Это исследование у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом проводится для определения безопасной и эффективной дозы BI 836826 в сочетании с венетоклаксом.

Критерии включения:

• Диагноз хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) в соответствии с критериями Международного семинара по хроническому лимфолейкозу (IWCLL) 2008 г., задокументированными в медицинских записях
• Показания к лечению ХЛЛ на основании оценки исследователя в соответствии с принятыми критериями IWCLL.

• Рецидивирующий или рефрактерный ХЛЛ после стандартной терапии в соответствии со следующими требованиями:

  • Наличие мутации или делеции TP53 (опухолевого белка) (17p), И по крайней мере одно предшествующее лечение ХЛЛ ингибитором пути рецептора В-клеток или противопоказание к назначению ингибитора пути рецептора В-клеток ИЛИ

  • Отсутствие мутации или делеции TP53 (17p) И не менее 2 предшествующих схем лечения ХЛЛ, включая:

    • не менее 4 циклов химио-иммунотерапии, содержащей моноклональное антитело против CD20, т.е. не менее 4 доз моноклонального антитела и не менее 4 доз цитотоксического АНД
    • ингибитор пути В-клеточного рецептора

• Бремя болезни, поддающееся клиническому количественному определению, определяется как

  • либо абсолютное число лимфоцитов (ALC) > 10x10^9/л, либо
  • поддающаяся измерению лимфаденопатия (как минимум один узел > 2 см при компьютерной томографии (КТ)) или
  • поддающаяся количественной оценке инфильтрация костного мозга, подтвержденная биопсией костного мозга во время скрининга, если применимо
• Разрешение всех клинически значимых острых негематологических токсических эффектов любой предшествующей противоопухолевой терапии до степени <=1, за исключением алопеции или нейротоксичности (допускается нейротоксичность 1 или 2 степени) до введения первой дозы венетоклакса
• Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Пациент совершеннолетнего возраста (согласно местному законодательству, обычно >= 18 лет) на момент скрининга.
• Пациенты мужского или женского пола. Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины, способные стать отцами, должны быть готовы и способны использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью в соответствии с Международной конференцией по гармонизации (ICH) M3 (R2), которые приводят к низкому показателю отказов менее 1 % в год при последовательном и правильном использовании. Список методов контрацепции, отвечающих этим критериям, приведен в информации для пациента.
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие в соответствии с Международной конференцией по гармонизации — надлежащей клинической практике (ICH-GCP) и местным законодательством до включения в исследование.

Критерий исключения:

• Известная трансформация хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) в агрессивное злокачественное новообразование В-клеток во время скрининга (например, крупная В-клеточная лимфома, синдром Рихтера)

• Злокачественное новообразование, не связанное с ХЛЛ, в анамнезе, за исключением следующего:

  • адекватно пролеченный локальный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи,
  • рак шейки матки in situ,
  • поверхностный рак мочевого пузыря,
  • бессимптомный рак предстательной железы без известного метастатического заболевания и без потребности в терапии или требующий только гормональной терапии и с нормальным простат-специфическим антигеном в течение >= 1 года до включения в исследование,
  • другой адекватно леченный рак 1 или 2 стадии, в настоящее время полный ответ,
  • или любой другой рак, который находится в стадии полного ответа в течение >=2 лет.
• Текущая системная иммуносупрессивная терапия, кроме кортикостероидов
• Предшествующее лечение антителом, нацеленным на CD37, или конъюгатом антитела с лекарственным средством.
• Абсолютное количество нейтрофилов < 1 x 10^9/л
• Количество тромбоцитов < 50 x 10^9/л
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) и/или аланинтрансаминаза (АЛТ) более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
• Билирубин превышает ВГН в 1,5 раза, за исключением известного синдрома Жильбера.
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин/1,73 м2 (на основе формулы Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI))
• Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Активная инфекция гепатита В (определяется как наличие ДНК гепатита В), активная инфекция гепатита С (определяется как наличие РНК гепатита С). (Примечание: Лабораторные анализы, проводимые в качестве стандартной процедуры до подписания МКФ, но в течение 2 недель до цикла 1, можно использовать в день 1).
• Цитомегаловирусная (ЦМВ) виремия (Примечание: Лабораторные анализы, проводимые в качестве стандартной процедуры до подписания Формы информированного согласия (ICF), но в течение 2 недель до цикла 1, могут быть использованы).
• Активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, требующая системного лечения.
• Другие сопутствующие клинически значимые заболевания, состояние здоровья, хирургический анамнез, физикальные данные, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия, требующая терапии (за исключением экстрасистолии или незначительных нарушений проводимости), данные электрокардиограммы (ЭКГ) или лабораторные отклонения, которые по мнению исследователя, может потенциально неблагоприятно повлиять на безопасность пациента или ухудшить оценку результатов исследования.
• Известная или предполагаемая гиперчувствительность к исследуемым препаратам или вспомогательным веществам
• Известная аллергия на ингибиторы ксантиноксидазы и/или расбуриказу у пациентов с риском развития синдрома лизиса опухоли (СЛО)
• Предшествующее лечение BCL2i (белок В-клеточной лимфомы-2), если только пациент не начал лечение венетоклаксом и все еще находится в фазе нарастания
• Применение сильного ингибитора CYP3A (например, кетоконазола, ритонавира, кларитромицина, итраконазола, вориконазола, позаконазола) или умеренного ингибитора CYP3A (например, эритромицина, ципрофлоксацина, дилтиазема, флуконазола, верапамила), использование сильного индуктора CYP3A (например, карбамазепин, фенитоин, рифампицин) или умеренный индуктор CYP3A (например, бозентан, эфавиренц, этравирин, модафинил, нафциллин) в течение пятикратного периода полувыведения препарата до начала периода нарастания венетоклакса
• Использование ингибитора гликопротеина проницаемости (P-gp) (например, рифампицина) или ингибитора белка резистентности рака молочной железы (BCRP) в течение пятикратного периода полувыведения препарата до начала периода нарастания венетоклакса.
• Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования
• Пациенты, неспособные соблюдать протокол
• Лица, находящиеся в какой-либо зависимости от исследователя или нанятые спонсором или исследователем
• Пациенты, находящиеся под судебной защитой, и пациенты, находящиеся в лечебных учреждениях на законных основаниях
• Одновременное участие в испытании устройства или препарата, не связанного с ХЛЛ, или в течение 30 дней после окончания участия
• Хроническое злоупотребление алкоголем или наркотиками или любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает их ненадежными пациентами или маловероятно для завершения исследования.