CF患者における複合乾燥粉末トブラマイシンおよび噴霧コリスチン吸入 (CotoCFII)
調査の概要
詳細な説明
西側諸国で最も一般的な常染色体劣性疾患である嚢胞性線維症 (CF) は、嚢胞性線維症膜コンダクタンス調節分子 (CFTR) の変異によって引き起こされ、ヨーロッパで約 40,000 人の患者に影響を与えています。 CF 患者の大部分は、緑膿菌による慢性肺感染症を発症します。 これらは通常、経口、静脈内、または吸入で投与される単一の抗生物質で治療されます。 感染が慢性化すると、病原体のバイオフィルム形成と耐性の増加により、病原体の根絶はもはや不可能になります。 ただし、吸入抗生物質併用療法は、慢性感染した CF 患者では、単一の抗生物質療法よりも効果的である可能性があります。 この概念は、トブラマイシン/コリスチン併用療法を使用した以前の in vitro および動物研究によって裏付けられています。 重要なことに、コリスチン溶液とトブラマイシン溶液を 4 週間連続して吸入した 5 人の CF 患者を対象としたパイロット研究では、ベースライン値と比較して、治療中に喀痰標本中の緑膿菌が log10 2.52 ± 2.5 cfu 減少したことが明らかになりました (p=0.027)。 ）。 治療は安全で忍容性が高いことが示されました。 ただし、1 秒間の強制呼気量 (FEV1) は有意な差はありませんでした。
ドライパウダー吸入（DPI）抗生物質、特にTOBI© Podhalerの新たな開発を利用して、TOBI© Podhalerとコリスチンの併用療法をコリスチン単独療法と比較する、より大規模なランダム化試験が実施されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 嚢胞性線維症が確認されています。
- 患者は12歳以上です。
- FEV1 が 25% より高く、100% より低い。
- 患者の肺には緑膿菌が慢性的に定着している (6 か月以上)。
- 緑膿菌は、トブラマイシンまたはコリスチンに敏感でなければなりません。
- コリスチンで前処理 > 2 ヶ月;
- 最後の点滴 2週間以上の抗生物質治療;
- インフォームドコンセントは、患者/法定代理人によって与えられます
除外基準:
- 臨床的悪化がみられる (増悪症状);
- 最後のトブラマイシン吸入治療≤2週間;
- -ベースラインでの腎機能障害（クレアチニンが正常の1.5倍未満、糸球体濾過率（GFR）が80％未満）
- 聴覚障害または前庭機能障害、難聴
- トブラマイシン、コリスチンまたはポリミキシン B に対する不耐性
- 重症筋無力症
- ポルフィリン症
- 妊娠と授乳
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トブラマイシン末・コリスチン
TOBI®Podhaler 2 x 112 mg を毎日 2 x 28 日間 (オン/オフ);およびコリスチン溶液 1 日 2 回 1 メガを 112 日間連続
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TOBI®Podhaler 2 x 112 mg を毎日 2 x 28 日間 (オン/オフ);
他の名前：
コリスチン溶液 2 x 毎日 1 メガ 継続的に
他の名前：
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アクティブコンパレータ：コリスチン
コリスチン溶液 2 x 毎日 1 メガ 少なくとも 30 日間連続して
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コリスチン溶液 2 x 毎日 1 メガ 継続的に
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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喀痰中の緑膿菌の量
時間枠：30日
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主要評価項目は、コリスチン単独療法と比較したトブラマイシン/コリスチン併用療法による喀痰中の緑膿菌 cfu/ml の差です。
分析は、各サイクルのベースライン値に合わせて調整され、パラメトリック (対応のある t 検定) またはノンパラメトリック (符号検定) メソッドが適切に使用されます。
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30日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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痰中緑膿菌量の経過
時間枠：112日
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研究中に cfu/ml として測定された喀痰中の緑膿菌の経過
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112日
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強制肺活量（FVC）絶対量の経過
時間枠：112日
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研究中のリットル単位のFVCアブソリュートのコース
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112日
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FVC相対額の推移
時間枠：112日
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研究中のFVC相対の経過（特定の身長と性別の予想量のパーセント）
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112日
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FEV1絶対量の経過
時間枠：112日
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研究中のFEV1絶対値の経過（リットル）
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112日
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FEV1相対量の推移
時間枠：112日
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研究中のFEV1相対値の経過（特定の身長と性別の予想量のパーセント）
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112日
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MEF25-75絶対額コース
時間枠：112日
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研究中のリットル単位のMEF25-75アブソリュートのコース
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112日
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MEF25-75相対量のコース
時間枠：112日
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研究中のMEF25-75近親者の経過（特定の身長と性別の予想量のパーセント）
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112日
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炎症性サイトカインIL1β量の経過
時間枠：112日
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試験中の喀痰中の炎症性サイトカインIL1β量の経過[pg/ml]
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112日
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炎症性サイトカインIL6量の推移
時間枠：112日
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試験中の喀痰中の炎症性サイトカイン IL6 量 [pg/ml] の経過
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112日
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炎症性サイトカインIL8量の推移
時間枠：112日
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試験中の喀痰中の炎症性サイトカイン IL8 量 [pg/ml] の推移
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112日
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抗炎症性サイトカインIL10量の経過
時間枠：112日
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試験中の抗炎症性サイトカインIL10量[pg/ml]の推移
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112日
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炎症性サイトカインTNFα量の経過
時間枠：112日
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試験中の喀痰中の炎症性サイトカインTNFα量の経過[pg/ml]
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112日
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炎症性サイトカインGM-CSF量の推移
時間枠：112日
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試験中の喀痰中の炎症性サイトカインGM-CSF量[pg/ml]の経過
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112日
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喀痰中のDNA量の推移
時間枠：112日
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研究中の喀痰中のDNA量[pg/ml]の推移
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112日
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喀痰中の白血球量の推移
時間枠：112日
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試験中の喀痰中の白血球量[pg/ml]の推移
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112日
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増悪
時間枠：112日
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試験中の増悪回数
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112日
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抗生物質
時間枠：112日
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研究中の抗生物質の使用
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112日
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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