Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Maksimering af resultatet af multipel sklerosetransplantation (MOST)

6. januar 2021 opdateret af: Richard Burt, MD, Northwestern University

Maksimering af resultatet af multipel sklerosetransplantation: "MEST" forsøg

Randomiseret undersøgelse af autolog umanipuleret hæmatopoietisk stamcelletransplantation i perifert blod (HSCT), der sammenligner to regimer: (1) cyclophosphamid og kanin anti-thymoglobulin (rATG) versus (2) cyclophosphamid, rATG og intravenøst ​​immunglobulin (IVIg).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Multipel sklerose (MS) er ved debut en immunmedieret demyeliniserende sygdom. I de fleste tilfælde starter det som en recidiverende-remitterende sygdom med tydelige anfald og ingen symptomer mellem opblussen. Over år eller årtier går stort set alle tilfælde over i en progressiv sygdom, hvor snigende og langsom neurologisk forværring opstår med eller uden akutte opblussen. Relapserende-remitterende sygdom reagerer ofte på immunundertrykkende eller modulerende terapier, mens immunbaserede terapier generelt er ineffektive hos patienter med et progressivt klinisk forløb. Dette kliniske forløb og respons på immunsuppression, såvel som neuropatologi og neuroimaging undersøgelser, tyder på, at sygdomsprogression er forbundet med aksonal atrofi. Handicap korrelerer bedre med mål for aksonal atrofi end immunmedieret demyelinisering. Derfor skal immunbaserede terapier, for at være effektive, startes tidligt i sygdomsforløbet, mens MS overvejende er en immunmedieret og inflammatorisk sygdom. Mens nuværende immunbaserede terapier forsinker invaliditet, er der ikke påvist nogen intervention for at forhindre progressiv invaliditet. Forskerne foreslår en randomiseret undersøgelse af autolog umanipuleret perifert blod hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), der sammenligner to forskellige konditioneringsregimer: (1) cyclophosphamid og kanin anti- thymoglobulin (rATG) versus (2) cyclophosphamid, rATG og intravenøst ​​immunglobulin (IVIg).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

66

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 58 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder mellem 18-58 år
  2. Diagnose af MS ved hjælp af reviderede McDonald-kriterier for klinisk bestemt MS (Bilag A)
  3. En EDSS-score på 2,0 til 6,0 (bilag B).
  4. En EDSS >6,0 kan inkluderes, hvis stadig recidiverende-remitterende sygdom og mindst to forstærkende læsioner på MR inden for de sidste tre måneder
  5. Inflammatorisk sygdom trods behandling med standard sygdomsmodificerende terapi (DMT) inklusive mindst 6 måneders interferon eller Copaxone. Inflammatorisk sygdom er defineret ud fra enten MRI (gadoliniumforstærkende læsion, ny T2-læsion) eller *steroidbehandlede kliniske tilbagefald (ordineret af en neurolog)

  6. Minimum krævet sygdomsaktivitet:

    1. Mislykkedes en førstelinje DMT (Copaxone eller Interferon), defineret som to eller flere *steroidbehandlede kliniske tilbagefald inden for de sidste 12 måneder. Et klinisk tilbagefald kan også være tegn på aktiv inflammation på MR (gadoliniumforstærkende læsion eller ny T2-læsion) i de sidste 12 måneder på to MR'er med mindst tre måneders mellemrum
    2. Mislykkedes en anden eller tredje linje MS-lægemiddel: Zinbryta (daclizumab), Aubagio (teriflunomid), Gilenya (fingolimod), Tecifidera (dimethylfumarat), Lemtrada (alemtuzumab), Ocrevus (ocrelizumab), Tysabri (natalizumab), Rituxan (rituximab) eller IVIg, defineret som ét *steroidbehandlet klinisk tilbagefald inden for de sidste 12 måneder eller tegn på aktiv inflammation på MRI (gadoliniumforstærkende læsion eller ny T2-læsion) inden for de sidste 12 måneder.

    3. Kognitiv dysfunktion, der forhindrer lønnet beskæftigelse, men kompetent til at overholde behandling og informeret samtykke

      • Et steroidbehandlet tilbagefald vil omfatte et tilbagefald, der var alvorligt nok til at retfærdiggøre behandling, men på grund af patientens intolerance over for steroider blev de tilbudt, men ikke brugt.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver voksen, der ikke er i stand til at give samtykke (for voksne, der er kognitivt svækket på grund af MS, kan samtykke indhentes fra den nærmeste nulevende slægtning eller person, der har fuldmagt)
  2. Personer under 18 år eller over 58 år
  3. Diagnose af primær progressiv MS, sekundær progressiv MS eller klinisk isoleret syndrom (CIS)
  4. Gravide kvinder (positiv serum eller urin humant choriongonadotropin (HCG) test)
  5. Kvinder, der ammer
  6. Fanger
  7. Enhver sygdom, der efter efterforskernes mening ville bringe patientens evne til at tolerere aggressiv kemoterapi i fare
  8. Tidligere malignitet i anamnesen undtagen lokaliseret basalcelle, planocellulær hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen
  9. Enhver tidligere kemoterapi eller strålebehandling (undtagen cyclophosphamid brugt til behandling af MS-sygdom)
  10. Anamnese med seglcellesygdom (SS), SC-sygdom, koagulopati, eller hvis du aktivt modtager antikoaguleringsbehandling
  11. Historie om insulinafhængig diabetes
  12. Manglende evne eller vilje til at forfølge effektive præventionsmidler fra tidspunktet for evalueringen for berettigelse til 6 måneder efter transplantationen. Effektiv prævention er defineret som (1) afholdenhed defineret som at afstå fra alle handlinger af vaginalt samleje, (2) konsekvent brug af p-piller, (3) injicerbare præventionsmetoder (Depo-provera, Norplant), (4) sterilisering af æggelederne eller mandlig partner, der har gennemgået vasektomi, (5) anbringelse af en intrauterin enhed (IUD), eller (6) ved enhver handling af samleje, brug af mellemgulv med præventionsgelé og/eller brug af kondom med præventionsskum
  13. Manglende villigt acceptere eller forstå irreversibel sterilitet som en bivirkning af terapi
  14. Forceret ekspiratorisk volumen ved et sekund (FEV1)/ forceret vitalkapacitet (FVC) < 60 % af forudsagt efter bronkodilatatorbehandling (hvis nødvendigt)
  15. Lungernes diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) < 60 % af forventet
  16. Hvilende venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %
  17. Bilirubin > 2,0 mg/dl
  18. Serumkreatinin > 2,0 mg/dl
  19. Kendt overfølsomhed over for mus, kanin eller E. Coli-afledte proteiner eller over for jernforbindelser/medicin
  20. Tilstedeværelse af metalliske genstande implanteret i kroppen, som ville udelukke patientens evne til sikkert at have MR-undersøgelser
  21. Blodpladetal < 100.000/ul
  22. Antal hvide blodlegemer (WBC) < 1.500 celler/mm3
  23. Psykiatrisk sygdom, mental defekt eller kognitiv dysfunktion gør overholdelse af behandling eller informeret samtykke umuligt
  24. Aktiv infektion undtagen asymptomatisk bakteriuri
  25. Brug af Tysabri (natalizumab) inden for de foregående seks måneder
  26. Brug af Gilenya (fingolimod) inden for de foregående tre måneder
  27. Brug af Tecfidera (dimethylfumarat) inden for de foregående tre måneder
  28. Brug af Aubagio (teriflunomid), medmindre det fjernes fra kroppen (plasmakoncentration <0,02 mcg/ml) efter eliminering fra kroppen med kolestyramin 8 g tre gange dagligt i 11 dage
  29. Brug af Lemtrada/Campath (alemtuzumab) inden for de seneste 12 måneder
  30. Brug af Rituxan (rituximab) eller Ocrevus (ocrelizumab) inden for de foregående fire måneder
  31. Tidligere behandling med Novantrone (mitoxantron)
  32. Enhver arvelig neurologisk sygdom såsom Charcot-Marie-Tooth sygdom (CMT), Spinocerebellar ataksi (SCA) eller Parkinsons sygdom
  33. Alvorlig eller symptomatisk cervikal spinal stenose, medmindre den korrigeres kirurgisk
  34. Myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder; hvis den er længere end 12 måneder, skal den bestå dobutamin stresstest og godkendes af kardiologi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kontrolarm
