Комбинированная ингаляция сухого порошка тобрамицина и распыляемого колистина у пациентов с муковисцидозом (CotoCFII)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Кистозный фиброз (МВ), наиболее распространенное аутосомно-рецессивное заболевание в западных странах, вызывается мутациями молекулы трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза (CFTR) и поражает примерно 40 000 пациентов в Европе. У большинства пациентов с муковисцидозом развиваются хронические легочные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa. Их обычно лечат отдельными антибиотиками, вводимыми перорально, внутривенно или ингаляционно. Как только инфекция становится хронической, эрадикация возбудителя больше невозможна из-за образования биопленки возбудителя и повышения резистентности. Однако ингаляционная комбинированная терапия антибиотиками может быть более эффективной, чем монотерапия антибиотиками у хронически инфицированных пациентов с муковисцидозом. Это мнение подтверждается предыдущими исследованиями in vitro и на животных с использованием комбинированной терапии тобрамицин/колистин. Важно отметить, что пилотное исследование у пяти пациентов с муковисцидозом, которые последовательно вдыхали растворы колистина и тобрамицина в течение 4 недель, выявило снижение log10 2,52 ± 2,5 КОЕ P. aeruginosa в образцах мокроты в течение курса лечения по сравнению с исходными значениями (p = 0,027). ). Было показано, что лечение безопасно и хорошо переносится. Однако объем форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1) достоверно не отличался.
Используя преимущества новой разработки антибиотиков для ингаляции сухим порошком (DPI), в частности, TOBI© Podhaler, было проведено более крупное рандомизированное исследование, в котором комбинированное лечение TOBI© Podhaler и колистином сравнивалось с монотерапией колистином.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Кистозный фиброз подтвержден;
- Возраст пациента 12 лет и старше;
- ОФВ1 выше 25% и ниже 100%;
- Легкие пациентов колонизированы P. aeruginosa хронически (≥6 месяцев);
- P. aeruginosa должны быть чувствительны к тобрамицину или колистину;
- Предварительно лечили колистином > 2 месяцев;
- Последний и.в. лечение антибиотиками ≥2 недель;
- Информированное согласие дается пациентами/законными представителями
Критерий исключения:
- Имеется клиническое ухудшение (симптомы обострения);
- Последняя ингаляционная терапия тобрамицином ≤ 2 недель;
- Почечная дисфункция (креатинин <1,5 раза выше нормы, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <80%) на исходном уровне
- слуховые или вестибулярные расстройства, потеря слуха
- Непереносимость тобрамицина, колистина или полимиксина В
- Миастения гравис
- Порфирия
- Беременность и уход
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Порошок тобрамицина/колистин
TOBI®Podhaler 2 x 112 мг в день в течение 2 x 28 дней (вкл./выкл.); и раствор Колистина 2 раза в день по 1 Мега непрерывно в течение 112 дней.
|
TOBI®Podhaler 2 x 112 мг в день в течение 2 x 28 дней (вкл./выкл.);
Другие имена:
Раствор колистина 2 раза в день 1 Мега непрерывно
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Колистин
Раствор колистина 2 раза в день по 1 Мега непрерывно в течение не менее 30 дней.
|
Раствор колистина 2 раза в день 1 Мега непрерывно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество P. aeruginosa в мокроте
Временное ограничение: 30 дней
|
Первичной конечной точкой будет разница P. aeruginosa КОЕ/мл в мокроте при комбинированной терапии тобрамицином/колистином по сравнению с монотерапией колистином.
Анализ будет скорректирован с учетом базовых значений каждого цикла, и в зависимости от ситуации будут использоваться параметрические (парный t-критерий) или непараметрические (критерий знака) методы.
|
30 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Курс количества P.aeruginosa в мокроте
Временное ограничение: 112 дней
|
Курс P. aeruginosa в мокроте, измеренный как КОЕ/мл во время исследования
|
112 дней
|
|
Курс форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) абсолютной величины
Временное ограничение: 112 дней
|
Курс абсолютной ФЖЕЛ в литрах за время исследования
|
112 дней
|
|
Курс относительной величины ФЖЕЛ
Временное ограничение: 112 дней
|
Относительный курс ФЖЕЛ (в процентах от ожидаемого значения для данного роста и пола) во время исследования
|
112 дней
|
|
Курс абсолютного количества ОФВ1
Временное ограничение: 112 дней
|
Курс абсолютного ОФВ1 в литрах за время исследования
|
112 дней
|
|
Курс относительной величины ОФВ1
Временное ограничение: 112 дней
|
Курс относительного ОФВ1 (в процентах от ожидаемого значения для данного роста и пола) во время исследования
|
112 дней
|
|
Курс MEF25-75 абсолютное количество
Временное ограничение: 112 дней
|
Курс абсолютного MEF25-75 в литрах во время исследования
|
112 дней
|
|
Курс относительного количества MEF25-75
Временное ограничение: 112 дней
|
Курс относительного MEF25-75 (в процентах от ожидаемого количества для данного роста и пола) во время исследования
|
112 дней
|
|
Курс количества провоспалительного цитокина IL1ß
Временное ограничение: 112 дней
|
Динамика количества провоспалительного цитокина IL1ß в мокроте [пг/мл] во время исследования
|
112 дней
|
|
Курс количества провоспалительного цитокина IL6
Временное ограничение: 112 дней
|
Динамика количества провоспалительного цитокина IL6 в мокроте [пг/мл] во время исследования
|
112 дней
|
|
Курс количества провоспалительного цитокина IL8
Временное ограничение: 112 дней
|
Динамика количества провоспалительного цитокина IL8 в мокроте [пг/мл] во время исследования
|
112 дней
|
|
Курс противовоспалительного цитокина IL10 количество
Временное ограничение: 112 дней
|
Динамика количества противовоспалительного цитокина ИЛ-10 в мокроте [пг/мл] во время исследования
|
112 дней
|
|
Курс количества провоспалительных цитокинов TNFa
Временное ограничение: 112 дней
|
Динамика количества провоспалительного цитокина TNFa в мокроте [пг/мл] во время исследования
|
112 дней
|
|
Курс количества провоспалительных цитокинов GM-CSF
Временное ограничение: 112 дней
|
Динамика количества провоспалительных цитокинов GM-CSF в мокроте [пг/мл] во время исследования
|
112 дней
|
|
Курс количества ДНК в мокроте
Временное ограничение: 112 дней
|
Динамика количества ДНК {пг/мл] в мокроте за время исследования
|
112 дней
|
|
Курс количества лейкоцитов в мокроте
Временное ограничение: 112 дней
|
Динамика количества лейкоцитов [пг/мл] в мокроте во время исследования
|
112 дней
|
|
Обострение
Временное ограничение: 112 дней
|
Количество обострений за время исследования
|
112 дней
|
|
Антибиотики
Временное ограничение: 112 дней
|
Применение антибиотиков во время исследования
|
112 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Coto V3.0
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .