Yhdistetty kuivajauhe, tobramysiini ja sumutettu kolistiiniinhalaatio CF-potilailla (CotoCFII)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kystinen fibroosi (CF), yleisin autosomaalinen resessiivinen sairaus länsimaissa, johtuu kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätelijämolekyylin (CFTR) mutaatioista, ja se vaikuttaa noin 40 000 potilaaseen Euroopassa. Suurin osa CF-potilaista kehittää kroonisia keuhkoinfektioita Pseudomonas aeruginosa -bakteerin kanssa. Näitä hoidetaan tavallisesti yksittäisillä antibiooteilla, jotka annetaan suun kautta, suonensisäisesti tai inhalatiivisesti. Kun infektio tulee krooniseksi, taudinaiheuttajan hävittäminen ei ole enää mahdollista taudinaiheuttajan biofilmin muodostumisen ja lisääntyvän vastustuskyvyn vuoksi. Inhalaatioantibioottiyhdistelmähoito saattaa kuitenkin olla tehokkaampi kuin yksittäinen antibioottihoito kroonisesti infektoituneilla CF-potilailla. Tätä käsitystä tukevat aiemmat in vitro ja eläintutkimukset, joissa käytettiin tobramysiini/kolistiini-yhdistelmähoitoa. Tärkeää on, että pilottitutkimus viidellä CF-potilaalla, jotka hengittivät peräkkäin kolistiini- ja tobramysiiniliuoksia 4 viikon ajan, paljasti log10 2,52 ± 2,5 cfu:n P. aeruginosan vähenemisen yskösnäytteissä hoidon aikana verrattuna lähtöarvoihin (p=0,027). ). Hoito osoittautui turvalliseksi ja hyvin siedetyksi. Pakko uloshengityksen tilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ei kuitenkaan eronnut merkittävästi.
Hyödyntämällä kuivajauheinhalaatioantibioottien (DPI) uutta kehitystä, erityisesti TOBI© Podhaleria, on suoritettu laajempi satunnaistettu tutkimus, jossa TOBI© Podhalerin ja Colistinin yhdistettyä hoitoa verrataan Colistinin monoterapiaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kystinen fibroosi on varmistettu;
- Potilas on 12-vuotias tai vanhempi;
- FEV1 on yli 25 % ja pienempi kuin 100 %;
- Potilaiden keuhkoihin kolonisoituu P. aeruginosa kroonisesti (≥6 kuukautta);
- P. aeruginosan on oltava herkkä tobramysiinille tai kolistiinille;
- Esikäsitelty kolistiinilla > 2 kuukautta;
- Viimeinen i.v. antibioottihoito ≥2 viikkoa;
- Tietoisen suostumuksen antavat potilaat/lailliset edustajat
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinistä heikkenemistä esiintyy (pahenemisoireita);
- Viimeinen Tobramycin-inhalaatiohoito ≤ 2 viikkoa;
- Munuaisten toimintahäiriö (kreatiniini < 1,5-kertainen normaaliin verrattuna, glomerulussuodatusnopeus (GFR) <80 %) lähtötilanteessa
- kuulon tai vestibulaarisen toimintahäiriön, kuulon heikkenemisen
- Tobramysiinin, kolistiinin tai polymyksiini B:n intoleranssit
- Myasthenia gravis
- Porfyria
- Raskaus ja imetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tobramysiinijauhe / kolistiini
TOBI®Podhaler 2 x 112 mg päivässä 2 x 28 päivän ajan (päällä/pois päältä); ja Colistin-liuos 2 x päivässä 1 Mega jatkuvasti 112 päivän ajan
|
TOBI®Podhaler 2 x 112 mg päivässä 2 x 28 päivän ajan (päällä/pois päältä);
Muut nimet:
Kolistiiniliuos 2 x päivässä 1 Mega jatkuvasti
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Colistin
Kolistiiniliuos 2 x päivässä 1 Mega jatkuvasti vähintään 30 päivän ajan
|
Kolistiiniliuos 2 x päivässä 1 Mega jatkuvasti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
P. aeruginosan määrä ysköksessä
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Ensisijainen päätetapahtuma on ero P. aeruginosa cfu/ml ysköksessä käytettäessä Tobramycin/Colistin-yhdistelmähoitoa verrattuna kolistiinimonohoitoon.
Analyysi mukautetaan kunkin syklin perusarvoihin ja parametrisia (parillinen t-testi) tai ei-parametrisia (merkkitesti) menetelmiä käytetään tarpeen mukaan.
|
30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
P.aeruginosan määrän kulku ysköksessä
Aikaikkuna: 112 päivää
|
P. aeruginosan esiintyminen ysköksessä mitattuna pmy/ml tutkimuksen aikana
|
112 päivää
|
|
Pakotetun vitaalikapasiteetin (FVC) absoluuttinen määrä
Aikaikkuna: 112 päivää
|
FVC:n absoluuttinen kurssi litroina tutkimuksen aikana
|
112 päivää
|
|
FVC:n suhteellinen määrä
Aikaikkuna: 112 päivää
|
FVC-suhteen kurssi (prosenttiosuus odotetusta määrästä tietylle ruumiinpituudelle ja sukupuolelle) tutkimuksen aikana
|
112 päivää
|
|
FEV1 absoluuttisen määrän kurssi
Aikaikkuna: 112 päivää
|
FEV1:n absoluuttinen kurssi litroina tutkimuksen aikana
|
112 päivää
|
|
FEV1:n suhteellinen määrä
Aikaikkuna: 112 päivää
|
FEV1:n suhteellinen kulku (prosenttiosuus odotetusta määrästä tietyn ruumiinpituuden ja sukupuolen mukaan) tutkimuksen aikana
|
112 päivää
|
|
Kurssi MEF25-75 absoluuttinen määrä
Aikaikkuna: 112 päivää
|
MEF25-75 absoluuttisen kurssin litroina tutkimuksen aikana
|
112 päivää
|
|
Kurssi MEF25-75 suhteellinen määrä
Aikaikkuna: 112 päivää
|
MEF25-75 suhteellinen kurssi (prosenttiosuus odotetusta määrästä tietylle kehon pituudelle ja sukupuolelle) tutkimuksen aikana
|
112 päivää
|
|
Proinflammatorisen sytokiinin IL1ß-määrän kulku
Aikaikkuna: 112 päivää
|
Proinflammatorisen sytokiinin IL1ß:n määrä ysköksessä [pg/ml] tutkimuksen aikana
|
112 päivää
|
|
Proinflammatorisen sytokiinin IL6:n määrä
Aikaikkuna: 112 päivää
|
Proinflammatorisen sytokiinin IL6:n määrä ysköksessä [pg/ml] tutkimuksen aikana
|
112 päivää
|
|
Proinflammatorisen sytokiinin IL8:n määrä
Aikaikkuna: 112 päivää
|
Proinflammatorisen sytokiinin IL8:n määrä ysköksessä [pg/ml] tutkimuksen aikana
|
112 päivää
|
|
Anti-inflammatorisen sytokiinin IL10 määrä
Aikaikkuna: 112 päivää
|
Anti-inflammatorisen sytokiinin IL10:n määrä ysköksessä [pg/ml] tutkimuksen aikana
|
112 päivää
|
|
Proinflammatorisen sytokiinin TNFa:n määrä
Aikaikkuna: 112 päivää
|
Proinflammatorisen sytokiinin TNFa:n määrä ysköksessä [pg/ml] tutkimuksen aikana
|
112 päivää
|
|
Proinflammatorisen sytokiinin GM-CSF-määrän kurssi
Aikaikkuna: 112 päivää
|
Proinflammatorisen sytokiinin GM-CSF:n määrä ysköksessä [pg/ml] tutkimuksen aikana
|
112 päivää
|
|
DNA-määrän kulku ysköksessä
Aikaikkuna: 112 päivää
|
DNA:n määrä {pg/ml] ysköksessä tutkimuksen aikana
|
112 päivää
|
|
Leukosyyttien määrä ysköksessä
Aikaikkuna: 112 päivää
|
Leukosyyttien määrä [pg/ml] ysköksessä tutkimuksen aikana
|
112 päivää
|
|
Paheneminen
Aikaikkuna: 112 päivää
|
Pahenemisvaiheiden lukumäärä tutkimuksen aikana
|
112 päivää
|
|
Antibiootit
Aikaikkuna: 112 päivää
|
Antibioottien käyttö tutkimuksen aikana
|
112 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Coto V3.0
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .