Maximiser les résultats de la greffe de sclérose en plaques (MOST)

Critère d'intégration:

1. Âge entre 18 et 58 ans
2. Diagnostic de la SEP à l'aide des critères révisés de McDonald de la SEP cliniquement définie (Annexe A)
3. Un score EDSS de 2,0 à 6,0 (annexe B).
4. Un EDSS> 6,0 peut être inclus si la maladie est toujours récurrente-rémittente et au moins deux lésions rehaussées à l'IRM au cours des trois derniers mois
5. Maladie inflammatoire malgré un traitement par traitement modificateur de la maladie (DMT) standard comprenant au moins 6 mois d'interféron ou de Copaxone. La maladie inflammatoire est définie sur la base soit de l'IRM (lésion rehaussée par le gadolinium, nouvelle lésion T2) soit des rechutes cliniques traitées aux stéroïdes (prescrites par un neurologue)

6. Activité minimale de la maladie requise :

   1. Échec d'un DMT de première intention (Copaxone ou Interféron), défini comme deux ou plusieurs rechutes cliniques *traitées aux stéroïdes au cours des 12 derniers mois. Une rechute clinique peut également être la preuve d'une inflammation active à l'IRM (lésion rehaussée par le gadolinium ou nouvelle lésion T2) au cours des 12 derniers mois sur deux IRM à au moins trois mois d'intervalle
   2. Échec d'un médicament contre la SEP de deuxième ou troisième intention : Zinbryta (daclizumab), Aubagio (tériflunomide), Gilenya (fingolimod), Tecifidera (diméthylfumarate), Lemtrada (alemtuzumab), Ocrevus (ocrelizumab), Tysabri (natalizumab), Rituxan (rituximab) ou IgIV, défini comme une rechute clinique traitée par stéroïdes au cours des 12 derniers mois ou preuve d'une inflammation active à l'IRM (lésion rehaussée par le gadolinium ou nouvelle lésion en T2) au cours des 12 derniers mois.

   3. Dysfonctionnement cognitif qui empêche un emploi rémunéré, mais compétent pour se conformer au traitement et au consentement éclairé

      • Une rechute traitée aux stéroïdes comprendra une rechute suffisamment grave pour justifier un traitement, mais en raison de l'intolérance du patient aux stéroïdes, ceux-ci ont été proposés mais non utilisés.

Critère d'exclusion:

1. Tout adulte incapable de donner son consentement (pour les adultes souffrant de troubles cognitifs dus à la SEP, le consentement peut être obtenu auprès du parent vivant le plus proche ou d'une personne ayant une procuration)
2. Individus de moins de 18 ans ou de plus de 58 ans
3. Diagnostic de la SP progressive primaire, de la SP progressive secondaire ou du syndrome cliniquement isolé (CIS)
4. Femmes enceintes (test sérique ou urinaire positif à la gonadotrophine chorionique humaine (HCG))
5. Les femmes qui allaitent
6. Les prisonniers
7. Toute maladie qui, de l'avis des enquêteurs, mettrait en péril la capacité du patient à tolérer une chimiothérapie agressive
8. Antécédents de malignité, à l'exception d'un cancer basocellulaire localisé, d'un cancer épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus
9. Toute chimiothérapie ou radiothérapie antérieure (à l'exception du cyclophosphamide utilisé pour traiter la SEP)
10. Antécédents de drépanocytose (SS), de maladie SC, de coagulopathie ou si vous recevez activement un traitement anticoagulant
11. Antécédents de diabète insulino-dépendant
12. Incapacité ou refus de rechercher des moyens efficaces de contraception à partir du moment de l'évaluation de l'éligibilité jusqu'à 6 mois après la greffe. Le contrôle des naissances efficace est défini comme (1) l'abstinence définie comme s'abstenir de tout acte sexuel vaginal, (2) l'utilisation régulière de pilules contraceptives, (3) les méthodes contraceptives injectables (Depo-provera, Norplant), (4) la stérilisation tubaire ou partenaire masculin qui a subi une vasectomie, (5) la pose d'un dispositif intra-utérin (DIU), ou (6) à chaque rapport sexuel, l'utilisation d'un diaphragme avec de la gelée contraceptive et/ou l'utilisation d'un préservatif avec de la mousse contraceptive
13. Incapacité à accepter ou à comprendre volontairement la stérilité irréversible comme effet secondaire du traitement
14. Volume expiratoire forcé à une seconde (FEV1)/capacité vitale forcée (FVC) < 60 % de la valeur prévue après traitement bronchodilatateur (si nécessaire)
15. Capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) < 60 % de la valeur prévue
16. Fraction d'éjection ventriculaire gauche au repos (FEVG) < 50 %
17. Bilirubine > 2,0 mg/dl
18. Créatinine sérique > 2,0 mg/dl
19. Hypersensibilité connue aux protéines dérivées de la souris, du lapin ou d'E. Coli ou aux composés de fer/médicaments
20. Présence d'objets métalliques implantés dans le corps qui empêcheraient le patient de passer des examens IRM en toute sécurité
21. Numération plaquettaire < 100 000/ul
22. Nombre de globules blancs (WBC) < 1 500 cellules/mm3
23. Maladie psychiatrique, déficience mentale ou dysfonctionnement cognitif rendant impossible l'observance du traitement ou le consentement éclairé
24. Infection active sauf bactériurie asymptomatique
25. Utilisation de Tysabri (natalizumab) au cours des six mois précédents
26. Utilisation de Gilenya (fingolimod) au cours des trois derniers mois
27. Utilisation de Tecfidera (fumarate de diméthyle) au cours des trois derniers mois
28. Utilisation d'Aubagio (tériflunomide) à moins qu'il ne soit éliminé de l'organisme (concentration plasmatique <0,02 mcg/ml) après élimination de l'organisme avec de la cholestyramine 8 g trois fois par jour pendant 11 jours
29. Utilisation de Lemtrada/Campath (alemtuzumab) au cours des 12 derniers mois
30. Utilisation de Rituxan (rituximab) ou d'Ocrevus (ocrélizumab) au cours des quatre mois précédents
31. Traitement antérieur par Novantrone (mitoxantrone)
32. Toute maladie neurologique héréditaire telle que la maladie de Charcot-Marie-Tooth (CMT), l'ataxie spinocérébelleuse (SCA) ou la maladie de Parkinson
33. Sténose rachidienne cervicale sévère ou symptomatique à moins d'avoir été corrigée chirurgicalement
34. Infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois ; si plus de 12 mois, doit passer le test de stress à la dobutamine et être autorisé par la cardiologie