Cette étude chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique est réalisée pour déterminer une dose sûre et efficace de BI 836826 en association avec le vénétoclax

Critère d'intégration:

• Diagnostic de leucémie lymphoïde chronique (LLC) selon les critères de l'International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008 documentés dans les dossiers médicaux
• Indication pour le traitement de la LLC basée sur l'évaluation de l'investigateur conformément aux critères acceptés de l'IWCLL

• LLC récidivante ou réfractaire après traitement standard conformément aux exigences suivantes :

  • Présence d'une mutation ou délétion de TP53 (protéine tumorale) (17p), ET au moins un traitement antérieur de la LLC avec un inhibiteur de la voie des récepteurs des cellules B ou contre-indication à la prescription d'un inhibiteur de la voie des récepteurs des cellules B OU

  • Absence de mutation ou de délétion TP53 (17p) ET au moins 2 schémas thérapeutiques antérieurs pour la LLC, dont :

    • au moins 4 cycles de chimio-immunothérapie contenant un anticorps monoclonal ciblant le CD20, soit au moins 4 doses d'un anticorps monoclonal et au moins 4 doses d'un ET cytotoxique
    • un inhibiteur de la voie des récepteurs des lymphocytes B

• Charge de morbidité cliniquement quantifiable définie comme

  • soit Nombre absolu de lymphocytes (ALC) > 10x10^9/L, ou
  • lymphadénopathie mesurable (au moins un ganglion > 2 cm à la tomodensitométrie (TDM)) ou
  • infiltration quantifiable de la moelle osseuse documentée dans une biopsie de la moelle osseuse lors du dépistage, le cas échéant
• Résolution de tous les effets toxiques non hématologiques aigus cliniquement pertinents de tout traitement antitumoral antérieur à un grade <= 1, à l'exception de l'alopécie ou de la neurotoxicité (neurotoxicité de grade 1 ou 2 autorisée) avant la première dose de vénétoclax
• Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Patient majeur (selon la législation locale, généralement >= 18 ans) au moment du dépistage.
• Patients masculins ou féminins. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes capables de concevoir un enfant doivent être prêts et capables d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces conformément à la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH) M3 (R2) qui entraînent un faible taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'il est utilisé régulièrement et correctement. Une liste des méthodes de contraception répondant à ces critères est fournie dans la notice patient.
• Consentement éclairé écrit signé et daté conformément à la Conférence internationale sur l'harmonisation - Bonnes pratiques cliniques (ICH-GCP) et à la législation locale avant l'admission à l'essai

Critère d'exclusion:

• Transformation connue de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) en une tumeur maligne à cellules B agressive au moment du dépistage (par ex. lymphome à grandes cellules B, syndrome de Richter)

• Antécédents d'une tumeur maligne non LLC, à l'exception de ce qui suit :

  • carcinome local basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité,
  • carcinome cervical in situ,
  • cancer superficiel de la vessie,
  • cancer de la prostate asymptomatique sans maladie métastatique connue et sans exigence de traitement ou ne nécessitant qu'une hormonothérapie et avec un antigène spécifique de la prostate normal pendant> = 1 an avant l'inscription,
  • autre cancer de stade 1 ou 2 traité de manière adéquate actuellement en réponse complète,
  • ou tout autre cancer en réponse complète depuis >= 2 ans.
• Traitement immunosuppresseur systémique en cours autre que les corticostéroïdes
• Traitement antérieur avec un anticorps ciblant CD37 ou un conjugué anticorps-médicament
• Nombre absolu de neutrophiles < 1 x 10^9/L
• Numération plaquettaire < 50 x 10^9/L
• Aspartate Transaminase (AST) et/ou Alanine Transaminase (ALT) > 3 fois la limite supérieure de la plage normale (LSN)
• Bilirubine > 1,5 fois la plage de la LSN à l'exception du syndrome de Gilbert connu
• Débit de filtration glomérulaire estimé (DFG) < 30 mL/min/1,73 m2 (basé sur la formule de la collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI))
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Infection active à l'hépatite B (définie comme la présence d'ADN de l'hépatite B), infection active à l'hépatite C (définie comme la présence d'ARN de l'hépatite C). (Remarque : les tests de laboratoire effectués comme procédure de routine avant la signature de l'ICF, mais dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1, peuvent être utilisés).
• Virémie à cytomégalovirus (CMV) (Remarque : les tests de laboratoire effectués comme procédure de routine avant la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) mais dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1, peuvent être utilisés).
• Infection bactérienne, virale ou fongique active nécessitant un traitement systémique.
• Autre maladie concomitante cliniquement significative, condition médicale, antécédents chirurgicaux, constatation physique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque nécessitant un traitement (à l'exception des extrasystoles ou des anomalies mineures de la conduction), constatation d'électrocardiogramme (ECG) ou anomalie de laboratoire qui de l'avis de l'investigateur, pourrait potentiellement nuire à la sécurité du patient ou altérer l'évaluation des résultats de l'essai
• Hypersensibilité connue ou suspectée aux médicaments ou excipients de l'essai
• Allergie connue aux inhibiteurs de la xanthine oxydase et/ou à la rasburicase chez les patients à risque de syndrome de lyse tumorale (TLS)
• Traitement antérieur avec un BCL2i (B-Cell Lymphoma-2 protein) sauf si le patient a commencé un traitement par vénétoclax et est toujours en phase de montée en charge
• Utilisation d'un inhibiteur puissant du CYP3A (par exemple, kétoconazole, ritonavir, clarithromycine, itraconazole, voriconazole, posaconazole) ou d'un inhibiteur modéré du CYP3A (par exemple, érythromycine, ciprofloxacine, diltiazem, fluconazole, vérapamil), utilisation d'un inducteur puissant du CYP3A (par exemple, carbamazépine, phénytoïne, rifampicine) ou un inducteur modéré du CYP3A (p.
• Utilisation d'un inhibiteur de la glycoprotéine de perméabilité (P-gp) (p.
• Femmes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'essai
• Patients incapables de se conformer au protocole
• Personnes dépendantes de l'investigateur ou employées par le promoteur ou l'investigateur
• Patients sous protection judiciaire et patients légalement institutionnalisés
• Participation concomitante à un dispositif expérimental non LLC ou à un essai de médicament ou dans les 30 jours suivant la fin de la participation
• Abus chronique d'alcool ou de drogues ou toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, en fait un patient d'essai peu fiable ou peu susceptible de terminer l'essai