多発性硬化症移植の成果を最大化する (MOST)
2021年1月6日 更新者：Richard Burt, MD、Northwestern University
多発性硬化症移植の効果を最大化する「MOST」試験
自家無操作末梢血造血幹細胞移植 (HSCT) の 2 つのレジメンを比較するランダム化研究: (1) シクロホスファミドおよびウサギ抗サイモグロブリン (rATG) 対 (2) シクロホスファミド、rATG、および静脈内免疫グロブリン (IVIg)。
調査の概要
詳細な説明
多発性硬化症 (MS) は、免疫介在性の脱髄疾患である。
ほとんどの場合、それは明確な発作を伴う再発寛解型疾患として始まり、再燃の間に症状はありません。
数年または数十年にわたって、事実上すべての症例が進行性疾患に移行し、潜行性でゆっくりとした神経学的悪化が急性発赤の有無にかかわらず発生します。
再発寛解型疾患は、免疫抑制療法または調節療法に反応することが多いのに対し、免疫に基づく療法は一般に、臨床経過が進行している患者には効果がありません。
この臨床経過と免疫抑制への反応、ならびに神経病理学および神経画像研究は、疾患の進行が軸索萎縮と関連していることを示唆しています。
障害は、免疫介在性脱髄よりも軸索萎縮の測定値とよりよく相関します。
したがって、MS が主に免疫介在性の炎症性疾患であるのに対し、免疫に基づく治療を有効にするためには、疾患経過の早い段階で開始する必要があります。
現在の免疫療法は障害を遅らせますが、障害の進行を防ぐ介入は証明されていません。チモグロブリン (rATG) 対 (2) シクロホスファミド、rATG、および静脈内免疫グロブリン (IVIg)。
研究の種類
介入
入学 (実際)
66
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～58年 (アダルト)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18 歳から 58 歳までの年齢
- 臨床的に確定された MS の修正された McDonald 基準を使用した MS の診断 (付録 A)
- 2.0 から 6.0 の EDSS スコア (付録 B)。
- EDSS > 6.0 は、まだ再発寛解疾患であり、過去 3 か月以内に MRI で少なくとも 2 つの増強病変が認められる場合に含まれる場合があります。
- -少なくとも6か月のインターフェロンまたはコパキソンを含む標準的な疾患修正療法（DMT）による治療にもかかわらず炎症性疾患。 炎症性疾患は、MRI (ガドリニウム増強病変、新しい T2 病変) または *ステロイド治療の臨床的再発 (神経科医によって処方された) のいずれかに基づいて定義されます。
最低限必要な疾患活動性:
- -過去12か月以内に2つ以上の*ステロイド治療の臨床的再発として定義される、最初のラインのDMT（コパキソンまたはインターフェロン）に失敗しました。 臨床的再発は、少なくとも 3 か月間隔で 2 つの MRI で、過去 12 か月の MRI (ガドリニウム増強病変または新しい T2 病変) での活動性炎症の証拠である可能性もあります
- 2 番目または 3 番目のラインの MS 薬に失敗した: ジンブリタ (ダクリズマブ)、アウバジオ (テリフルノミド)、ジレニア (フィンゴリモド)、テシフィデラ (フマル酸ジメチル)、レムトラダ (アレムツズマブ)、オクレバス (オクレリズマブ)、タイサブリ (ナタリズマブ)、リツキサン (リツキシマブ) またはIVIg、過去 12 か月以内の 1 つの *ステロイド治療の臨床的再発、または過去 12 か月の MRI (ガドリニウム増強病変または新しい T2 病変) での活動性炎症の証拠として定義されます。
有給雇用を妨げるが、治療とインフォームドコンセントを順守する能力がある認知機能障害
- ステロイド治療の再発には、治療を正当化するのに十分な重度の再発が含まれますが、ステロイドに対する患者の不耐性のために、それらは提供されましたが使用されませんでした.
除外基準:
- 同意が得られない成人（多発性硬化症による認知障害のある成人の場合、最も近い生存している親族または委任状を持っている人から同意を得ることができます）
- 18歳未満または58歳以上の方
- 一次進行型MS、二次進行型MS、または臨床的に孤立した症候群（CIS）の診断
- 妊婦（血清または尿ヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）検査陽性）
- 授乳中の女性
- 囚人
- -研究者の意見では、患者が積極的な化学療法に耐える能力を危険にさらす病気
- -限局性基底細胞、扁平上皮皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く悪性腫瘍の既往歴
- -以前の化学療法または放射線療法（MS疾患の治療に使用されるシクロホスファミドを除く）
- 鎌状赤血球症 (SS)、SC 疾患、凝固障害の病歴、または積極的に抗凝固療法を受けている場合
- インスリン依存性糖尿病の病歴
- 適格性の評価時から移植後6か月まで、効果的な避妊手段を追求できない、または追求したくない。 効果的な避妊とは、(1) 膣性交のすべての行為を控えることとして定義される禁欲、(2) 避妊薬の一貫した使用、(3) 注射による避妊方法 (Depo-provera、Norplant)、(4) 卵管滅菌、と定義されます。または精管切除を受けた男性パートナー、(5) 子宮内避妊器具 (IUD) の配置、または (6) 性交のたびに、避妊ゼリー付き横隔膜の使用および/または避妊フォーム付きコンドームの使用
- 治療の副作用として不可逆的な不妊症を進んで受け入れたり理解しなかったりする
- 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) / 努力肺活量 (FVC) < 気管支拡張薬治療後の予測値の 60% (必要な場合)
- 一酸化炭素（DLCO）に対する肺の拡散能力 < 予測値の 60%
- 安静時左室駆出率 (LVEF) < 50 %
- ビリルビン > 2.0mg/dl
- 血清クレアチニン > 2.0 mg/dl
- -マウス、ウサギ、または大腸菌由来タンパク質または鉄化合物/薬に対する既知の過敏症
- 患者が安全に MRI 検査を受ける能力を妨げる金属物体が体内に埋め込まれている
- 血小板数 < 100,000/ul
- 白血球数 (WBC) < 1,500 細胞/mm3
- -治療またはインフォームドコンセントの遵守を不可能にする精神疾患、精神障害または認知機能障害
- 無症候性細菌尿を除く活動性感染症
- 過去6か月以内のTysabri（ナタリズマブ）の使用
- 過去3か月以内のジレニア（フィンゴリモド）の使用
- 過去 3 か月以内の Tecfidera (フマル酸ジメチル) の使用
- コレスチラミン 8g を 1 日 3 回 11 日間使用して体内から除去した後、体内から除去されない限り (血漿濃度 <0.02mcg/ml)、Aubagio (テリフルノミド) の使用
- -過去12か月以内のレムトラダ/カンパス（アレムツズマブ）の使用
- 過去 4 か月以内のリツキサン（リツキシマブ）またはオクレバス（オクレリズマブ）の使用
- ノバントロン（ミトキサントロン）による前治療
- シャルコー・マリー・トゥース病（CMT）、脊髄小脳失調症（SCA）、パーキンソン病などの遺伝性神経疾患
- 外科的に修正されない限り、重度または症候性の頸部脊柱管狭窄症
- 過去12か月以内の心筋梗塞; 12 か月以上の場合は、ドブタミン ストレス テストに合格し、心臓病学によるクリアが必要
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コントロールアーム
造血幹細胞療法は次のように実施されます。自己幹細胞は、シクロホスファミド、メスナ、rATG (ウサギ)、およびメチルプレドニゾロンによるコンディショニング後に注入されます。
顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）は、移植後に投与されます。
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出血性膀胱炎予防のリスクを軽減するために使用される薬
他の名前：
T細胞の表面に一般的に見られる抗原に特異的な抗体を含む、主にリンパ球特異的な免疫抑制剤
他の名前：
ステロイド
他の名前：
顆粒球コロニー刺激因子;骨髄を刺激して顆粒球と幹細胞を生成し、それらを血流に放出する糖タンパク質
他の名前：
強力な免疫抑制剤;アルキル化剤
他の名前：
参加者自身の幹細胞の注入
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実験的：IVIg アーム
造血幹細胞療法は次のように実施されます。自己幹細胞は、シクロホスファミド、メスナ、rATG (ウサギ)、およびメチルプレドニゾロンによるコンディショニング後に注入されます。
IVIg および G-CSF は、移植後に投与されます。
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出血性膀胱炎予防のリスクを軽減するために使用される薬
他の名前：
T細胞の表面に一般的に見られる抗原に特異的な抗体を含む、主にリンパ球特異的な免疫抑制剤
他の名前：
ステロイド
他の名前：
顆粒球コロニー刺激因子;骨髄を刺激して顆粒球と幹細胞を生成し、それらを血流に放出する糖タンパク質
他の名前：
強力な免疫抑制剤;アルキル化剤
他の名前：
参加者自身の幹細胞の注入
プールされたヒト血漿から製造された無菌の精製された免疫グロブリン G (IgG) 製品は、通常 95% 以上の未修飾 IgG を含み、完全な Fc 依存性エフェクター機能を持ち、微量の免疫グロブリン A (IgA) または免疫グロブリン M (IgM) のみを含みます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有効性 - 疾患活動率
時間枠：5年
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再発なしと定義（生着後に発生し、24時間以上持続する急性の神経学的悪化として定義され、神経科医によって文書化され、発熱、感染、ストレス、熱または関連する疑似増悪によって説明されない神経学的検査で客観的な悪化を伴う;支持確認MRI による造影が好ましい）、疾患の進行なし（MS 以外の疾患プロセスによるものではなく、少なくとも 6 か月間隔の連続した評価で拡張障害ステータス スケール（EDSS）の 1.0 ポイントの増加として定義）、およびなしMRIでの新規または増強病変
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5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年11月8日
一次修了 (実際)
2019年7月23日
研究の完了 (実際)
2019年10月9日
試験登録日
最初に提出
2017年11月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年11月13日
最初の投稿 (実際)
2017年11月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年1月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年1月6日
最終確認日
2021年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DIAD.MOST.2017
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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