimbolaityte J, Mongirdiene A, Veikutis V. [Influence of preoperative treatment with aspirin or heparin on platelet function and intensity of postoperative bleeding in early period after coronary artery bypass surgery]. Medicina (Kaunas). 2005;41(7):577-83. Lithuanian.
- Sun JC, Crowther MA, Warkentin TE, Lamy A, Teoh KH. Should aspirin be discontinued before coronary artery bypass surgery? Circulation. 2005 Aug 16;112(7):e85-90. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.546697. No abstract available.
- Taylor LE, Kaminoh YJ, Rodesch CK, Flanigan KM. Quantification of dystrophin immunofluorescence in dystrophinopathy muscle specimens. Neuropathol Appl Neurobiol. 2012 Oct;38(6):591-601. doi: 10.1111/j.1365-2990.2012.01250.x.
- Anthony K, Arechavala-Gomeza V, Taylor LE, Vulin A, Kaminoh Y, Torelli S, Feng L, Janghra N, Bonne G, Beuvin M, Barresi R, Henderson M, Laval S, Lourbakos A, Campion G, Straub V, Voit T, Sewry CA, Morgan JE, Flanigan KM, Muntoni F. Dystrophin quantification: Biological and translational research implications. Neurology. 2014 Nov 25;83(22):2062-9. doi: 10.1212/WNL.0000000000001025. Epub 2014 Oct 29.
- Flanigan KM, Dunn DM, von Niederhausern A, Soltanzadeh P, Gappmaier E, Howard MT, Sampson JB, Mendell JR, Wall C, King WM, Pestronk A, Florence JM, Connolly AM, Mathews KD, Stephan CM, Laubenthal KS, Wong BL, Morehart PJ, Meyer A, Finkel RS, Bonnemann CG, Medne L, Day JW, Dalton JC, Margolis MK, Hinton VJ; United Dystrophinopathy Project Consortium; Weiss RB. Mutational spectrum of DMD mutations in dystrophinopathy patients: application of modern diagnostic techniques to a large cohort. Hum Mutat. 2009 Dec;30(12):1657-66. doi: 10.1002/humu.21114.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
6 november 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
4 november 2020
Avslutad studie (Faktisk)
31 december 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 november 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 november 2017
Första postat (Faktisk)
7 november 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 februari 2025
Senast verifierad
1 februari 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GALGT2 Gene Therapy for DMD
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .