Multippeliskleroosin siirron tulosten maksimointi (MOST)
keskiviikko 6. tammikuuta 2021 päivittänyt: Richard Burt, MD, Northwestern University
Multippeliskleroosin siirron tulosten maksimointi: "MOST" -koe
Satunnaistettu tutkimus autologisesta ei-manipuloidusta perifeerisen veren hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) siirrosta, jossa verrataan kahta hoito-ohjelmaa: (1) syklofosfamidi ja kanin anti-tymoglobuliini (rATG) vs. (2) syklofosfamidi, rATG ja suonensisäinen immunoglobuliini (I VIg).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Yksityiskohtainen kuvaus
Multippeliskleroosi (MS) on alkamassa immuunivälitteinen demyelinisoiva sairaus.
Useimmissa tapauksissa se alkaa uusiutuvana ja etenevänä sairautena, jossa on selkeät kohtaukset ja ei oireita soihdutusten välillä.
Vuosien tai vuosikymmenten kuluessa käytännöllisesti katsoen kaikki tapaukset muuttuvat eteneväksi sairaudeksi, jossa tapahtuu salakavala ja hidas neurologinen heikkeneminen akuuttien pahenemisvaiheiden kanssa tai ilman niitä.
Relapsoiva-remittoiva sairaus reagoi usein immuunivastetta heikentäviin tai moduloiviin hoitoihin, kun taas immuunipohjaiset hoidot ovat yleensä tehottomia potilailla, joilla on etenevä kliininen kulku.
Tämä kliininen kulku ja vaste immuunisuppressioon sekä neuropatologia- ja neuroimaging-tutkimukset viittaavat siihen, että taudin eteneminen liittyy aksonaaliseen atrofiaan.
Vammaisuus korreloi paremmin aksonaalisen surkastumisen mittauksiin kuin immuunivälitteiseen demyelinaatioon.
Siksi immuunipohjaiset hoidot, jotta ne olisivat tehokkaita, on aloitettava varhaisessa vaiheessa sairauden kulun, kun taas MS on pääasiassa immuunivälitteinen ja tulehduksellinen sairaus.
Vaikka nykyiset immuunipohjaiset hoidot viivästävät vammaisuutta, minkään toimenpiteen ei ole osoitettu estävän etenevää vammaa.Tutkijat ehdottavat satunnaistettua tutkimusta autologisesta manipuloimattomasta perifeerisen veren hematopoieettisen kantasolusiirrosta (HSCT), jossa verrataan kahta erilaista hoito-ohjelmaa: (1) syklofosfamidi ja kanin anti- tymoglobuliini (rATG) vs. (2) syklofosfamidi, rATG ja suonensisäinen immunoglobuliini (IVIg).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
66
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 58 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-58 vuotta
- MS-taudin diagnoosi käyttämällä kliinisesti selvän MS-taudin tarkistettuja McDonald-kriteereitä (liite A)
- EDSS-pisteet 2,0–6,0 (Liite B).
- EDSS > 6,0 voidaan sisällyttää, jos edelleen uusiutuva ja remittoiva sairaus ja vähintään kaksi tehostunutta vauriota magneettikuvauksessa viimeisen kolmen kuukauden aikana
- Tulehdussairaus huolimatta hoidosta tavanomaisella sairautta modifioivalla hoidolla (DMT), joka sisältää vähintään 6 kuukautta interferonia tai Copaxonea. Tulehdussairaus määritellään joko magneettikuvauksen (gadoliinia lisäävä leesio, uusi T2-leesio) tai *steroidihoidettujen kliinisten relapsien (neurologin määräämä) perusteella.
Vähimmäisvaatimus taudin aktiivisuudesta:
- Epäonnistunut ensimmäisen linjan DMT (Copaxone tai Interferon), joka määritellään kahdeksi tai useammaksi *steroidilla hoidetuksi kliiniseksi relapsiksi viimeisen 12 kuukauden aikana. Kliininen relapsi voi myös olla osoitus aktiivisesta tulehduksesta magneettikuvauksessa (gadoliinia lisäävä vaurio tai uusi T2-leesio) viimeisen 12 kuukauden aikana kahdessa magneettikuvauksessa, joiden välillä on vähintään kolme kuukautta
- Epäonnistunut toisen tai kolmannen rivin MS-lääke: Zinbryta (daklitsumabi), Aubagio (teriflunomidi), Gilenya (fingolimodi), Tecifidera (dimetyylifumaraatti), Lemtrada (alemtutsumabi), Ocrevus (okrelitsumabi), Tysabri (natalitsumabi), Rituxan tai (rituksimabi) IVIg, joka määritellään yhdeksi *steroidilla hoidetuksi kliiniseksi relapsiksi viimeisten 12 kuukauden aikana tai aktiivisesta tulehduksesta magneettikuvauksessa (gadoliinia lisäävä vaurio tai uusi T2-leesio) viimeisen 12 kuukauden aikana.
Kognitiivinen toimintahäiriö, joka estää ansiotyön, mutta on pätevä noudattamaan hoitoa ja tietoista suostumusta
- Steroidilla hoidettu uusiutuminen sisältää relapsin, joka oli tarpeeksi vakava oikeuttaakseen hoidon, mutta koska potilas ei siedä steroideja, niitä tarjottiin, mutta niitä ei käytetty.
Poissulkemiskriteerit:
- Jokainen aikuinen, joka ei pysty antamaan suostumustaan (MS-taudin vuoksi kognitiivisesti heikentyneen aikuisen suostumus voidaan pyytää lähimmältä elävältä sukulaiselta tai henkilöltä, jolla on valtakirja)
- Alle 18-vuotiaat tai yli 58-vuotiaat henkilöt
- Primaarisen progressiivisen MS-taudin, toissijaisesti etenevän MS-taudin tai kliinisesti eristetyn oireyhtymän (CIS) diagnoosi
- Raskaana olevat naiset (positiivinen seerumi tai virtsa ihmisen koriongonadotropiinin (HCG) testi)
- Naiset, jotka imettävät
- vangit
- Mikä tahansa sairaus, joka tutkijoiden mielestä vaarantaisi potilaan kyvyn sietää aggressiivista kemoterapiaa
- Aiempi pahanlaatuisuus paitsi paikallinen tyvisolu, levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä
- Mikä tahansa aikaisempi kemoterapia tai sädehoito (paitsi MS-taudin hoitoon käytetty syklofosfamidi)
- Aiempi sirppisolusairaus (SS), SC-sairaus, koagulopatia tai jos hän saa aktiivisesti antikoagulaatiohoitoa
- Insuliiniriippuvaisen diabeteksen historia
- Kyvyttömyys tai haluttomuus käyttää tehokkaita ehkäisykeinoja kelpoisuuden arvioinnista 6 kuukauden kuluttua eläimensiirrosta. Tehokas ehkäisy on määritelty (1) pidättäytymisenä, joka määritellään pidättäytymisenä kaikista emättimen yhdynnöistä, (2) jatkuvasta ehkäisypillereiden käytöstä, (3) ruiskeena annettavasta ehkäisymenetelmistä (Depo-provera, Norplant), (4) munanjohtimien sterilisaatiosta. tai mieskumppani, jolle on tehty vasektomia, (5) kohdunsisäisen laitteen (IUD) asettaminen tai (6) jokaisen yhdynnän yhteydessä, pallean käyttö ehkäisygeelin kanssa ja/tai kondomin käyttö ehkäisyvaahdon kanssa
- Epäonnistuminen peruuttamattoman steriiliyden vapaaehtoisesti hyväksymisessä tai ymmärtämisessä hoidon sivuvaikutuksena
- Pakotettu uloshengitystilavuus yhdellä sekunnilla (FEV1) / pakotettu elinkapasiteetti (FVC) < 60 % ennustetusta keuhkoputkia laajentavan hoidon jälkeen (tarvittaessa)
- Keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO) < 60 % ennustetusta
- Lepo vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %
- Bilirubiini > 2,0 mg/dl
- Seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl
- Tunnettu yliherkkyys hiirestä, kanista tai E. colista peräisin oleville proteiineille tai rautayhdisteille/lääkkeille
- Kehoon istutettujen metalliesineiden läsnäolo, mikä estäisi potilaan kyvyn tehdä turvallisesti MRI-tutkimuksia
- Verihiutalemäärä < 100 000/ul
- Valkosolujen määrä (WBC) < 1500 solua/mm3
- Psyykkinen sairaus, henkinen vajaatoiminta tai kognitiivinen toimintahäiriö, joka tekee hoidon tai tietoisen suostumuksen noudattamisen mahdottomaksi
- Aktiivinen infektio paitsi oireeton bakteriuria
- Tysabrin (natalitsumabin) käyttö viimeisen kuuden kuukauden aikana
- Gilenyan (fingolimodin) käyttö kolmen edellisen kuukauden aikana
- Tecfideran (dimetyylifumaraatti) käyttö kolmen edellisen kuukauden aikana
- Aubagion (teriflunomidin) käyttö, ellei se poistu elimistöstä (plasman pitoisuus <0,02 mcg/ml) sen jälkeen, kun se on eliminoitunut elimistöstä kolestyramiinilla 8g kolme kertaa päivässä 11 päivän ajan
- Lemtradan/Campathin (alemtutsumabi) käyttö edellisten 12 kuukauden aikana
- Rituxanin (rituksimabi) tai Ocrevuksen (okrelitsumabi) käyttö edellisen neljän kuukauden aikana
- Aiempi hoito Novantronella (mitoksantroni)
- Mikä tahansa perinnöllinen neurologinen sairaus, kuten Charcot-Marie-Toothin tauti (CMT), spinocerebellaarinen ataksia (SCA) tai Parkinsonin tauti
- Vaikea tai oireellinen kohdunkaulan ahtauma, ellei sitä korjata kirurgisesti
- Sydäninfarkti viimeisen 12 kuukauden aikana; jos se on yli 12 kuukautta, on läpäistävä dobutamiinin stressitesti ja kardiologian selvitys
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ohjausvarsi
Hematopoieettinen kantasoluterapia suoritetaan seuraavasti: Autologiset kantasolut infusoidaan syklofosfamidilla, mesnalla, rATG:llä (kani) ja metyyliprednisolonilla käsittelyn jälkeen.
Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) annetaan transplantaation jälkeen.
|
Lääkkeet, joita käytetään vähentämään hemorragisen kystiitin riskiä
Muut nimet:
Pääasiassa lymfosyyttispesifinen immunosuppressiivinen aine, joka sisältää vasta-aineita, jotka ovat spesifisiä T-solujen pinnalla yleisesti esiintyville antigeeneille
Muut nimet:
Steroidi
Muut nimet:
Granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä; glykoproteiini, joka stimuloi luuydintä tuottamaan granulosyyttejä ja kantasoluja ja vapauttamaan niitä verenkiertoon
Muut nimet:
Tehokas immunosuppressiivinen aine; alkyloiva aine
Muut nimet:
Osallistujan omien kantasolujen infuusio
|
|
Kokeellinen: IVIg Arm
Hematopoieettinen kantasoluterapia suoritetaan seuraavasti: Autologiset kantasolut infusoidaan syklofosfamidilla, mesnalla, rATG:llä (kani) ja metyyliprednisolonilla käsittelyn jälkeen.
IVIg ja G-CSF annetaan transplantaation jälkeen.
|
Lääkkeet, joita käytetään vähentämään hemorragisen kystiitin riskiä
Muut nimet:
Pääasiassa lymfosyyttispesifinen immunosuppressiivinen aine, joka sisältää vasta-aineita, jotka ovat spesifisiä T-solujen pinnalla yleisesti esiintyville antigeeneille
Muut nimet:
Steroidi
Muut nimet:
Granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä; glykoproteiini, joka stimuloi luuydintä tuottamaan granulosyyttejä ja kantasoluja ja vapauttamaan niitä verenkiertoon
Muut nimet:
Tehokas immunosuppressiivinen aine; alkyloiva aine
Muut nimet:
Osallistujan omien kantasolujen infuusio
Steriilit, puhdistetut immunoglobuliini G (IgG) -tuotteet, jotka valmistetaan yhdistetystä ihmisen plasmasta ja sisältävät tyypillisesti yli 95 % modifioimatonta IgG:tä, jolla on ehjät Fc-riippuvaiset efektoritoiminnot ja vain pieniä määriä immunoglobuliini A:ta (IgA) tai immunoglobuliini M:tä (IgM).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehokkuus - Taudin aktiivisuusaste
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Ei uusiutumista (määritelty akuutiksi neurologiseksi heikkenemiseksi, joka tapahtuu siirteen jälkeen ja kestää yli 24 tuntia, johon liittyy objektiivinen paheneminen neurologisessa tutkimuksessa, jonka neurologi on dokumentoinut ja jota ei selitä kuume, infektio, stressi, kuumuus tai vastaava pseudopaheneminen; tukivahvistus MRI:n tehostaminen on suositeltavaa), sairauden etenemistä ei ole (määritelty 1,0 pisteen nousuksi laajennetussa vammaisuusasteikossa (EDSS) peräkkäisissä arvioinneissa vähintään 6 kuukauden välein, eikä se johdu ei-MS-tautiprosessista) uudet tai pahentavat leesiot magneettikuvauksessa
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 8. marraskuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 23. heinäkuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 9. lokakuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 9. marraskuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 13. marraskuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 17. marraskuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 11. tammikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. tammikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. tammikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Multippeliskleroosi
- Skleroosi
- Multippeliskleroosi, uusiutuva-remitoiva
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Neuroprotektiiviset aineet
- Suojaavat aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Metyyliprednisoloni
- Metyyliprednisoloni hemisukkinaatti
- Syklofosfamidi
- Tymoglobuliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- DIAD.MOST.2017
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .