Maximalizace výsledku transplantace roztroušené sklerózy (MOST)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk mezi 18-58 lety
2. Diagnostika RS pomocí revidovaných McDonaldových kritérií klinicky definitivní RS (příloha A)
3. Skóre EDSS 2,0 až 6,0 (příloha B).
4. EDSS > 6,0 může být zahrnuto, pokud je stále relabující-remitující onemocnění a alespoň dvě zvětšující se léze na MRI během posledních tří měsíců
5. Zánětlivé onemocnění navzdory léčbě standardní terapií modifikující onemocnění (DMT) zahrnující alespoň 6 měsíců podávání interferonu nebo Copaxonu. Zánětlivé onemocnění je definováno buď na základě MRI (léze zvyšující gadolinium, nová léze T2) nebo *klinické relapsy léčené steroidy (předepsané neurologem)

6. Minimální požadovaná aktivita onemocnění:

   1. Selhala první linie DMT (Copaxone nebo Interferon), definovaná jako dva nebo více *steroidy léčených klinických relapsů během posledních 12 měsíců. Klinický relaps může být také důkazem aktivního zánětu na MRI (gadolinium enhancing léze nebo nová T2 léze) v posledních 12 měsících na dvou MRI s odstupem alespoň tří měsíců
   2. Selhala druhá nebo třetí linie MS Lék: Zinbryta (daklizumab), Aubagio (teriflunomid), Gilenya (fingolimod), Tecifidera (dimethyl fumarát), Lemtrada (alemtuzumab), Ocrevus (ocrelizumab), Tysabri (natalizumab), Rituximaban (nebo ritu) IVIg, definovaný jako jeden *steroidem léčený klinický relaps během posledních 12 měsíců nebo důkaz aktivního zánětu na MRI (gadolinium enhancující léze nebo nová T2 léze) za posledních 12 měsíců.

   3. Kognitivní dysfunkce, která brání výdělečné činnosti, ale je kompetentní dodržovat léčbu a informovaný souhlas

      • Recidiva léčená steroidy bude zahrnovat recidivu, která byla dostatečně závažná, aby ospravedlnila léčbu, ale kvůli nesnášenlivosti steroidů pacientem byly nabídnuty, ale nebyly použity.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli dospělá osoba, která není schopna dát souhlas (u dospělých, kteří mají kognitivní poruchu v důsledku RS, lze souhlas získat od nejbližšího žijícího příbuzného nebo osoby, která má plnou moc)
2. Jednotlivci mladší 18 let nebo starší 58 let
3. Diagnóza primárně progresivní RS, sekundární progresivní RS nebo klinicky izolovaný syndrom (CIS)
4. Těhotné ženy (pozitivní test na lidský choriový gonadotropin (HCG) v séru nebo moči)
5. Ženy, které kojí
6. Vězni
7. Jakékoli onemocnění, které by podle názoru vyšetřovatelů ohrozilo schopnost pacienta tolerovat agresivní chemoterapii
8. Předchozí malignita s výjimkou lokalizovaných bazocelulárních buněk, skvamózní rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
9. Jakákoli předchozí chemoterapie nebo radiační terapie (kromě cyklofosfamidu používaného k léčbě onemocnění RS)
10. Anamnéza srpkovité anémie (SS), SC onemocnění, koagulopatie nebo aktivní antikoagulační léčba
11. Diabetes závislý na inzulínu v anamnéze
12. Neschopnost nebo neochota používat účinné prostředky kontroly porodnosti od okamžiku hodnocení způsobilosti až do 6 měsíců po transplantaci. Efektivní antikoncepce je definována jako (1) abstinence definovaná jako zdržení se všech aktů vaginálního styku, (2) důsledné používání antikoncepčních pilulek, (3) injekční antikoncepční metody (Depo-provera, Norplant), (4) sterilizace vejcovodů nebo mužského partnera, který podstoupil vazektomii, (5) umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo (6) při každém pohlavním styku, použití bránice s antikoncepčním želé a/nebo použití kondomu s antikoncepční pěnou
13. Neschopnost dobrovolně přijmout nebo pochopit nevratnou sterilitu jako vedlejší účinek terapie
14. Usilovaný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1) / usilovná vitální kapacita (FVC) < 60 % předpokládané hodnoty po bronchodilatační léčbě (pokud je to nutné)
15. Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) < 60 % předpokládané hodnoty
16. Klidová ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %
17. Bilirubin > 2,0 mg/dl
18. Sérový kreatinin > 2,0 mg/dl
19. Známá přecitlivělost na myší, králičí nebo E. Coli odvozené proteiny nebo na sloučeniny/léky železa
20. Přítomnost kovových předmětů implantovaných v těle, které by bránily pacientovi bezpečně podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí
21. Počet krevních destiček < 100 000/ul
22. Počet bílých krvinek (WBC) < 1 500 buněk/mm3
23. Psychiatrické onemocnění, mentální deficit nebo kognitivní dysfunkce, které znemožňují dodržování léčby nebo informovaný souhlas
24. Aktivní infekce kromě asymptomatické bakteriurie
25. Užívání Tysabri (natalizumab) během předchozích šesti měsíců
26. Užívání přípravku Gilenya (fingolimod) během předchozích tří měsíců
27. Užívání Tecfidery (dimethyl fumarát) během předchozích tří měsíců
28. Použití přípravku Aubagio (teriflunomid), pokud není odstraněn z těla (plazmatická koncentrace <0,02 mcg/ml) po vyloučení z těla cholestyraminem 8 g třikrát denně po dobu 11 dnů
29. Užívání přípravku Lemtrada/Campath (alemtuzumab) během předchozích 12 měsíců
30. Užívání přípravku Rituxan (rituximab) nebo Ocrevus (ocrelizumab) během předchozích čtyř měsíců
31. Předchozí léčba přípravkem Novantrone (mitoxantron)
32. Jakékoli dědičné neurologické onemocnění, jako je Charcot-Marie-Toothova choroba (CMT), Spinocerebelární ataxie (SCA) nebo Parkinsonova choroba
33. Těžká nebo symptomatická cervikální spinální stenóza, pokud není chirurgicky korigována
34. infarkt myokardu za posledních 12 měsíců; pokud je delší než 12 měsíců, musí projít dobutaminovým zátěžovým testem a musí být kardiologicky schválen