Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Maksymalizacja wyniku transplantacji stwardnienia rozsianego (MOST)

6 stycznia 2021 zaktualizowane przez: Richard Burt, MD, Northwestern University

Maksymalizacja Wyniku Transplantacji Stwardnienia Rozsianego: "MOST" Próba

Randomizowane badanie autologicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych krwi obwodowej (HSCT) bez manipulacji, porównujące dwa schematy leczenia: (1) cyklofosfamid i królicza anty-tymoglobulina (rATG) w porównaniu z (2) cyklofosfamidem, rATG i dożylną immunoglobuliną (IVIg).

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Stwardnienie rozsiane (SM) jest początkowo chorobą demielinizacyjną o podłożu immunologicznym. W większości przypadków zaczyna się jako choroba rzutowo-remisyjna z wyraźnymi atakami i brakiem objawów między zaostrzeniami. W ciągu lat lub dziesięcioleci praktycznie wszystkie przypadki przechodzą w postępującą chorobę, w której następuje podstępne i powolne pogorszenie neurologiczne z ostrymi zaostrzeniami lub bez nich. Choroba nawracająco-remisyjna często reaguje na terapie immunosupresyjne lub modulujące, podczas gdy terapie oparte na układzie odpornościowym są na ogół nieskuteczne u pacjentów z postępującym przebiegiem klinicznym. Ten przebieg kliniczny i odpowiedź na supresję immunologiczną, a także badania neuropatologiczne i neuroobrazowe sugerują, że postęp choroby jest związany z atrofią aksonów. Niepełnosprawność lepiej koreluje z miarami atrofii aksonów niż demielinizacja za pośrednictwem układu odpornościowego. Dlatego terapie oparte na układzie odpornościowym, aby były skuteczne, muszą być rozpoczynane na wczesnym etapie choroby, podczas gdy stwardnienie rozsiane jest głównie chorobą o podłożu immunologicznym i zapalnym. Chociaż obecne terapie oparte na układzie odpornościowym opóźniają niepełnosprawność, nie udowodniono, aby interwencja zapobiegała postępującej niepełnosprawności. Badacze proponują randomizowane badanie autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych krwi obwodowej (HSCT), w którym porównano dwa różne schematy kondycjonowania: (1) cyklofosfamid i królicze anty- tymoglobulina (rATG) w porównaniu z (2) cyklofosfamidem, rATG i dożylna immunoglobulina (IVIg).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

66

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 58 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek od 18 do 58 lat
  2. Rozpoznanie stwardnienia rozsianego przy użyciu poprawionych kryteriów McDonalda dla klinicznie określonego stwardnienia rozsianego (załącznik A)
  3. Wynik EDSS od 2,0 do 6,0 (Załącznik B).
  4. EDSS > 6,0 można uwzględnić, jeśli choroba nadal ma postać rzutowo-remisyjną i co najmniej dwie wzmacniające się zmiany w MRI w ciągu ostatnich trzech miesięcy
  5. Choroba zapalna pomimo leczenia standardową terapią modyfikującą przebieg choroby (DMT), w tym przez co najmniej 6 miesięcy interferonu lub Copaxone. Choroba zapalna jest definiowana na podstawie rezonansu magnetycznego (zmiana wzmacniająca się gadolinem, nowa zmiana T2) lub * nawrotów klinicznych leczonych steroidami (zleconych przez neurologa)
  6. Minimalna wymagana aktywność choroby:

    1. Nieudany pierwszy rzut DMT (Copaxone lub Interferon), zdefiniowany jako dwa lub więcej nawrotów klinicznych leczonych sterydami w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Nawrót kliniczny może również świadczyć o aktywnym zapaleniu w MRI (zmiana wzmacniająca się gadolinem lub nowa zmiana T2) w ciągu ostatnich 12 miesięcy na dwóch MRI w odstępie co najmniej trzech miesięcy
    2. Druga lub trzecia linia MS Lek: Zinbryta (daklizumab), Aubagio (teriflunomid), Gilenya (fingolimod), Tecifidera (fumaran dimetylu), Lemtrada (alemtuzumab), Ocrevus (okrelizumab), Tysabri (natalizumab), Rituxan (rytuksymab) lub IVIg, zdefiniowane jako jeden *nawrót kliniczny leczony sterydem w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub dowód aktywnego stanu zapalnego w MRI (zmiana wzmacniająca się po gadolin lub nowa zmiana T2) w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
    3. Dysfunkcja poznawcza uniemożliwiająca podjęcie pracy zarobkowej, ale kompetentna do przestrzegania leczenia i świadomej zgody

      • Nawrót leczony steroidami obejmuje nawrót, który był na tyle ciężki, że uzasadniał leczenie, ale z powodu nietolerancji steroidów przez pacjenta, były one oferowane, ale nie stosowane.

Kryteria wyłączenia:

  1. Każda osoba pełnoletnia, która nie jest w stanie wyrazić zgody (w przypadku osób dorosłych z zaburzeniami poznawczymi z powodu SM zgodę można uzyskać od najbliższego żyjącego krewnego lub osoby posiadającej pełnomocnictwo)
  2. Osoby poniżej 18 roku życia lub powyżej 58 roku życia
  3. Rozpoznanie pierwotnie postępującego SM, wtórnie postępującego SM lub zespołu izolowanego klinicznie (CIS)
  4. Kobiety w ciąży (dodatni wynik testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w surowicy lub moczu)
  5. Kobiety karmiące piersią
  6. Więźniowie
  7. Każda choroba, która w opinii badaczy mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania agresywnej chemioterapii
  8. Wcześniejsza historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
  9. Jakakolwiek wcześniejsza chemioterapia lub radioterapia (z wyjątkiem cyklofosfamidu stosowanego w leczeniu choroby stwardnienia rozsianego)
  10. Historia anemii sierpowatokrwinkowej (SS), choroby SC, koagulopatii lub aktywnego leczenia przeciwzakrzepowego
  11. Historia cukrzycy insulinozależnej
  12. Niezdolność lub niechęć do stosowania skutecznych środków kontroli urodzeń od momentu oceny kwalifikowalności do 6 miesięcy po przeszczepie. Skuteczną antykoncepcję definiuje się jako (1) abstynencję rozumianą jako powstrzymanie się od wszelkich aktów stosunku pochwowego, (2) konsekwentne stosowanie tabletek antykoncepcyjnych, (3) metody antykoncepcji iniekcyjnej (Depo-provera, Norplant), (4) sterylizację jajowodów lub partnera, który przeszedł wazektomię, (5) założenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub (6) przy każdym stosunku, stosowanie diafragmy z żelem antykoncepcyjnym i/lub prezerwatywy z pianką antykoncepcyjną
  13. Brak dobrowolnej akceptacji lub zrozumienia nieodwracalnej bezpłodności jako efektu ubocznego terapii
  14. Natężona objętość wydechowa po jednej sekundzie (FEV1)/natężona pojemność życiowa (FVC) < 60% wartości należnej po leczeniu lekiem rozszerzającym oskrzela (jeśli to konieczne)
  15. Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) < 60% wartości przewidywanej
  16. Spoczynkowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%
  17. Bilirubina > 2,0 mg/dl
  18. Kreatynina w surowicy > 2,0 mg/dl
  19. Znana nadwrażliwość na białka pochodzące od myszy, królików lub E. coli lub na związki/leki żelaza
  20. Obecność metalowych przedmiotów wszczepionych w ciało, które uniemożliwiałyby pacjentowi bezpieczne wykonanie badań MRI
  21. Liczba płytek krwi < 100 000/ul
  22. Liczba białych krwinek (WBC) < 1500 komórek/mm3
  23. Choroba psychiczna, upośledzenie umysłowe lub dysfunkcja poznawcza uniemożliwiająca przestrzeganie leczenia lub świadomą zgodę
  24. Aktywna infekcja z wyjątkiem bezobjawowego bakteriomoczu
  25. Stosowanie Tysabri (natalizumabu) w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
  26. Stosowanie leku Gilenya (fingolimod) w ciągu ostatnich trzech miesięcy
  27. Stosowanie leku Tecfidera (fumaran dimetylu) w ciągu ostatnich trzech miesięcy
  28. Stosowanie Aubagio (teriflunomidu), o ile nie zostanie usunięte z organizmu (stężenie w osoczu <0,02 μg/ml) po eliminacji z organizmu za pomocą cholestyraminy 8 g trzy razy dziennie przez 11 dni
  29. Stosowanie leku Lemtrada/Campath (alemtuzumab) w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  30. Stosowanie Rituxan (rytuksymab) lub Ocrevus (okrelizumab) w ciągu ostatnich czterech miesięcy
  31. Wcześniejsze leczenie Novantrone (mitoksantronem)
  32. Każda dziedziczna choroba neurologiczna, taka jak choroba Charcota-Mariego-Tootha (CMT), ataksja rdzeniowo-móżdżkowa (SCA) lub choroba Parkinsona
  33. Ciężkie lub objawowe zwężenie odcinka szyjnego kręgosłupa, o ile nie zostanie skorygowane chirurgicznie
  34. zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy; jeśli dłużej niż 12 miesięcy, musi przejść test wysiłkowy z dobutaminą i zostać dopuszczony przez kardiologa

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię kontrolne
Hematopoetyczna terapia komórkami macierzystymi będzie prowadzona w następujący sposób: Autologiczne komórki macierzyste zostaną podane we wlewie po kondycjonowaniu cyklofosfamidem, mesną, rATG (króliczym) i metyloprednizolonem. Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) zostanie podany po przeszczepie.
Leki stosowane w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia profilaktyki krwotocznego zapalenia pęcherza moczowego
Inne nazwy:
  • Mesnex
Środek immunosupresyjny głównie swoisty dla limfocytów, który zawiera przeciwciała specyficzne dla antygenów powszechnie występujących na powierzchni limfocytów T
Inne nazwy:
  • Tymoglobulina
Steryd
Inne nazwy:
  • Solu-Medrol
Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów; glikoproteina, która stymuluje szpik kostny do produkcji granulocytów i komórek macierzystych i uwalniania ich do krwioobiegu
Inne nazwy:
  • Filgrastym
  • Neupogen
  • Zarxio
  • Granix
Silny środek immunosupresyjny; środek alkilujący
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • Neosar
Infuzja własnych komórek macierzystych uczestnika
Eksperymentalny: Ramię IVIg
Hematopoetyczna terapia komórkami macierzystymi będzie prowadzona w następujący sposób: Autologiczne komórki macierzyste zostaną podane we wlewie po kondycjonowaniu cyklofosfamidem, mesną, rATG (króliczym) i metyloprednizolonem. IVIg i G-CSF będą podawane po przeszczepie.
Leki stosowane w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia profilaktyki krwotocznego zapalenia pęcherza moczowego
Inne nazwy:
  • Mesnex
Środek immunosupresyjny głównie swoisty dla limfocytów, który zawiera przeciwciała specyficzne dla antygenów powszechnie występujących na powierzchni limfocytów T
Inne nazwy:
  • Tymoglobulina
Steryd
Inne nazwy:
  • Solu-Medrol
Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów; glikoproteina, która stymuluje szpik kostny do produkcji granulocytów i komórek macierzystych i uwalniania ich do krwioobiegu
Inne nazwy:
  • Filgrastym
  • Neupogen
  • Zarxio
  • Granix
Silny środek immunosupresyjny; środek alkilujący
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • Neosar
Infuzja własnych komórek macierzystych uczestnika
Sterylne, oczyszczone produkty immunoglobuliny G (IgG) wytwarzane z połączonego ludzkiego osocza i zazwyczaj zawierają ponad 95% niezmodyfikowanej IgG, która ma nienaruszone zależne od Fc funkcje efektorowe i tylko śladowe ilości immunoglobuliny A (IgA) lub immunoglobuliny M (IgM).
Inne nazwy:
  • Gammagard
  • Privigen
  • Carimune Nanofiltrowany (NF)
  • Bivagam

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność — wskaźnik aktywności choroby
Ramy czasowe: 5 lat
Zdefiniowane jako brak nawrotu (zdefiniowane jako ostre pogorszenie neurologiczne występujące po wszczepieniu i trwające dłużej niż 24 godziny, któremu towarzyszy obiektywne pogorszenie w badaniu neurologicznym, udokumentowane przez neurologa i niewyjaśnione gorączką, infekcją, stresem, gorącem lub powiązanym rzekomym zaostrzeniem; potwierdzające potwierdzenie preferowane jest wzmocnienie w badaniu MRI), brak progresji choroby (zdefiniowanej jako wzrost o 1,0 punktu w rozszerzonej skali niesprawności (EDSS) w kolejnych ocenach w odstępie co najmniej 6 miesięcy i niezwiązany z procesem chorobowym niezwiązanym ze stwardnieniem rozsianym) oraz brak nowe lub wzmacniające zmiany w MRI
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 listopada 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 lipca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 października 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 listopada 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 listopada 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 listopada 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 stycznia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 stycznia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj