Inhalación combinada de tobramicina en polvo seco y colistina nebulizada en pacientes con FQ (CotoCFII)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La fibrosis quística (FQ), el trastorno autosómico recesivo más común en los países occidentales, está causada por mutaciones de la molécula reguladora de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) y afecta aproximadamente a 40 000 pacientes en Europa. La mayoría de los pacientes con FQ desarrollan infecciones pulmonares crónicas por Pseudomonas aeruginosa. Normalmente se tratan con antibióticos únicos, administrados por vía oral, intravenosa o por inhalación. Una vez que la infección se vuelve crónica, la erradicación del patógeno ya no es posible debido a la formación de biopelículas del patógeno y al aumento de la resistencia. Sin embargo, la terapia de combinación de antibióticos por inhalación podría ser más eficaz que la terapia con un solo antibiótico en pacientes con FQ crónicamente infectados. Esta idea está respaldada por estudios previos in vitro y en animales que utilizaron la terapia de combinación de tobramicina/colistina. Es importante destacar que un estudio piloto en cinco pacientes con FQ que inhalaron consecutivamente soluciones de colistina y tobramicina durante 4 semanas reveló una disminución de log10 2,52 ± 2,5 ufc de P. aeruginosa en muestras de esputo durante el curso del tratamiento en comparación con los valores iniciales (p = 0,027 ). El tratamiento demostró ser seguro y bien tolerado. Sin embargo, el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) no difirió significativamente.
Aprovechando el nuevo desarrollo de los antibióticos de inhalación de polvo seco (DPI), en concreto TOBI© Podhaler, se ha realizado un ensayo aleatorizado de mayor tamaño en el que se compara el tratamiento combinado con TOBI© Podhaler y colistina frente a la monoterapia con colistina.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se comprueba Fibrosis Quística;
- El paciente tiene 12 años o más;
- FEV1 es superior al 25% e inferior al 100%;
- El pulmón de los pacientes está colonizado con P. aeruginosa de forma crónica (≥6 meses);
- P. aeruginosa debe ser sensible a tobramicina o colistina;
- Pretratado con colistina >2 meses;
- Último i.v. tratamiento antibiótico ≥2 semanas;
- El consentimiento informado es dado por los pacientes/representantes legales
Criterio de exclusión:
- El deterioro clínico está presente (síntomas de exacerbación);
- Último tratamiento de inhalación de Tobramicina ≤ 2 semanas;
- Disfunción renal (creatinina <1,5 veces de lo normal, tasa de filtración glomerular (TFG) <80 %) al inicio del estudio
- disfunción auditiva o vestibular, pérdida de la audición
- Intolerancias a Tobramicina, Colistina o Polimixina B
- Miastenia gravis
- porfiria
- Embarazo y lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Polvo de tobramicina/colistina
TOBI®Podhaler 2 x 112 mg al día durante 2 x 28 días (on/off); y colistina solución 2 x diario 1 Mega continuamente durante 112 días
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TOBI®Podhaler 2 x 112 mg al día durante 2 x 28 días (on/off);
Otros nombres:
Solución de colistina 2 x diaria 1 Mega continuamente
Otros nombres:
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Comparador activo: Colistina
Colistin solution 2 x daily 1 Mega continuamente durante al menos 30 días
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Solución de colistina 2 x diaria 1 Mega continuamente
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cantidad de P. aeruginosa en el esputo
Periodo de tiempo: 30 dias
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El criterio principal de valoración será la diferencia de P. aeruginosa ufc/ml en esputo con la terapia combinada con tobramicina/colistina en comparación con la monoterapia con colistina.
El análisis se ajustará para los valores de referencia de cada ciclo y se utilizarán métodos paramétricos (prueba t pareada) o no paramétricos (prueba de signos), según corresponda.
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30 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Curso de P.aeruginosa cantidad en esputo
Periodo de tiempo: 112 días
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Curso de P. aeruginosa en esputo medido como ufc/ml durante el estudio
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112 días
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Curso de capacidad vital forzada (FVC) cantidad absoluta
Periodo de tiempo: 112 días
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Evolución de la FVC absoluta en litros durante el estudio
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112 días
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Curso de la cantidad relativa de FVC
Periodo de tiempo: 112 días
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Evolución de la FVC relativa (porcentaje de la cantidad esperada para la altura corporal y el sexo determinados) durante el estudio
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112 días
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Curso de FEV1 cantidad absoluta
Periodo de tiempo: 112 días
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Curso de FEV1 absoluto en litros durante el estudio
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112 días
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Curso de FEV1 cantidad relativa
Periodo de tiempo: 112 días
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Evolución del FEV1 relativo (porcentaje de la cantidad esperada para la altura corporal y el sexo determinados) durante el estudio
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112 días
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Curso de MEF25-75 importe absoluto
Periodo de tiempo: 112 días
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Curso de MEF25-75 absoluto en litros durante el estudio
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112 días
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Curso de MEF25-75 importe relativo
Periodo de tiempo: 112 días
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Curso de MEF25-75 relativo (porcentaje de la cantidad esperada para la altura del cuerpo y el sexo) durante el estudio
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112 días
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Curso de cantidad de citoquinas proinflamatorias IL1ß
Periodo de tiempo: 112 días
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Evolución de la cantidad de citoquinas proinflamatorias IL1ß en el esputo [pg/ml] durante el estudio
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112 días
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Curso de cantidad de citoquinas proinflamatorias IL6
Periodo de tiempo: 112 días
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Evolución de la cantidad de citoquinas proinflamatorias IL6 en el esputo [pg/ml] durante el estudio
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112 días
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Curso de cantidad de citoquinas proinflamatorias IL8
Periodo de tiempo: 112 días
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Evolución de la cantidad de citoquinas proinflamatorias IL8 en el esputo [pg/ml] durante el estudio
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112 días
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Curso de cantidad de citoquinas antiinflamatorias IL10
Periodo de tiempo: 112 días
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Evolución de la cantidad de citocina antiinflamatoria IL10 en el esputo [pg/ml] durante el estudio
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112 días
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Curso de cantidad de citoquinas proinflamatorias TNFa
Periodo de tiempo: 112 días
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Evolución de la cantidad de citoquinas proinflamatorias TNFa en el esputo [pg/ml] durante el estudio
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112 días
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Curso de cantidad de citoquinas proinflamatorias GM-CSF
Periodo de tiempo: 112 días
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Evolución de la cantidad de citoquinas proinflamatorias GM-CSF en el esputo [pg/ml] durante el estudio
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112 días
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Curso de la cantidad de ADN en el esputo
Periodo de tiempo: 112 días
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Evolución de la cantidad de ADN {pg/ml] en el esputo durante el estudio
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112 días
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Curso de la cantidad de leucocitos en el esputo.
Periodo de tiempo: 112 días
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Evolución de la cantidad de leucocitos [pg/ml] en el esputo durante el estudio
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112 días
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Exacerbación
Periodo de tiempo: 112 días
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Número de exacerbaciones durante el estudio
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112 días
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Antibióticos
Periodo de tiempo: 112 días
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Uso de antibióticos durante el estudio.
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112 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Coto V3.0
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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