Maximierung des Ergebnisses der Multiple-Sklerose-Transplantation (MOST)

Einschlusskriterien:

1. Alter zwischen 18-58 Jahren
2. Diagnose von MS unter Verwendung der überarbeiteten McDonald-Kriterien für klinisch eindeutige MS (Anhang A)
3. Ein EDSS-Score von 2,0 bis 6,0 (Anhang B).
4. Ein EDSS > 6,0 kann aufgenommen werden, wenn die Erkrankung immer noch schubförmig remittierend ist und mindestens zwei sich verstärkende Läsionen im MRT innerhalb der letzten drei Monate vorhanden sind
5. Entzündliche Erkrankung trotz Behandlung mit einer krankheitsmodifizierenden Standardtherapie (DMT), einschließlich mindestens 6 Monate Interferon oder Copaxone. Eine entzündliche Erkrankung wird entweder basierend auf MRT (Gadolinium-anreichernde Läsion, neue T2-Läsion) oder *steroidbehandelten klinischen Schüben (von einem Neurologen verschrieben) definiert.

6. Erforderliche Mindestkrankheitsaktivität:

   1. Versagen einer Erstlinien-DMT (Copaxone oder Interferon), definiert als zwei oder mehr *steroidbehandelte klinische Schübe innerhalb der letzten 12 Monate. Ein klinischer Rückfall kann auch ein Hinweis auf eine aktive Entzündung im MRT (Gadolinium-anreichernde Läsion oder neue T2-Läsion) in den letzten 12 Monaten bei zwei MRTs im Abstand von mindestens drei Monaten sein
   2. Fehlgeschlagene MS-Medikamente der zweiten oder dritten Linie: Zinbryta (Daclizumab), Aubagio (Teriflunomid), Gilenya (Fingolimod), Tecifidera (Dimethylfumarat), Lemtrada (Alemtuzumab), Ocrevus (Ocrelizumab), Tysabri (Natalizumab), Rituxan (Rituximab) oder IVIg, definiert als ein *steroidbehandelter klinischer Rückfall innerhalb der letzten 12 Monate oder Nachweis einer aktiven Entzündung im MRT (Gadolinium-anreichernde Läsion oder neue T2-Läsion) in den letzten 12 Monaten.

   3. Kognitive Dysfunktion, die eine Erwerbstätigkeit verhindert, aber in der Lage ist, die Behandlung und Einwilligung nach Aufklärung einzuhalten

      • Ein mit Steroiden behandelter Rückfall umfasst einen Rückfall, der schwer genug war, um eine Behandlung zu rechtfertigen, aber aufgrund der Intoleranz des Patienten gegenüber Steroiden angeboten, aber nicht verwendet wurde.

Ausschlusskriterien:

1. Jeder Erwachsene, der nicht in der Lage ist, zuzustimmen (für Erwachsene, die aufgrund von MS kognitiv beeinträchtigt sind, kann die Zustimmung vom nächsten lebenden Verwandten oder einer bevollmächtigten Person eingeholt werden)
2. Personen unter 18 Jahren oder über 58 Jahren
3. Diagnose von primär progredienter MS, sekundär progredienter MS oder klinisch isoliertem Syndrom (CIS)
4. Schwangere (positiver Serum- oder Urintest auf humanes Choriongonadotropin (HCG))
5. Frauen, die stillen
6. Gefangene
7. Jede Krankheit, die nach Meinung der Prüfärzte die Fähigkeit des Patienten gefährden würde, eine aggressive Chemotherapie zu tolerieren
8. Frühere Malignität mit Ausnahme von lokalisiertem Basalzellkrebs, Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
9. Jede vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie (mit Ausnahme von Cyclophosphamid zur Behandlung der MS-Erkrankung)
10. Geschichte der Sichelzellkrankheit (SS), SC-Krankheit, Koagulopathie oder wenn Sie aktiv eine Antikoagulationstherapie erhalten
11. Geschichte des insulinabhängigen Diabetes
12. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, vom Zeitpunkt der Eignungsprüfung bis 6 Monate nach der Transplantation wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden. Wirksame Empfängnisverhütung ist definiert als (1) Abstinenz definiert als Verzicht auf jeglichen Vaginalverkehr, (2) konsequente Einnahme von Antibabypillen, (3) injizierbare Empfängnisverhütungsmethoden (Depo-provera, Norplant), (4) Eileitersterilisation oder männlicher Partner, der sich einer Vasektomie unterzogen hat, (5) Platzierung eines Intrauterinpessar (IUP) oder (6) bei jedem Geschlechtsverkehr, Verwendung eines Diaphragmas mit Verhütungsgel und/oder Verwendung eines Kondoms mit Verhütungsschaum
13. Irreversible Sterilität als Nebenwirkung der Therapie nicht bereitwillig zu akzeptieren oder zu verstehen
14. Forciertes Exspirationsvolumen bei einer Sekunde (FEV1)/ forcierte Vitalkapazität (FVC) < 60 % des Sollwerts nach Bronchodilatatortherapie (falls erforderlich)
15. Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) < 60 % des Sollwerts
16. Ruhende linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %
17. Bilirubin > 2,0 mg/dl
18. Serumkreatinin > 2,0 mg/dl
19. Bekannte Überempfindlichkeit gegen von Mäusen, Kaninchen oder E. Coli stammende Proteine ​​oder gegen Eisenverbindungen/Medikamente
20. Vorhandensein von metallischen Gegenständen, die in den Körper implantiert sind und die Möglichkeit des Patienten beeinträchtigen würden, sich MRT-Untersuchungen sicher zu unterziehen
21. Thrombozytenzahl < 100.000/ul
22. Leukozytenzahl (WBC) < 1.500 Zellen/mm3
23. Psychiatrische Erkrankung, geistige Behinderung oder kognitive Dysfunktion, die die Einhaltung der Behandlung oder Einwilligung nach Aufklärung unmöglich macht
24. Aktive Infektion außer asymptomatischer Bakteriurie
25. Verwendung von Tysabri (Natalizumab) innerhalb der letzten sechs Monate
26. Verwendung von Gilenya (Fingolimod) innerhalb der letzten drei Monate
27. Verwendung von Tecfidera (Dimethylfumarat) innerhalb der letzten drei Monate
28. Anwendung von Aubagio (Teriflunomid), es sei denn, es wird aus dem Körper ausgeschieden (Plasmakonzentration < 0,02 mcg/ml) nach Elimination aus dem Körper mit Cholestyramin 8 g dreimal täglich für 11 Tage
29. Anwendung von Lemtrada/Campath (Alemtuzumab) innerhalb der letzten 12 Monate
30. Verwendung von Rituxan (Rituximab) oder Ocrevus (Ocrelizumab) innerhalb der letzten vier Monate
31. Vorbehandlung mit Novantrone (Mitoxantron)
32. Jede erbliche neurologische Erkrankung wie Charcot-Marie-Tooth-Krankheit (CMT), Spinozerebelläre Ataxie (SCA) oder Parkinson-Krankheit
33. Schwere oder symptomatische zervikale Spinalkanalstenose, es sei denn, sie wird chirurgisch korrigiert
34. Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate; wenn länger als 12 Monate, muss der Dobutamin-Stresstest bestanden und von der Kardiologie freigegeben werden