Kombinovaná inhalace suchého prášku tobramycinu a nebulizovaného kolistinu u pacientů s CF (CotoCFII)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cystická fibróza (CF), nejběžnější autozomálně recesivní onemocnění v západních zemích, je způsobena mutacemi molekuly regulátoru transmembránové vodivosti cystické fibrózy (CFTR) a postihuje přibližně 40 000 pacientů v Evropě. U většiny pacientů s CF se vyvinou chronické plicní infekce způsobené Pseudomonas aeruginosa. Ty jsou normálně léčeny jednotlivými antibiotiky, podávanými perorálně, intravenózně nebo inhalačně. Jakmile se infekce stane chronickou, eradikace patogenu již není možná kvůli tvorbě biofilmu patogenu a zvyšující se rezistenci. Inhalační kombinovaná léčba antibiotiky však může být u chronicky infikovaných pacientů s CF účinnější než terapie jedním antibiotikem. Tento názor je podpořen předchozími studiemi in vitro a studiemi na zvířatech s použitím kombinované terapie tobramycin/kolistin. Důležité je, že pilotní studie u pěti pacientů s CF, kteří inhalovali po sobě roztoky Colistin a Tobramycin po dobu 4 týdnů, odhalila pokles log10 2,52 ± 2,5 cfu P. aeruginosa ve vzorcích sputa v průběhu léčby ve srovnání s výchozími hodnotami (p=0,027 ). Léčba se ukázala jako bezpečná a dobře tolerovaná. Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) se však významně nelišil.
S využitím nového vývoje antibiotik pro inhalaci suchého prášku (DPI), konkrétně TOBI© Podhaler, byla provedena větší randomizovaná studie, ve které je kombinovaná léčba TOBI© Podhaler a Colistin srovnávána s monoterapií přípravkem Colistin.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Cystická fibróza je ověřena;
- Pacient je starší 12 let;
- FEV1 je vyšší než 25 % a nižší než 100 %;
- Plíce pacientů jsou kolonizovány P. aeruginosa chronicky (≥6 měsíců);
- P. aeruginosa musí být citlivá na tobramycin nebo kolistin;
- Předběžně ošetřeno Colistinem > 2 měsíce;
- Poslední i.v. antibiotická léčba ≥ 2 týdny;
- Informovaný souhlas dávají pacienti/zákonní zástupci
Kritéria vyloučení:
- Je přítomno klinické zhoršení (příznaky exacerbace);
- Poslední inhalační léčba tobramycinem ≤ 2 týdny;
- Renální dysfunkce (kreatinin < 1,5 násobek normálu, rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 80 %) na začátku
- sluchová nebo vestibulární dysfunkce, ztráta sluchu
- Nesnášenlivost vůči Tobramycinu, Kolistinu nebo Polymyxinu B
- Myasthenia gravis
- porfyrie
- Těhotenství a kojení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Tobramycin prášek / Colistin
TOBI®Podhaler 2 x 112 mg denně po dobu 2 x 28 dní (zapnuto/vypnuto); a roztok Colistin 2 x denně 1 Mega nepřetržitě po dobu 112 dnů
|
TOBI®Podhaler 2 x 112 mg denně po dobu 2 x 28 dní (zapnuto/vypnuto);
Ostatní jména:
Roztok kolistinu 2 x denně 1 Mega nepřetržitě
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Colistin
Roztok kolistinu 2 x denně 1 Mega nepřetržitě po dobu minimálně 30 dnů
|
Roztok kolistinu 2 x denně 1 Mega nepřetržitě
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Množství P. aeruginosa ve sputu
Časové okno: 30 dní
|
Primárním cílovým parametrem bude rozdíl v P. aeruginosa cfu/ml ve sputu při kombinované léčbě tobramycinem/kolistinem ve srovnání s monoterapií kolistinem.
Analýza bude upravena pro základní hodnoty každého cyklu a podle potřeby budou použity parametrické (párový t-test) nebo neparametrické (znaménkový test).
|
30 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průběh množství P.aeruginosa ve sputu
Časové okno: 112 dní
|
Průběh P. aeruginosa ve sputu měřený jako cfu/ml během studie
|
112 dní
|
|
Průběh nucené vitální kapacity (FVC) absolutní množství
Časové okno: 112 dní
|
Průběh absolutní FVC v litrech během studie
|
112 dní
|
|
Průběh relativní částky FVC
Časové okno: 112 dní
|
Průběh relativního FVC (procento očekávaného množství pro danou tělesnou výšku a pohlaví) během studie
|
112 dní
|
|
Průběh absolutní částky FEV1
Časové okno: 112 dní
|
Průběh FEV1 absolutní v litrech během studie
|
112 dní
|
|
Průběh relativního množství FEV1
Časové okno: 112 dní
|
Průběh relativního FEV1 (procento očekávaného množství pro danou tělesnou výšku a pohlaví) během studie
|
112 dní
|
|
Průběh MEF25-75 absolutní částka
Časové okno: 112 dní
|
Průběh MEF25-75 absolutní v litrech během studie
|
112 dní
|
|
Průběh relativní částky MEF25-75
Časové okno: 112 dní
|
Průběh relativního MEF25-75 (procento očekávaného množství pro danou tělesnou výšku a pohlaví) během studie
|
112 dní
|
|
Průběh množství prozánětlivých cytokinů IL1ß
Časové okno: 112 dní
|
Průběh množství prozánětlivého cytokinu IL1ß ve sputu [pg/ml] během studie
|
112 dní
|
|
Průběh množství prozánětlivého cytokinu IL6
Časové okno: 112 dní
|
Průběh množství prozánětlivého cytokinu IL6 ve sputu [pg/ml] během studie
|
112 dní
|
|
Průběh množství prozánětlivého cytokinu IL8
Časové okno: 112 dní
|
Průběh množství prozánětlivého cytokinu IL8 ve sputu [pg/ml] během studie
|
112 dní
|
|
Průběh množství protizánětlivého cytokinu IL10
Časové okno: 112 dní
|
Průběh množství protizánětlivého cytokinu IL10 ve sputu [pg/ml] během studie
|
112 dní
|
|
Průběh množství prozánětlivých cytokinů TNFa
Časové okno: 112 dní
|
Průběh množství prozánětlivého cytokinu TNFa ve sputu [pg/ml] během studie
|
112 dní
|
|
Průběh množství prozánětlivých cytokinů GM-CSF
Časové okno: 112 dní
|
Průběh množství prozánětlivého cytokinu GM-CSF ve sputu [pg/ml] během studie
|
112 dní
|
|
Průběh množství DNA ve sputu
Časové okno: 112 dní
|
Průběh množství DNA {pg/ml] ve sputu během studie
|
112 dní
|
|
Průběh množství leukocytů ve sputu
Časové okno: 112 dní
|
Průběh množství leukocytů [pg/ml] ve sputu během studie
|
112 dní
|
|
Exacerbace
Časové okno: 112 dní
|
Počet exacerbací během studie
|
112 dní
|
|
Antibiotika
Časové okno: 112 dní
|
Užívání antibiotik během studie
|
112 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Coto V3.0
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .