Inhalation combinée de tobramycine en poudre sèche et de colistine par nébulisation chez les patients atteints de mucoviscidose (CotoCFII)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La fibrose kystique (FK), la maladie autosomique récessive la plus courante dans les pays occidentaux, est causée par des mutations de la molécule régulatrice de la conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR) et touche environ 40 000 patients en Europe. La majorité des patients atteints de mucoviscidose développent des infections pulmonaires chroniques à Pseudomonas aeruginosa. Ceux-ci sont normalement traités avec des antibiotiques uniques, administrés par voie orale, intraveineuse ou par inhalation. Une fois que l'infection devient chronique, l'éradication de l'agent pathogène n'est plus possible en raison de la formation d'un biofilm de l'agent pathogène et d'une résistance croissante. Cependant, l'association d'antibiotiques par inhalation pourrait être plus efficace qu'une antibiothérapie unique chez les patients atteints de mucoviscidose chroniquement infectés. Cette notion est étayée par des études in vitro et animales antérieures utilisant la thérapie combinée tobramycine/colistine. Fait important, une étude pilote chez cinq patients atteints de mucoviscidose qui ont inhalé consécutivement des solutions de colistine et de tobramycine pendant 4 semaines, a révélé une diminution de log10 2,52 ± 2,5 ufc de P. aeruginosa dans les échantillons d'expectoration au cours du traitement par rapport aux valeurs de base (p = 0,027 ). Le traitement s'est avéré sûr et bien toléré. Cependant, le volume expiratoire maximal en 1 sec (FEV1) ne différait pas significativement.
Profitant du nouveau développement des antibiotiques par inhalation de poudre sèche (DPI), en particulier TOBI© Podhaler, un essai randomisé plus large a été réalisé dans lequel le traitement combiné TOBI© Podhaler et Colistin est comparé à la monothérapie avec Colistin.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- La fibrose kystique est vérifiée ;
- Le patient a 12 ans ou plus ;
- VEMS supérieur à 25 % et inférieur à 100 % ;
- Le poumon des patients est colonisé par P. aeruginosa de manière chronique (≥6 mois) ;
- P. aeruginosa doit être sensible à la tobramycine ou à la colistine ;
- Prétraité avec Colistin > 2 mois ;
- Dernière i.v. traitement antibiotique ≥2 semaines ;
- Le consentement éclairé est donné par les patients/représentants légaux
Critère d'exclusion:
- Une détérioration clinique est présente (symptômes d'exacerbation);
- Dernier traitement par inhalation de tobramycine ≤ 2 semaines ;
- Dysfonctionnement rénal (créatinine <1,5 fois la normale, débit de filtration glomérulaire (DFG) <80 %) au départ
- auditoires ou dysfonctionnement vestibulaire, perte auditive
- Intolérances à la tobramycine, à la colistine ou à la polymyxine B
- Myasthénie grave
- Porphyrie
- Grossesse et allaitement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Poudre de Tobramycine / Colistine
TOBI®Podhaler 2 x 112 mg par jour pendant 2 x 28 jours (on/off) ; et solution Colistin 2 x par jour 1 Mega en continu pendant 112 jours
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TOBI®Podhaler 2 x 112 mg par jour pendant 2 x 28 jours (on/off) ;
Autres noms:
Solution de colistine 2 x par jour 1 Mega en continu
Autres noms:
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Comparateur actif: Colistine
Solution de colistine 2 x par jour 1 Mega en continu pendant au moins 30 jours
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Solution de colistine 2 x par jour 1 Mega en continu
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Quantité de P. aeruginosa dans les crachats
Délai: 30 jours
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Le critère d'évaluation principal sera la différence de P. aeruginosa ufc/ml dans les expectorations avec une thérapie combinée avec Tobramycine/Colistine par rapport à la monothérapie avec colistine.
L'analyse sera ajustée pour les valeurs de référence de chaque cycle et des méthodes paramétriques (test t apparié) ou non paramétriques (test de signe) seront utilisées selon le cas.
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30 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évolution de la quantité de P.aeruginosa dans les expectorations
Délai: 112 jours
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Cours de P. aeruginosa dans les expectorations mesuré en ufc/ml au cours de l'étude
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112 jours
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Évolution de la valeur absolue de la capacité vitale forcée (CVF)
Délai: 112 jours
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Cours de CVF absolu en litres au cours de l'étude
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112 jours
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Évolution du montant relatif de la CVF
Délai: 112 jours
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Évolution de la CVF relative (pourcentage de la quantité attendue pour une taille et un sexe donnés) au cours de l'étude
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112 jours
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Évolution du montant absolu du FEV1
Délai: 112 jours
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Évolution du VEMS absolu en litres au cours de l'étude
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112 jours
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Évolution de la quantité relative du FEV1
Délai: 112 jours
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Évolution du VEMS relatif (pourcentage de la quantité attendue pour une taille et un sexe donnés) au cours de l'étude
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112 jours
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Cours de MEF25-75 montant absolu
Délai: 112 jours
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Cours de MEF25-75 absolu en litres pendant l'étude
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112 jours
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Cours de montant relatif MEF25-75
Délai: 112 jours
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Cours de MEF25-75 relatif (pourcentage de la quantité attendue pour une taille et un sexe donnés) au cours de l'étude
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112 jours
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Évolution de la quantité de cytokines pro-inflammatoires IL1ß
Délai: 112 jours
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Évolution de la quantité de cytokines pro-inflammatoires IL1ß dans les expectorations [pg/ml] au cours de l'étude
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112 jours
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Évolution de la quantité de cytokine pro-inflammatoire IL6
Délai: 112 jours
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Évolution de la quantité de cytokine pro-inflammatoire IL6 dans les expectorations [pg/ml] au cours de l'étude
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112 jours
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Évolution de la quantité de cytokine pro-inflammatoire IL8
Délai: 112 jours
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Évolution de la quantité de cytokine pro-inflammatoire IL8 dans les expectorations [pg/ml] au cours de l'étude
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112 jours
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Cours de quantité de cytokine anti-inflammatoire IL10
Délai: 112 jours
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Évolution de la quantité de cytokine anti-inflammatoire IL10 dans les expectorations [pg/ml] au cours de l'étude
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112 jours
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Évolution de la quantité de TNFa cytokine pro-inflammatoire
Délai: 112 jours
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Évolution de la quantité de cytokines pro-inflammatoires TNFa dans les expectorations [pg/ml] au cours de l'étude
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112 jours
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Évolution de la quantité de cytokines pro-inflammatoires GM-CSF
Délai: 112 jours
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Évolution de la quantité de cytokines pro-inflammatoires GM-CSF dans les expectorations [pg/ml] au cours de l'étude
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112 jours
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Évolution de la quantité d'ADN dans les expectorations
Délai: 112 jours
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Évolution de la quantité d'ADN {pg/ml] dans les expectorations au cours de l'étude
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112 jours
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Évolution de la quantité de leucocytes dans les expectorations
Délai: 112 jours
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Évolution de la quantité de leucocytes [pg/ml] dans les expectorations au cours de l'étude
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112 jours
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Exacerbation
Délai: 112 jours
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Nombre d'exacerbations au cours de l'étude
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112 jours
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Antibiotiques
Délai: 112 jours
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Utilisation d'antibiotiques pendant l'étude
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112 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Coto V3.0
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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