Het maximaliseren van het resultaat van multiple sclerose-transplantatie (MOST)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd tussen 18-58 jaar
2. Diagnose van MS met behulp van herziene McDonald-criteria van klinisch definitieve MS (bijlage A)
3. Een EDSS-score van 2,0 tot 6,0 (bijlage B).
4. Een EDSS >6,0 kan worden opgenomen als de ziekte nog steeds relapsing-remitting is en ten minste twee aankleurende laesies op MRI in de afgelopen drie maanden
5. Ontstekingsziekte ondanks behandeling met standaard ziektemodificerende therapie (DMT) waaronder ten minste 6 maanden interferon of Copaxone. Ontstekingsziekte wordt gedefinieerd op basis van ofwel MRI (gadoliniumversterkende laesie, nieuwe T2-laesie) of *met steroïden behandelde klinische recidieven (voorgeschreven door een neuroloog)

6. Minimale ziekteactiviteit vereist:

   1. Niet geslaagd voor een eerstelijns DMT (Copaxone of Interferon), gedefinieerd als twee of meer met steroïden behandelde klinische recidieven in de afgelopen 12 maanden. Een klinische terugval kan ook een bewijs zijn van actieve ontsteking op MRI (gadoliniumversterkende laesie of nieuwe T2-laesie) in de afgelopen 12 maanden op twee MRI's met een tussenpoos van ten minste drie maanden
   2. Mislukte een tweede of derde lijn MS-geneesmiddel: Zinbryta (daclizumab), Aubagio (teriflunomide), Gilenya (fingolimod), Tecifidera (dimethylfumaraat), Lemtrada (alemtuzumab), Ocrevus (ocrelizumab), Tysabri (natalizumab), Rituxan (rituximab) of IVIg, gedefinieerd als één *met steroïden behandeld klinisch recidief in de afgelopen 12 maanden of bewijs van actieve ontsteking op MRI (gadoliniumversterkende laesie of nieuwe T2-laesie) in de afgelopen 12 maanden.

   3. Cognitieve disfunctie die betaald werk verhindert, maar competent is om te voldoen aan de behandeling en geïnformeerde toestemming

      • Een met steroïden behandelde terugval omvat een terugval die ernstig genoeg was om behandeling te rechtvaardigen, maar vanwege intolerantie van de patiënt voor steroïden, werden ze aangeboden maar niet gebruikt.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke volwassene die geen toestemming kan geven (voor volwassenen die door MS cognitief gehandicapt zijn, kan toestemming worden verkregen van het naaste levende familielid of de persoon die een volmacht heeft)
2. Personen jonger dan 18 jaar of ouder dan 58 jaar
3. Diagnose van primair progressieve MS, secundair progressieve MS of klinisch geïsoleerd syndroom (CIS)
4. Zwangere vrouwen (positieve humaan choriongonadotrofine (HCG)-test in serum of urine)
5. Vrouwen die borstvoeding geven
6. Gevangenen
7. Elke ziekte die volgens de onderzoekers het vermogen van de patiënt om agressieve chemotherapie te verdragen in gevaar zou brengen
8. Voorgeschiedenis van maligniteit behalve gelokaliseerde basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of carcinoma in situ van de cervix
9. Elke eerdere chemotherapie of bestralingstherapie (behalve cyclofosfamide gebruikt om de ziekte van MS te behandelen)
10. Voorgeschiedenis van sikkelcelziekte (SS), SC-ziekte, coagulopathie of als u actief antistollingstherapie krijgt
11. Geschiedenis van insulineafhankelijke diabetes
12. Onvermogen of onwil om effectieve middelen voor anticonceptie na te streven vanaf het moment van evaluatie om in aanmerking te komen tot 6 maanden na transplantatie. Effectieve anticonceptie wordt gedefinieerd als (1) onthouding gedefinieerd als het afzien van alle handelingen van vaginale geslachtsgemeenschap, (2) consistent gebruik van anticonceptiepillen, (3) injecteerbare anticonceptiemethoden (Depo-provera, Norplant), (4) sterilisatie van de eileiders of mannelijke partner die vasectomie heeft ondergaan, (5) plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD), of (6) bij elke geslachtsgemeenschap, gebruik van pessarium met anticonceptiegelei en/of gebruik van condoom met anticonceptieschuim
13. Het niet vrijwillig accepteren of begrijpen van onomkeerbare steriliteit als bijwerking van therapie
14. Geforceerd expiratoir volume op één seconde (FEV1)/ geforceerde vitale capaciteit (FVC) < 60% van voorspeld na therapie met bronchusverwijders (indien nodig)
15. Verspreidingscapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) < 60% van voorspeld
16. Linkerventrikelejectiefractie in rust (LVEF) < 50 %
17. Bilirubine > 2,0 mg/dl
18. Serumcreatinine > 2,0 mg/dl
19. Bekende overgevoeligheid voor eiwitten van muizen, konijnen of E. coli of voor ijzerverbindingen/medicijnen
20. Aanwezigheid van metalen voorwerpen die in het lichaam zijn geïmplanteerd waardoor de patiënt niet veilig MRI-onderzoeken kan ondergaan
21. Aantal bloedplaatjes < 100.000/ul
22. Aantal witte bloedcellen (WBC) < 1.500 cellen/mm3
23. Psychiatrische ziekte, mentale deficiëntie of cognitieve disfunctie die therapietrouw of geïnformeerde toestemming onmogelijk maken
24. Actieve infectie behalve asymptomatische bacteriurie
25. Gebruik van Tysabri (natalizumab) in de afgelopen zes maanden
26. Gebruik van Gilenya (fingolimod) in de afgelopen drie maanden
27. Gebruik van Tecfidera (dimethylfumaraat) in de afgelopen drie maanden
28. Gebruik van Aubagio (teriflunomide) tenzij het uit het lichaam wordt verwijderd (plasmaconcentratie <0,02 mcg/ml) na eliminatie uit het lichaam met colestyramine 8 g driemaal daags gedurende 11 dagen
29. Gebruik van Lemtrada/Campath (alemtuzumab) in de afgelopen 12 maanden
30. Gebruik van Rituxan (rituximab) of Ocrevus (ocrelizumab) in de voorgaande vier maanden
31. Voorafgaande behandeling met Novantron (mitoxantron)
32. Elke erfelijke neurologische aandoening zoals de ziekte van Charcot-Marie-Tooth (CMT), spinocerebellaire ataxie (SCA) of de ziekte van Parkinson
33. Ernstige of symptomatische cervicale spinale stenose, tenzij chirurgisch gecorrigeerd
34. Myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden; indien langer dan 12 maanden, moet de dobutamine-stresstest doorstaan ​​en worden goedgekeurd door cardiologie