Maximizando o Resultado do Transplante de Esclerose Múltipla (MOST)

Critério de inclusão:

1. Idade entre 18-58 anos
2. Diagnóstico de EM usando critérios revisados ​​de McDonald de EM clinicamente definida (Apêndice A)
3. Uma pontuação EDSS de 2,0 a 6,0 (Apêndice B).
4. Um EDSS > 6,0 pode ser incluído se ainda houver doença remitente-recorrente e pelo menos duas lesões realçadas na ressonância magnética nos últimos três meses
5. Doença inflamatória apesar do tratamento com terapia modificadora da doença (DMT) padrão, incluindo pelo menos 6 meses de interferon ou Copaxone. A doença inflamatória é definida com base na ressonância magnética (lesão intensificada pelo gadolínio, nova lesão T2) ou *recaídas clínicas tratadas com esteroides (prescritas por um neurologista)

6. Atividade mínima da doença necessária:

   1. Falha em DMT de primeira linha (Copaxone ou Interferon), definido como duas ou mais recaídas clínicas tratadas com esteroides nos últimos 12 meses. Uma recidiva clínica também pode ser evidência de inflamação ativa na ressonância magnética (lesão realçada por gadolínio ou nova lesão em T2) nos últimos 12 meses em duas ressonâncias magnéticas com pelo menos três meses de intervalo
   2. Falhou um medicamento para EM de segunda ou terceira linha: Zinbryta (daclizumabe), Aubagio (teriflunomida), Gilenya (fingolimod), Tecifidera (dimetil fumarato), Lemtrada (alemtuzumabe), Ocrevus (ocrelizumabe), Tysabri (natalizumabe), Rituxan (rituximabe) ou IVIg, definida como uma recidiva clínica *tratada com esteroides nos últimos 12 meses ou evidência de inflamação ativa na ressonância magnética (lesão realçada por gadolínio ou nova lesão em T2) nos últimos 12 meses.

   3. Disfunção cognitiva que impede o emprego remunerado, mas competente para cumprir o tratamento e o consentimento informado

      • Uma recaída tratada com esteróides incluirá uma recaída grave o suficiente para justificar o tratamento, mas devido à intolerância do paciente aos esteróides, eles foram oferecidos, mas não usados.

Critério de exclusão:

1. Qualquer adulto incapaz de consentir (para adultos com deficiência cognitiva devido à EM, o consentimento pode ser obtido do parente vivo mais próximo ou pessoa que tenha procuração)
2. Indivíduos menores de 18 anos ou maiores de 58 anos
3. Diagnóstico de EM Progressiva Primária, EM Progressiva Secundária ou Síndrome Clinicamente Isolada (CIS)
4. Mulheres grávidas (teste positivo de gonadotrofina coriônica humana (HCG) no soro ou na urina)
5. Mulheres que estão amamentando
6. Prisioneiros
7. Qualquer doença que, na opinião dos investigadores, comprometa a capacidade do paciente de tolerar a quimioterapia agressiva
8. História prévia de malignidade, exceto células basais localizadas, câncer de pele escamosa ou carcinoma in situ do colo do útero
9. Qualquer quimioterapia ou radioterapia anterior (exceto ciclofosfamida usada para tratar a doença de EM)
10. História de doença falciforme (SS), doença SC, coagulopatia ou se estiver recebendo terapia anticoagulante ativa
11. História de diabetes dependente de insulina
12. Incapacidade ou falta de vontade de buscar meios eficazes de controle de natalidade desde o momento da avaliação para elegibilidade até 6 meses após o transplante. O controle de natalidade eficaz é definido como (1) abstinência definida como abster-se de todos os atos de relação sexual vaginal, (2) uso consistente de pílulas anticoncepcionais, (3) métodos anticoncepcionais injetáveis ​​(Depo-provera, Norplant), (4) esterilização tubária ou parceiro do sexo masculino que foi submetido a vasectomia, (5) colocação de um dispositivo intra-uterino (DIU) ou (6) em todas as relações sexuais, uso de diafragma com geleia anticoncepcional e/ou uso de preservativo com espuma anticoncepcional
13. Falha em aceitar ou compreender voluntariamente a esterilidade irreversível como efeito colateral da terapia
14. Volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1)/capacidade vital forçada (CVF) < 60% do previsto após terapia broncodilatadora (se necessário)
15. Capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) < 60% do previsto
16. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) em repouso < 50%
17. Bilirrubina > 2,0 mg/dl
18. Creatinina sérica > 2,0 mg/dl
19. Hipersensibilidade conhecida a proteínas derivadas de camundongos, coelhos ou E. Coli ou a compostos/medicamentos de ferro
20. Presença de objetos metálicos implantados no corpo que impeçam o paciente de realizar exames de ressonância magnética com segurança
21. Contagem de plaquetas < 100.000/ul
22. Contagem de glóbulos brancos (WBC) < 1.500 células/mm3
23. Doença psiquiátrica, deficiência mental ou disfunção cognitiva impossibilitando a adesão ao tratamento ou consentimento informado
24. Infecção ativa, exceto bacteriúria assintomática
25. Uso de Tysabri (natalizumabe) nos últimos seis meses
26. Uso de Gilenya (fingolimode) nos últimos três meses
27. Uso de Tecfidera (dimetil fumarato) nos últimos três meses
28. Uso de Aubagio (teriflunomida) a menos que seja eliminado do corpo (concentração plasmática <0,02mcg/ml) após a eliminação do corpo com colestiramina 8g três vezes ao dia por 11 dias
29. Uso de Lemtrada/Campath (alemtuzumabe) nos últimos 12 meses
30. Uso de Rituxan (rituximabe) ou Ocrevus (ocrelizumabe) nos últimos quatro meses
31. Tratamento prévio com Novantrone (mitoxantrone)
32. Qualquer doença neurológica hereditária, como doença de Charcot-Marie-Tooth (CMT), ataxia espinocerebelar (SCA) ou doença de Parkinson
33. Estenose espinhal cervical grave ou sintomática, a menos que corrigida cirurgicamente
34. Infarto do miocárdio nos últimos 12 meses; se for superior a 12 meses, deve passar no teste de esforço de dobutamina e ser liberado pela cardiologia