Tobramicina de pó seco combinada e inalação de colistina nebulizada em pacientes com FC (CotoCFII)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A fibrose cística (FC), a doença autossômica recessiva mais comum nos países ocidentais, é causada por mutações na molécula reguladora da condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR) e afeta aproximadamente 40.000 pacientes na Europa. A maioria dos pacientes com FC desenvolve infecções pulmonares crônicas por Pseudomonas aeruginosa. Estes são normalmente tratados com antibióticos únicos, administrados por via oral, intravenosa ou inalatória. Uma vez que a infecção se torna crônica, a erradicação do patógeno não é mais possível devido à formação de biofilme do patógeno e ao aumento da resistência. No entanto, a terapia combinada de antibióticos inalatórios pode ser mais eficiente do que a terapia única com antibióticos em pacientes com FC cronicamente infectados. Esta noção é suportada por estudos anteriores in vitro e em animais usando a terapia de combinação Tobramicina/Colistina. É importante ressaltar que um estudo piloto em cinco pacientes com FC que inalaram soluções de colistina e tobramicina consecutivamente por 4 semanas revelou uma diminuição de log10 2,52 ± 2,5 cfu de P. aeruginosa em amostras de escarro durante o curso do tratamento em comparação com os valores basais (p = 0,027 ). O tratamento mostrou-se seguro e bem tolerado. No entanto, o volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) não diferiu significativamente.
Aproveitando o novo desenvolvimento de antibióticos de inalação de pó seco (DPI), especificamente TOBI© Podhaler, um estudo randomizado maior foi realizado no qual o tratamento combinado de TOBI© Podhaler e Colistin é comparado à monoterapia com Colistin.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Verifica-se Fibrose Cística;
- Paciente tem 12 anos ou mais;
- VEF1 maior que 25% e menor que 100%;
- O pulmão dos pacientes é colonizado com P. aeruginosa cronicamente (≥6 meses);
- P. aeruginosa deve ser sensível para tobramicina ou colistina;
- Pré-tratado com colistina >2 meses;
- Última i.v. tratamento antibiótico ≥2 semanas;
- O consentimento informado é dado pelos pacientes/representantes legais
Critério de exclusão:
- Há deterioração clínica (sintomas de exacerbação);
- Último tratamento por inalação de Tobramicina ≤ 2 semanas;
- Disfunção renal (creatinina <1,5 vezes o normal, taxa de filtração glomerular (TFG) <80%) no início do estudo
- disfunção auditiva ou vestibular, perda auditiva
- Intolerâncias contra Tobramicina, Colistina ou Polimixina B
- Miastenia grave
- porfiria
- Gravidez e amamentação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tobramicina em pó / colistina
TOBI®Podhaler 2 x 112 mg diariamente por 2 x 28 dias (on/off); e solução de Colistin 2 x ao dia 1 Mega continuamente por 112 dias
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TOBI®Podhaler 2 x 112 mg diariamente por 2 x 28 dias (on/off);
Outros nomes:
Solução de colistina 2 x ao dia 1 Mega continuamente
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Colistina
Solução de colistina 2 x ao dia 1 Mega continuamente por pelo menos 30 dias
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Solução de colistina 2 x ao dia 1 Mega continuamente
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Quantidade de P. aeruginosa no escarro
Prazo: 30 dias
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O endpoint primário será a diferença de cfu/ml de P. aeruginosa no escarro com a terapia combinada com Tobramicina/Colistin em comparação com a monoterapia com colistina.
A análise será ajustada para os valores basais de cada ciclo e métodos paramétricos (teste t pareado) ou não paramétricos (teste do sinal) serão usados conforme apropriado.
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30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Percurso da quantidade de P.aeruginosa no escarro
Prazo: 112 dias
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Curso de P. aeruginosa no escarro medido como cfu/ml durante o estudo
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112 dias
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Curso de valor absoluto da capacidade vital forçada (FVC)
Prazo: 112 dias
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Evolução da CVF absoluta em litros durante o estudo
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112 dias
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Curso de valor relativo FVC
Prazo: 112 dias
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Evolução do parente de CVF (porcentagem do valor esperado para determinada altura corporal e sexo) durante o estudo
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112 dias
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Curso de valor absoluto de FEV1
Prazo: 112 dias
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Evolução do VEF1 absoluto em litros durante o estudo
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112 dias
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Curso da quantidade relativa de FEV1
Prazo: 112 dias
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Evolução do parente VEF1 (porcentagem do valor esperado para determinada altura corporal e sexo) durante o estudo
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112 dias
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Curso de MEF25-75 valor absoluto
Prazo: 112 dias
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Curso de MEF25-75 absoluto em litros durante o estudo
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112 dias
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Curso de MEF25-75 valor relativo
Prazo: 112 dias
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Curso do parente MEF25-75 (porcentagem da quantidade esperada para determinada altura corporal e sexo) durante o estudo
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112 dias
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Curso de citocina pró-inflamatória IL1ß quantidade
Prazo: 112 dias
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Evolução da quantidade de citocina pró-inflamatória IL1ß no escarro [pg/ml] durante o estudo
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112 dias
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Curso da quantidade de citocina pró-inflamatória IL6
Prazo: 112 dias
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Evolução da quantidade de citocina pró-inflamatória IL6 no escarro [pg/ml] durante o estudo
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112 dias
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Curso da quantidade de citocina pró-inflamatória IL8
Prazo: 112 dias
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Evolução da quantidade de citocina pró-inflamatória IL8 no escarro [pg/ml] durante o estudo
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112 dias
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Curso de quantidade de citocina antiinflamatória IL10
Prazo: 112 dias
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Evolução da quantidade de citocina antiinflamatória IL10 no escarro [pg/ml] durante o estudo
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112 dias
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Curso de citocina pró-inflamatória TNFa quantidade
Prazo: 112 dias
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Evolução da quantidade de citocina pró-inflamatória TNFa no escarro [pg/ml] durante o estudo
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112 dias
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Curso da quantidade de GM-CSF de citocina pró-inflamatória
Prazo: 112 dias
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Evolução da quantidade de citocina pró-inflamatória GM-CSF no escarro [pg/ml] durante o estudo
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112 dias
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Curso da quantidade de DNA no escarro
Prazo: 112 dias
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Curso da quantidade de DNA {pg/ml] no escarro durante o estudo
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112 dias
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Curso da quantidade de leucócitos no escarro
Prazo: 112 dias
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Evolução da quantidade de leucócitos [pg/ml] no escarro durante o estudo
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112 dias
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Exacerbação
Prazo: 112 dias
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Número de exacerbações durante o estudo
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112 dias
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Antibióticos
Prazo: 112 dias
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Uso de antibióticos durante o estudo
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112 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Coto V3.0
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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