Kombinierte Trockenpulver-Tobramycin- und zerstäubte Colistin-Inhalation bei CF-Patienten (CotoCFII)

Cystische Fibrose (CF), die häufigste autosomal-rezessive Erkrankung in westlichen Ländern, wird durch Mutationen des Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Moleküls (CFTR) verursacht und betrifft etwa 40.000 Patienten in Europa. Die Mehrheit der CF-Patienten entwickelt chronische Lungeninfektionen mit Pseudomonas aeruginosa. Diese werden normalerweise mit einzelnen Antibiotika behandelt, die oral, intravenös oder inhalativ verabreicht werden. Sobald die Infektion chronisch wird, ist eine Eradikation des Erregers aufgrund der Biofilmbildung des Erregers und zunehmender Resistenzen nicht mehr möglich. Allerdings könnte eine inhalative Antibiotika-Kombinationstherapie bei chronisch infizierten CF-Patienten wirksamer sein als eine Antibiotika-Einzeltherapie. Diese Annahme wird durch frühere In-vitro- und Tierstudien unter Verwendung einer Tobramycin/Colistin-Kombinationstherapie gestützt. Wichtig ist, dass eine Pilotstudie bei fünf CF-Patienten, die 4 Wochen lang nacheinander Colistin- und Tobramycin-Lösungen inhalierten, eine Abnahme von log10 2,52 ± 2,5 KBE von P. aeruginosa in Sputumproben im Verlauf der Behandlung im Vergleich zu den Ausgangswerten (p = 0,027 ). Die Behandlung erwies sich als sicher und gut verträglich. Das forcierte Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) unterschied sich jedoch nicht signifikant.

Unter Ausnutzung der neuen Entwicklung von Antibiotika zur Trockenpulverinhalation (DPI), insbesondere TOBI© Podhaler, wurde eine größere randomisierte Studie durchgeführt, in der die kombinierte Behandlung mit TOBI© Podhaler und Colistin mit der Monotherapie mit Colistin verglichen wurde.