慢性リンパ球性白血病患者を対象としたこの研究は、ベネトクラクスと組み合わせたBI 836826の安全で効果的な用量を決定するために行われます

包含基準:

• 慢性リンパ性白血病国際ワークショップ (IWCLL) 2008 基準による慢性リンパ性白血病 (CLL) の診断は、医療記録に記載されています。
• -承認されたIWCLL基準と一致する研究者の評価に基づくCLLの治療の適応

• -以下の要件に沿った標準治療後の再発または難治性CLL：

  • -TP53（腫瘍タンパク質）の変異または欠失（17p）の存在、およびB細胞受容体経路阻害剤によるCLLの少なくとも1つの以前の治療またはB細胞受容体経路阻害剤の処方に対する禁忌または

  • -TP53変異または欠失（17p）がなく、CLLの少なくとも2つの以前の治療レジメンを含む：

    • CD20を標的とするモノクローナル抗体を含む少なくとも4サイクルの化学免疫療法、すなわち、少なくとも4回のモノクローナル抗体の投与と少なくとも4回の細胞傷害性ANDの投与
    • B細胞受容体経路阻害剤

• として定義される臨床的に定量化可能な疾患負荷

  • 絶対リンパ球数 (ALC) >10x10^9/L、または
  • 測定可能なリンパ節腫脹 (コンピュータ断層撮影 (CT) スキャンで 2 cm を超えるノードが少なくとも 1 つ) または
  • -該当する場合、スクリーニング中の骨髄生検で記録された定量化可能な骨髄浸潤
• -ベネトクラクスの初回投与前の脱毛症または神経毒性（グレード1または2の神経毒性が許可されている）を除いて、以前の抗腫瘍療法の臨床的に関連するすべての急性非血液毒性効果のグレード1以下への解決
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンススコアが0、1、または2
• -スクリーニング時の満年齢の患者（現地の法律によると、通常> = 18歳）。
• 男性または女性の患者。 出産の可能性がある女性 (WOCBP) および子供を父親にすることができる男性は、国際調和会議 (ICH) M3 (R2) に従って非常に効果的な避妊方法を使用する準備ができていて、1 未満の低い失敗率をもたらす必要があります。一貫して正しく使用した場合の年間 %。 これらの基準を満たす避妊方法のリストは、患者情報に記載されています。
• -調和に関する国際会議 - グッドクリニカルプラクティス（ICH-GCP）および治験への入場前の現地の法律に従って、書面によるインフォームドコンセントに署名し、日付を記入

除外基準:

• -スクリーニング時の慢性リンパ性白血病（CLL）から攻撃的なB細胞悪性腫瘍への既知の変換（例： 大細胞型B細胞リンパ腫、リヒター症候群）

• 以下を除く非CLL悪性腫瘍の病歴：

  • 適切に治療された皮膚の局所基底細胞がんまたは扁平上皮がん、
  • 子宮頸部上皮内癌、
  • 表在性膀胱がん、
  • -既知の転移性疾患がなく、治療の必要がない、またはホルモン療法のみを必要とする無症候性前立腺癌で、登録前の1年以上の正常な前立腺特異抗原を伴う、
  • 他の適切に治療されたステージ1または2の癌で、現在完全奏効している、
  • または、2年以上完全奏効しているその他のがん。
• -コルチコステロイド以外の継続的な全身免疫抑制療法
• CD37を標的とする抗体または抗体薬物複合体による以前の治療
• 絶対好中球数 < 1 x 10^9/L
• 血小板数 < 50 x 10^9/L
• アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）および/またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）が正常（ULN）範囲の上限の3倍以上
• -既知のギルバート症候群を除いて、ビリルビン> ULN範囲の1.5倍
• 推定糸球体濾過率 (GFR) <30 mL/分/1.73m2 （慢性腎臓病疫学共同研究（CKD-EPI）公式に基づく）
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症
• 活動性 B 型肝炎感染 (Hep B DNA の存在として定義)、活動性 C 型肝炎感染 (Hep C RNA の存在として定義)。 (注: ICF に署名する前の通常の手順として実施される臨床検査ですが、サイクル 1 の 1 日目の 2 週間前に実施される可能性があります)。
• -サイトメガロウイルス（CMV）ウイルス血症（注：インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する前のルーチン手順として実施される検査室検査ですが、サイクル1の1日目の2週間前に使用できます）。
• -全身治療を必要とする活動的な細菌、ウイルス、または真菌感染症。
• -その他の付随する臨床的に重要な病気、病状、手術歴、身体所見、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、治療を必要とする心不整脈（期外収縮または軽微な伝導異常を除く）、心電図（ECG）所見、または検査異常研究者の意見では、潜在的に患者の安全に悪影響を及ぼしたり、試験結果の評価を損なう可能性があります
• -治験薬または賦形剤に対する既知または疑われる過敏症
• -腫瘍溶解症候群（TLS）のリスクがある患者におけるキサンチンオキシダーゼ阻害剤および/またはラスブリカーゼに対する既知のアレルギー
• -BCL2i（B細胞リンパ腫-2タンパク質）による以前の治療 患者がベネトクラクス治療を開始しており、まだランプアップ段階にある場合を除く
• 強力な CYP3A 阻害剤（例、ケトコナゾール、リトナビル、クラリスロマイシン、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール）または中程度の CYP3A 阻害剤（例、エリスロマイシン、シプロフロキサシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル）の使用、強力な CYP3A 誘導剤（例、カルバマゼピン、フェニトイン、リファンピシン) または中等度の CYP3A 誘導物質 (例えば、ボセンタン、エファビレンツ、エトラビリン、モダフィニル、ナフシリン) を、ベネトクラクス ランプアップ期間の開始前の薬物の半減期の 5 倍以内に
• 透過性糖タンパク質（P-gp）阻害剤（例：リファンピシン）または乳癌耐性タンパク質（BCRP）阻害剤を、ベネトクラクス ランプアップ期間の開始前の薬物の半減期の 5 倍以内に使用する
• 妊娠中、授乳中、または試験中に妊娠を計画している女性
• プロトコルを遵守できない患者
• 治験責任医師に何らかの依存関係がある人、または治験依頼者または治験責任医師に雇用されている人
• 司法の保護下にある患者および合法的に施設に収容されている患者
• -CLL以外の治験機器または薬物試験への同時参加、または参加終了後30日以内
• -慢性的なアルコールまたは薬物乱用、または治験責任医師の意見では、それらを信頼できない治験患者にする、または治験を完了する可能性が低い状態