Kombineret tørt pulver-tobramycin og forstøvet colistin-inhalation hos CF-patienter (CotoCFII)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Cystisk fibrose (CF), den mest almindelige autosomal recessive lidelse i vestlige lande, er forårsaget af mutationer i cystisk fibrose transmembrane conductance regulator molekyle (CFTR) og påvirker cirka 40.000 patienter i Europa. Størstedelen af CF-patienter udvikler kroniske lungeinfektioner med Pseudomonas aeruginosa. Disse behandles normalt med enkelte antibiotika, indgivet oralt, intravenøst eller inhalativt. Når først infektionen bliver kronisk, er udryddelse af patogenet ikke længere muligt på grund af biofilmdannelse af patogenet og stigende resistens. Imidlertid kan inhalativ antibiotikakombinationsterapi være mere effektiv end enkelt antibiotikabehandling hos kronisk inficerede CF-patienter. Denne opfattelse understøttes af tidligere in vitro- og dyreforsøg med kombinationsbehandling med Tobramycin/Colistin. Det er vigtigt, at et pilotstudie med fem CF-patienter, som inhalerede fortløbende Colistin- og Tobramycin-opløsninger i 4 uger, afslørede et fald på log10 2,52 ± 2,5 cfu af P. aeruginosa i sputumprøver i løbet af behandlingen sammenlignet med baseline-værdier (p=0,027) ). Behandlingen viste sig at være sikker og veltolereret. Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sek (FEV1) afveg dog ikke signifikant.
Ved at udnytte den nye udvikling af dry powder inhalation (DPI) antibiotika, specifikt TOBI© Podhaler, er der udført et større randomiseret forsøg, hvor den kombinerede TOBI© Podhaler og Colistin behandling sammenlignes med monoterapien med Colistin.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Cystisk fibrose er verificeret;
- Patienten er 12 år eller ældre;
- FEV1 er højere end 25% og lavere end 100%;
- Patienternes lunge koloniseres med P. aeruginosa kronisk (≥6 måneder);
- P. aeruginosa skal være følsom over for Tobramycin eller Colistin;
- Forbehandlet med Colistin >2 måneder;
- Sidste i.v. antibiotikabehandling ≥2 uger;
- Informeret samtykke gives af patienter/juridiske repræsentanter
Ekskluderingskriterier:
- Der er klinisk forværring til stede (eksacerbationssymptomer);
- Sidste Tobramycin inhalationsbehandling ≤ 2 uger;
- Renal dysfunktion (kreatinin <1,5 gange normal, glomerulær filtrationshastighed (GFR) <80%) ved baseline
- auditorium eller vestibulær dysfunktion, høretab
- Intolerancer over for Tobramycin, Colistin eller Polymyxin B
- Myasthenia gravis
- Porfyri
- Graviditet og pleje
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Tobramycin pulver / Colistin
TOBI®Podhaler 2 x 112 mg dagligt i 2 x 28 dage (til/fra); og Colistin opløsning 2 x dagligt 1 Mega kontinuerligt i 112 dage
|
TOBI®Podhaler 2 x 112 mg dagligt i 2 x 28 dage (til/fra);
Andre navne:
Colistin opløsning 2 x dagligt 1 Mega kontinuerligt
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Colistin
Colistin opløsning 2 x dagligt 1 Mega kontinuerligt i mindst 30 dage
|
Colistin opløsning 2 x dagligt 1 Mega kontinuerligt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mængde af P. aeruginosa i sputum
Tidsramme: 30 dage
|
Det primære endepunkt vil være forskellen mellem P. aeruginosa cfu/ml i sputum med kombineret behandling med Tobramycin/Colistin sammenlignet med colistin monoterapi.
Analysen vil blive justeret for basislinjeværdier for hver cyklus, og parametriske (parret t-test) eller ikke-parametriske (tegntest) metoder vil blive brugt efter behov.
|
30 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forløb af P.aeruginosa mængde i sputum
Tidsramme: 112 dage
|
Forløb af P. aeruginosa i sputum målt som cfu/ml under undersøgelsen
|
112 dage
|
|
Forløb af tvungen vital kapacitet (FVC) absolut mængde
Tidsramme: 112 dage
|
Forløb af FVC absolut i liter under undersøgelsen
|
112 dage
|
|
Forløb af FVC relativ mængde
Tidsramme: 112 dage
|
Forløb af FVC-relativ (procent af forventet mængde for given kropshøjde og køn) under undersøgelsen
|
112 dage
|
|
Forløb af FEV1 absolut beløb
Tidsramme: 112 dage
|
Forløb af FEV1 absolut i liter under undersøgelsen
|
112 dage
|
|
Forløb af FEV1 relativ mængde
Tidsramme: 112 dage
|
Forløb af FEV1 relativ (procent af forventet mængde for given kropshøjde og køn) under undersøgelsen
|
112 dage
|
|
Kursus på MEF25-75 absolut beløb
Tidsramme: 112 dage
|
Forløb på MEF25-75 absolut i liter under undersøgelsen
|
112 dage
|
|
Forløb på MEF25-75 relativ mængde
Tidsramme: 112 dage
|
Forløb af MEF25-75 relativ (procent af forventet mængde for given kropshøjde og køn) under undersøgelsen
|
112 dage
|
|
Forløb af proinflammatorisk cytokin IL1ß mængde
Tidsramme: 112 dage
|
Forløb af proinflammatorisk cytokin IL1ß mængde i sputum [pg/ml] under undersøgelsen
|
112 dage
|
|
Forløb af proinflammatorisk cytokin IL6 mængde
Tidsramme: 112 dage
|
Forløb af proinflammatorisk cytokin IL6 mængde i sputum [pg/ml] under undersøgelsen
|
112 dage
|
|
Forløb af proinflammatorisk cytokin IL8 mængde
Tidsramme: 112 dage
|
Forløb af proinflammatorisk cytokin IL8 mængde i sputum [pg/ml] under undersøgelsen
|
112 dage
|
|
Forløb af antiinflammatorisk cytokin IL10 mængde
Tidsramme: 112 dage
|
Forløb af antiinflammatorisk cytokin IL10 mængde i sputum [pg/ml] under undersøgelsen
|
112 dage
|
|
Forløb af proinflammatorisk cytokin TNFa mængde
Tidsramme: 112 dage
|
Forløb af proinflammatorisk cytokin TNFa-mængde i sputum [pg/ml] under undersøgelsen
|
112 dage
|
|
Forløb af proinflammatorisk cytokin GM-CSF mængde
Tidsramme: 112 dage
|
Forløb af proinflammatorisk cytokin GM-CSF mængde i sputum [pg/ml] under undersøgelsen
|
112 dage
|
|
Forløb af DNA-mængde i sputum
Tidsramme: 112 dage
|
Forløb af DNA-mængde {pg/ml] i sputum under undersøgelsen
|
112 dage
|
|
Forløb af leukocytmængde i sputum
Tidsramme: 112 dage
|
Forløb af leukocytmængde [pg/ml] i sputum under undersøgelsen
|
112 dage
|
|
Forværring
Tidsramme: 112 dage
|
Antal eksacerbationer under undersøgelsen
|
112 dage
|
|
Antibiotika
Tidsramme: 112 dage
|
Brug af antibiotika under undersøgelsen
|
112 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Coto V3.0
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .