Kombinert tørt pulver tobramycin og forstøvet colistin inhalasjon hos CF-pasienter (CotoCFII)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Cystisk fibrose (CF), den vanligste autosomale recessive lidelsen i vestlige land, er forårsaket av mutasjoner av cystisk fibrose transmembrane conductance regulator molecule (CFTR) og påvirker omtrent 40 000 pasienter i Europa. Flertallet av CF-pasienter utvikler kroniske lungeinfeksjoner med Pseudomonas aeruginosa. Disse behandles normalt med enkeltantibiotika, administrert oralt, intravenøst eller inhalativt. Når infeksjonen blir kronisk, er utryddelse av patogenet ikke lenger mulig på grunn av biofilmdannelse av patogenet og økende motstand. Imidlertid kan inhalativ antibiotikakombinasjonsterapi være mer effektiv enn enkelt antibiotikabehandling hos kronisk infiserte CF-pasienter. Denne oppfatningen støttes av tidligere in vitro- og dyrestudier med kombinasjonsbehandling med Tobramycin/Colistin. Det er viktig at en pilotstudie med fem CF-pasienter som inhalerte fortløpende Colistin- og Tobramycin-løsninger i 4 uker, viste en reduksjon på log10 2,52 ± 2,5 cfu av P. aeruginosa i sputumprøver i løpet av behandlingen sammenlignet med baseline-verdier (p=0,027) ). Behandlingen ble vist å være trygg og godt tolerert. Imidlertid var tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sek (FEV1) ikke signifikant forskjellig.
Ved å dra nytte av den nye utviklingen av tørrpulverinhalasjonsantibiotika (DPI), spesielt TOBI© Podhaler, er det utført en større randomisert studie der den kombinerte TOBI© Podhaler- og Colistin-behandlingen sammenlignes med monoterapien med Colistin.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Cystisk fibrose er verifisert;
- Pasienten er 12 år eller eldre;
- FEV1 er høyere enn 25 % og lavere enn 100 %;
- Pasientens lunge koloniseres med P. aeruginosa kronisk (≥6 måneder);
- P. aeruginosa må være sensitiv for Tobramycin eller Colistin;
- Forbehandlet med Colistin >2 måneder;
- Siste i.v. antibiotikabehandling ≥2 uker;
- Informert samtykke gis av pasienter/rettslige representanter
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk forverring er tilstede (eksaserbasjonssymptomer);
- Siste Tobramycin inhalasjonsbehandling ≤ 2 uker;
- Nyredysfunksjon (kreatinin <1,5 ganger normal, glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <80 %) ved baseline
- auditoria eller vestibulær dysfunksjon, hørselstap
- Intoleranser mot Tobramycin, Colistin eller Polymyxin B
- Myasthenia gravis
- Porfyri
- Graviditet og pleie
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tobramycin pulver / Colistin
TOBI®Podhaler 2 x 112 mg daglig i 2 x 28 dager (på/av); og Colistin løsning 2 x daglig 1 Mega kontinuerlig i 112 dager
|
TOBI®Podhaler 2 x 112 mg daglig i 2 x 28 dager (på/av);
Andre navn:
Colistin løsning 2 x daglig 1 Mega kontinuerlig
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Colistin
Colistin løsning 2 x daglig 1 Mega kontinuerlig i minst 30 dager
|
Colistin løsning 2 x daglig 1 Mega kontinuerlig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mengde av P. aeruginosa i sputum
Tidsramme: 30 dager
|
Det primære endepunktet vil være forskjellen på P. aeruginosa cfu/ml i sputum med kombinert behandling med Tobramycin/Colistin sammenlignet med kolistin monoterapi.
Analysen vil bli justert for grunnlinjeverdier for hver syklus, og parametriske (paret t-test) eller ikke-parametriske (tegntest) metoder vil bli brukt etter behov.
|
30 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forløp av P.aeruginosa mengde i sputum
Tidsramme: 112 dager
|
Forløp av P. aeruginosa i sputum målt som cfu/ml under studien
|
112 dager
|
|
Forløp av tvungen vital kapasitet (FVC) absolutt beløp
Tidsramme: 112 dager
|
Forløp av FVC absolutt i liter under studiet
|
112 dager
|
|
Forløp av FVC relativ mengde
Tidsramme: 112 dager
|
Forløp av FVC-relativ (prosent av forventet mengde for gitt kroppshøyde og kjønn) under studien
|
112 dager
|
|
Forløp av FEV1 absolutt beløp
Tidsramme: 112 dager
|
Forløp av FEV1 absolutt i liter under studien
|
112 dager
|
|
Forløp av FEV1 relativ mengde
Tidsramme: 112 dager
|
Forløp av FEV1 relativ (prosent av forventet mengde for gitt kroppshøyde og kjønn) under studien
|
112 dager
|
|
Kurs på MEF25-75 absolutt beløp
Tidsramme: 112 dager
|
Forløp på MEF25-75 absolutt i liter under studiet
|
112 dager
|
|
Forløp på MEF25-75 relativ mengde
Tidsramme: 112 dager
|
Forløp av MEF25-75 relativ (prosent av forventet mengde for gitt kroppshøyde og kjønn) under studien
|
112 dager
|
|
Forløp av proinflammatorisk cytokin IL1ß mengde
Tidsramme: 112 dager
|
Forløp av proinflammatorisk cytokin IL1ß mengde i sputum [pg/ml] under studien
|
112 dager
|
|
Forløp av proinflammatorisk cytokin IL6 mengde
Tidsramme: 112 dager
|
Forløp av proinflammatorisk cytokin IL6 mengde i sputum [pg/ml] under studien
|
112 dager
|
|
Forløp av proinflammatorisk cytokin IL8 mengde
Tidsramme: 112 dager
|
Forløp av proinflammatorisk cytokin IL8 mengde i sputum [pg/ml] under studien
|
112 dager
|
|
Forløp av antiinflammatorisk cytokin IL10 mengde
Tidsramme: 112 dager
|
Forløp av antiinflammatorisk cytokin IL10 mengde i sputum [pg/ml] under studien
|
112 dager
|
|
Forløp av proinflammatorisk cytokin TNFa mengde
Tidsramme: 112 dager
|
Forløp av proinflammatorisk cytokin TNFa mengde i sputum [pg/ml] under studien
|
112 dager
|
|
Forløp av proinflammatorisk cytokin GM-CSF mengde
Tidsramme: 112 dager
|
Forløp av proinflammatorisk cytokin GM-CSF mengde i sputum [pg/ml] under studien
|
112 dager
|
|
Forløp av DNA-mengde i sputum
Tidsramme: 112 dager
|
Forløp av DNA-mengde {pg/ml] i sputum under studien
|
112 dager
|
|
Forløp av leukocyttmengde i sputum
Tidsramme: 112 dager
|
Forløp av leukocyttmengde [pg/ml] i sputum under studien
|
112 dager
|
|
Forverring
Tidsramme: 112 dager
|
Antall eksacerbasjoner i løpet av studien
|
112 dager
|
|
Antibiotika
Tidsramme: 112 dager
|
Bruk av antibiotika under studien
|
112 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Coto V3.0
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .