Maximizar el resultado del trasplante de esclerosis múltiple (MOST)

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18-58 años
2. Diagnóstico de EM usando los criterios revisados ​​de McDonald de EM clínicamente definida (Apéndice A)
3. Una puntuación EDSS de 2,0 a 6,0 (Apéndice B).
4. Se puede incluir un EDSS > 6,0 si la enfermedad todavía remite y recae y al menos dos lesiones realzadas en la RM en los últimos tres meses.
5. Enfermedad inflamatoria a pesar del tratamiento con terapia modificadora de la enfermedad estándar (DMT) que incluye al menos 6 meses de interferón o Copaxone. La enfermedad inflamatoria se define en función de la resonancia magnética (lesión realzada con gadolinio, nueva lesión T2) o *recaídas clínicas tratadas con esteroides (recetadas por un neurólogo)

6. Actividad mínima de la enfermedad requerida:

   1. Falló un DMT de primera línea (Copaxone o Interferon), definido como dos o más *recaídas clínicas tratadas con esteroides en los últimos 12 meses. Una recaída clínica también puede ser evidencia de inflamación activa en la resonancia magnética (lesión realzada con gadolinio o nueva lesión T2) en los últimos 12 meses en dos resonancias magnéticas con al menos tres meses de diferencia
   2. Falló un medicamento de segunda o tercera línea para EM: Zinbryta (daclizumab), Aubagio (teriflunomida), Gilenya (fingolimod), Tecifidera (dimetilfumarato), Lemtrada (alemtuzumab), Ocrevus (ocrelizumab), Tysabri (natalizumab), Rituxan (rituximab) o IgIV, definida como una *recaída clínica tratada con esteroides en los últimos 12 meses o evidencia de inflamación activa en la resonancia magnética (lesión realzada con gadolinio o nueva lesión T2) en los últimos 12 meses.

   3. Disfunción cognitiva que impide el empleo remunerado, pero competente para cumplir con el tratamiento y el consentimiento informado

      • Una recaída tratada con esteroides incluirá una recaída que fue lo suficientemente grave como para justificar el tratamiento, pero debido a la intolerancia del paciente a los esteroides, se ofrecieron pero no se usaron.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier adulto que no pueda dar su consentimiento (para adultos con deterioro cognitivo debido a la EM, se puede obtener el consentimiento del pariente vivo más cercano o de la persona que tenga un poder notarial)
2. Personas físicas menores de 18 años o mayores de 58 años
3. Diagnóstico de EM progresiva primaria, EM progresiva secundaria o síndrome clínicamente aislado (CIS)
4. Mujeres embarazadas (prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) positiva en suero u orina)
5. Mujeres que están amamantando
6. Prisioneros
7. Cualquier enfermedad que, en opinión de los investigadores, pondría en peligro la capacidad del paciente para tolerar la quimioterapia agresiva.
8. Historia previa de malignidad excepto basocelular localizado, cáncer de piel escamoso o carcinoma in situ del cuello uterino
9. Cualquier quimioterapia o radioterapia previa (excepto la ciclofosfamida utilizada para tratar la enfermedad de EM)
10. Antecedentes de enfermedad de células falciformes (SS), enfermedad SC, coagulopatía o si recibe terapia anticoagulante activa
11. Antecedentes de diabetes insulinodependiente
12. Incapacidad o falta de voluntad para buscar métodos efectivos de control de la natalidad desde el momento de la evaluación de elegibilidad hasta 6 meses después del trasplante. El control de la natalidad efectivo se define como (1) la abstinencia definida como abstenerse de todos los actos sexuales vaginales, (2) el uso constante de píldoras anticonceptivas, (3) métodos anticonceptivos inyectables (Depo-provera, Norplant), (4) esterilización tubárica o pareja masculina que se haya sometido a una vasectomía, (5) colocación de un dispositivo intrauterino (DIU), o (6) con cada acto sexual, uso de diafragma con gel anticonceptivo y/o uso de condón con espuma anticonceptiva
13. Fracaso en aceptar o comprender voluntariamente la esterilidad irreversible como un efecto secundario de la terapia
14. Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1)/capacidad vital forzada (FVC) < 60 % del valor teórico después de la terapia broncodilatadora (si es necesario)
15. Capacidad de difusión de los pulmones para el monóxido de carbono (DLCO) <60% de lo previsto
16. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) en reposo < 50 %
17. Bilirrubina > 2,0 mg/dl
18. Creatinina sérica > 2,0 mg/dl
19. Hipersensibilidad conocida a proteínas derivadas de ratón, conejo o E. Coli o a compuestos/medicamentos de hierro
20. Presencia de objetos metálicos implantados en el cuerpo que impedirían la capacidad del paciente para someterse a exámenes de resonancia magnética de manera segura
21. Recuento de plaquetas < 100.000/ul
22. Recuento de glóbulos blancos (WBC) < 1500 células/mm3
23. Enfermedad psiquiátrica, deficiencia mental o disfunción cognitiva que imposibilite el cumplimiento del tratamiento o consentimiento informado
24. Infección activa excepto bacteriuria asintomática
25. Uso de Tysabri (natalizumab) en los seis meses anteriores
26. Uso de Gilenya (fingolimod) en los tres meses anteriores
27. Uso de Tecfidera (dimetilfumarato) en los tres meses anteriores
28. Uso de Aubagio (teriflunomida) a menos que se elimine del cuerpo (concentración plasmática <0,02 mcg/ml) después de la eliminación del cuerpo con colestiramina 8 g tres veces al día durante 11 días
29. Uso de Lemtrada/Campath (alemtuzumab) en los 12 meses anteriores
30. Uso de Rituxan (rituximab) u Ocrevus (ocrelizumab) en los cuatro meses anteriores
31. Tratamiento previo con Novantrone (mitoxantrona)
32. Cualquier enfermedad neurológica hereditaria como la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT), la ataxia espinocerebelosa (SCA) o la enfermedad de Parkinson
33. Estenosis espinal cervical severa o sintomática a menos que se corrija quirúrgicamente
34. Infarto de miocardio en los últimos 12 meses; si dura más de 12 meses, debe pasar la prueba de esfuerzo con dobutamina y ser aprobado por cardiología