Questo studio in pazienti con leucemia linfocitica cronica è condotto per determinare una dose sicura ed efficace di BI 836826 in combinazione con Venetoclax

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di leucemia linfocitica cronica (LLC) secondo i criteri del 2008 dell'International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) documentati nelle cartelle cliniche
• Indicazione per il trattamento della LLC basata sulla valutazione dello sperimentatore coerente con i criteri IWCLL accettati

• CLL recidivante o refrattaria dopo terapia standard in linea con i seguenti requisiti:

  • Presenza di mutazione o delezione di TP53 (proteina tumorale) (17p), E almeno una precedente terapia per la CLL con un inibitore della via del recettore delle cellule B o controindicazione alla prescrizione di un inibitore della via del recettore delle cellule B OPPURE

  • Assenza di mutazione o delezione di TP53 (17p) E almeno 2 regimi di trattamento precedenti per CLL, tra cui:

    • almeno 4 cicli di chemio-immunoterapia contenente un anticorpo monoclonale anti-CD20, ovvero almeno 4 dosi di un anticorpo monoclonale e almeno 4 dosi di un anticorpo citotossico AND
    • un inibitore della via del recettore delle cellule B

• Carico di malattia clinicamente quantificabile definito come

  • Conta assoluta dei linfociti (ALC) >10x10^9/L, oppure
  • linfoadenopatia misurabile (almeno un nodo > 2 cm alla tomografia computerizzata (TC)) o
  • infiltrazione quantificabile del midollo osseo documentata in una biopsia del midollo osseo durante lo screening, se applicabile
• Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti non ematologici clinicamente rilevanti di qualsiasi precedente terapia antitumorale al Grado <=1 ad eccezione di alopecia o neurotossicità (neurotossicità di Grado 1 o 2 consentita) prima della prima dose di venetoclax
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2
• Paziente maggiorenne (secondo la legislazione locale, solitamente >= 18 anni) allo screening.
• Pazienti maschi o femmine. Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini in grado di generare un figlio devono essere pronti e in grado di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci secondo la Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH) M3 (R2) che si traducono in un basso tasso di fallimento inferiore a 1 % all'anno se utilizzato in modo coerente e corretto. Un elenco di metodi contraccettivi che soddisfano questi criteri è fornito nelle informazioni per il paziente.
• Consenso informato scritto firmato e datato in conformità con la Conferenza internazionale sull'armonizzazione - Buona pratica clinica (ICH-GCP) e la legislazione locale prima dell'ammissione allo studio

Criteri di esclusione:

• Trasformazione nota della leucemia linfocitica cronica (LLC) in un tumore maligno aggressivo delle cellule B al momento dello screening (ad es. linfoma a grandi cellule B, sindrome di Richter)

• Anamnesi di un tumore maligno non LLC ad eccezione dei seguenti:

  • carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle adeguatamente trattato,
  • carcinoma cervicale in situ,
  • carcinoma superficiale della vescica,
  • carcinoma prostatico asintomatico senza malattia metastatica nota e senza necessità di terapia o che richiede solo terapia ormonale e con normale antigene prostatico specifico per> = 1 anno prima dell'arruolamento,
  • altro tumore di stadio 1 o 2 adeguatamente trattato attualmente in risposta completa,
  • o qualsiasi altro tumore che è stato in risposta completa per >=2 anni.
• Terapia immunosoppressiva sistemica in corso diversa dai corticosteroidi
• Precedente trattamento con un anticorpo mirato al CD37 o coniugato farmaco anticorpo
• Conta assoluta dei neutrofili < 1 x 10^9/L
• Conta piastrinica < 50 x 10^9/L
• Aspartato transaminasi (AST) e/o alanina transaminasi (ALT) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina > 1,5 volte l'intervallo ULN con l'eccezione della nota sindrome di Gilbert
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (VFG) <30 ml/min/1,73 m2 (basato sulla formula della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Infezione attiva da epatite B (definita come presenza di Hep B DNA), infezione attiva da epatite C (definita come presenza di Hep C RNA). (Nota: possono essere utilizzati test di laboratorio eseguiti come procedura di routine prima della firma dell'ICF ma entro 2 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1).
• Viremia da citomegalovirus (CMV) (Nota: possono essere utilizzati test di laboratorio eseguiti come procedura di routine prima della firma del modulo di consenso informato (ICF) ma entro 2 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1).
• Infezione batterica, virale o fungina attiva che richiede un trattamento sistemico.
• Altra malattia clinicamente significativa concomitante, condizione medica, anamnesi chirurgica, riscontro fisico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca che richiede terapia (con l'eccezione di extrasistoli o anomalie di conduzione minori), reperto dell'elettrocardiogramma (ECG) o anomalie di laboratorio che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbe potenzialmente influire negativamente sulla sicurezza del paziente o compromettere la valutazione dei risultati della sperimentazione
• Ipersensibilità nota o sospetta ai farmaci o agli eccipienti sperimentali
• Allergia nota agli inibitori della xantina ossidasi e/o rasburicase in pazienti a rischio di sindrome da lisi tumorale (TLS)
• Precedente trattamento con un BCL2i (proteina B-Cell Lymphoma-2) a meno che il paziente non abbia iniziato il trattamento con venetoclax e sia ancora nella fase di accelerazione
• Uso di un forte inibitore del CYP3A (ad es. ketoconazolo, ritonavir, claritromicina, itraconazolo, voriconazolo, posaconazolo) o di un inibitore moderato del CYP3A (ad es. eritromicina, ciprofloxacina, diltiazem, fluconazolo, verapamil), uso di un forte induttore del CYP3A (ad es. carbamazepina, fenitoina, rifampicina) o un induttore moderato del CYP3A (ad es. bosentan, efavirenz, etravirina, modafinil, nafcillina) entro cinque volte l'emivita del farmaco prima dell'inizio del periodo di ramp-up di venetoclax
• Uso di un inibitore della glicoproteina di permeabilità (P-gp) (ad es. rifampicina) o di un inibitore della proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP) entro cinque volte l'emivita del farmaco prima dell'inizio del periodo di ramp-up di venetoclax
• Donne in gravidanza, allattamento o che pianificano una gravidanza durante la sperimentazione
• Pazienti impossibilitati a rispettare il protocollo
• Persone con qualsiasi tipo di dipendenza dallo sperimentatore o alle dipendenze dello sponsor o dello sperimentatore
• Pazienti sottoposti a tutela giudiziaria e pazienti legalmente istituzionalizzati
• Partecipazione concomitante a un dispositivo sperimentale non CLL o a una sperimentazione farmacologica o entro 30 giorni dalla fine della partecipazione
• Abuso cronico di alcol o droghe o qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, lo renda un paziente inaffidabile della sperimentazione o improbabile che completi la sperimentazione