Hæmatopoietisk stamcelleterapi vil blive udført som følger: Autologe stamceller vil blive infunderet efter konditionering med cyclophosphamid, mesna, rATG (kanin) og methylprednisolon. Granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) vil blive administreret efter transplantation.
Medicin: Mesna
Medicin, der bruges til at mindske risikoen for forebyggelse af hæmoragisk blærebetændelse
Andre navne:
  • Mesnex
Medicin: rATG
Et overvejende lymfocytspecifikt immunsuppressivt middel, som indeholder antistoffer, der er specifikke for de antigener, der almindeligvis findes på overfladen af ​​T-celler
Andre navne:
  • Thymoglobulin
Medicin: Methylprednisolon
Steroid
Andre navne:
  • Solu-Medrol
Medicin: G-CSF
Granulocyt-koloni-stimulerende faktor; et glykoprotein, der stimulerer knoglemarven til at producere granulocytter og stamceller og frigive dem til blodbanen
Andre navne:
  • Filgrastim
  • Neupogen
  • Zarxio
  • Granix
Medicin: Cyclofosfamid
Potent immunsuppressivt middel; et alkyleringsmiddel
Andre navne:
  • Cytoxan
  • Neosar
Biologisk: Autologe stamceller
Infusion af deltagerens egne stamceller
Eksperimentel: IVIg Arm
Hæmatopoietisk stamcelleterapi vil blive udført som følger: Autologe stamceller vil blive infunderet efter konditionering med cyclophosphamid, mesna, rATG (kanin) og methylprednisolon. IVIg og G-CSF vil blive administreret efter transplantation.
Medicin: Mesna
Medicin, der bruges til at mindske risikoen for forebyggelse af hæmoragisk blærebetændelse
Andre navne:
  • Mesnex
Medicin: rATG
Et overvejende lymfocytspecifikt immunsuppressivt middel, som indeholder antistoffer, der er specifikke for de antigener, der almindeligvis findes på overfladen af ​​T-celler
Andre navne:
  • Thymoglobulin
Medicin: Methylprednisolon
Steroid
Andre navne:
  • Solu-Medrol
Medicin: G-CSF
Granulocyt-koloni-stimulerende faktor; et glykoprotein, der stimulerer knoglemarven til at producere granulocytter og stamceller og frigive dem til blodbanen
Andre navne:
  • Filgrastim
  • Neupogen
  • Zarxio
  • Granix
Medicin: Cyclofosfamid
Potent immunsuppressivt middel; et alkyleringsmiddel
Andre navne:
  • Cytoxan
  • Neosar
Biologisk: Autologe stamceller
Infusion af deltagerens egne stamceller
Biologisk: IVIg
Sterile, oprensede immunglobulin G (IgG) produkter fremstillet af poolet humant plasma og indeholder typisk mere end 95 % umodificeret IgG, som har intakte Fc-afhængige effektorfunktioner og kun spormængder af immunglobulin A (IgA) eller immunglobulin M (IgM).
Andre navne:
  • Gammagard
  • Privigen
  • Carimune Nanofiltreret (NF)
  • Bivagam

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet - Rate af sygdomsaktivitet
Tidsramme: 5 år
Defineret som intet tilbagefald (defineret som akut neurologisk forværring, der opstår efter engraftment og varer mere end 24 timer, ledsaget af objektiv forværring ved neurologisk undersøgelse, der er dokumenteret af en neurolog og ikke forklares med feber, infektion, stress, varme eller relateret pseudoeksacerbation; understøttende bekræftelse ved forstærkning på MR foretrækkes), ingen sygdomsprogression (defineret som en stigning på 1,0 point i den udvidede handicapstatusskala (EDSS) ved på hinanden følgende evalueringer med mindst 6 måneders mellemrum og ikke på grund af en ikke-MS-sygdomsproces), og ingen nye eller forstærkende læsioner på MR
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Northwestern University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. november 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. juli 2019

Studieafslutning (Faktiske)

9. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. november 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. november 2017

Først opslået (Faktiske)

17. november 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. januar 2021

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DIAD.MOST.2017

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner