Diese Studie an Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie dient der Bestimmung einer sicheren und wirksamen Dosis von BI 836826 in Kombination mit Venetoclax

Einschlusskriterien:

• Diagnose der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) gemäß den Kriterien des Internationalen Workshops für chronische lymphatische Leukämie (IWCLL) 2008, dokumentiert in Krankenakten
• Indikation zur Behandlung von CLL basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes im Einklang mit anerkannten IWCLL-Kriterien

• Rezidivierende oder refraktäre CLL nach Standardtherapie gemäß den folgenden Anforderungen:

  • Vorhandensein einer TP53 (Tumorprotein)-Mutation oder -Deletion (17p) UND mindestens eine vorherige CLL-Therapie mit einem Inhibitor des B-Zell-Rezeptor-Signalwegs oder Kontraindikation für die Verschreibung eines Inhibitors des B-Zell-Rezeptor-Signalwegs ODER

  • Fehlen einer TP53-Mutation oder -Deletion (17p) UND mindestens 2 vorherige Behandlungsschemata für CLL, einschließlich:

    • mindestens 4 Zyklen Chemo-Immuntherapie mit einem gegen CD20 gerichteten monoklonalen Antikörper, d. h. mindestens 4 Dosen eines monoklonalen Antikörpers und mindestens 4 Dosen eines zytotoxischen AND
    • ein Inhibitor des B-Zellrezeptorwegs

• Klinisch quantifizierbare Krankheitslast definiert als

  • entweder absolute Lymphozytenzahl (ALC) >10x10^9/l, oder
  • messbare Lymphadenopathie (mindestens ein Knoten > 2 cm im Computertomographie (CT)-Scan) oder
  • quantifizierbare Knochenmarkinfiltration, dokumentiert in einer Knochenmarkbiopsie während des Screenings, falls zutreffend
• Abklingen aller klinisch relevanten akuten nicht-hämatologischen toxischen Wirkungen einer vorherigen Antitumortherapie auf Grad <=1, mit Ausnahme von Alopezie oder Neurotoxizität (Neurotoxizität Grad 1 oder 2 zulässig) vor der ersten Venetoclax-Dosis
• Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
• Volljähriger Patient (gemäß lokaler Gesetzgebung, normalerweise >= 18 Jahre) zum Zeitpunkt des Screenings.
• Männliche oder weibliche Patienten. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer, die ein Kind zeugen können, müssen bereit und in der Lage sein, hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung gemäß International Conference on Harmonisation (ICH) M3 (R2) anzuwenden, die zu einer niedrigen Misserfolgsrate von weniger als 1 führen % pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung. Eine Liste von Verhütungsmethoden, die diese Kriterien erfüllen, finden Sie in der Patienteninformation.
• Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung gemäß International Conference on Harmonisation – Good Clinical Practice (ICH-GCP) und lokaler Gesetzgebung vor Zulassung zur Studie

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Umwandlung der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) in eine aggressive B-Zell-Malignität zum Zeitpunkt des Screenings (z. großes B-Zell-Lymphom, Richter-Syndrom)

• Vorgeschichte einer Nicht-CLL-Malignität mit Ausnahme der folgenden:

  • adäquat behandeltes lokales Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut,
  • Zervixkarzinom in situ,
  • oberflächlicher Blasenkrebs,
  • asymptomatischer Prostatakrebs ohne bekannte metastasierte Erkrankung und ohne Therapiebedarf oder nur mit Hormontherapie und mit normalem prostataspezifischem Antigen für > = 1 Jahr vor der Einschreibung,
  • andere adäquat behandelte Krebserkrankungen im Stadium 1 oder 2, die derzeit vollständig ansprechen,
  • oder jeder andere Krebs, der seit >= 2 Jahren in vollständigem Ansprechen ist.
• Laufende systemische immunsuppressive Therapie mit Ausnahme von Kortikosteroiden
• Vorherige Behandlung mit einem auf CD37 gerichteten Antikörper oder Antikörper-Wirkstoff-Konjugat
• Absolute Neutrophilenzahl < 1 x 10^9/L
• Thrombozytenzahl < 50 x 10^9/L
• Aspartat-Transaminase (AST) und/oder Alanin-Transaminase (ALT) > 3 Mal die Obergrenze des Normalbereichs (ULN).
• Bilirubin > 1,5-facher ULN-Bereich mit Ausnahme des bekannten Gilbert-Syndroms
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2 (basierend auf der Formel der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))
• Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Aktive Hepatitis-B-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hep-B-DNA), aktive Hepatitis-C-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hep-C-RNA). (Hinweis: Labortests, die als Routineverfahren vor der Unterzeichnung der ICF, aber innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1 durchgeführt werden, können verwendet werden).
• Cytomegalovirus (CMV)-Virämie (Hinweis: Labortests, die als Routineverfahren vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF), aber innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1 durchgeführt werden, können verwendet werden).
• Aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die eine systemische Behandlung erfordert.
• Andere begleitende klinisch signifikante Erkrankung, medizinischer Zustand, chirurgische Vorgeschichte, körperlicher Befund, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, therapiebedürftige Herzrhythmusstörungen (mit Ausnahme von Extrasystolen oder geringfügigen Überleitungsstörungen), Befunde im Elektrokardiogramm (EKG) oder Laboranomalien nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen oder die Bewertung der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente oder Hilfsstoffe
• Bekannte Allergie gegen Xanthinoxidase-Inhibitoren und/oder Rasburicase bei Patienten mit Risiko für ein Tumorlyse-Syndrom (TLS)
• Vorherige Behandlung mit einem BCL2i (B-Zell-Lymphom-2-Protein), es sei denn, der Patient hat mit der Behandlung mit Venetoclax begonnen und befindet sich noch in der Anlaufphase
• Anwendung eines starken CYP3A-Inhibitors (z. B. Ketoconazol, Ritonavir, Clarithromycin, Itraconazol, Voriconazol, Posaconazol) oder eines mäßigen CYP3A-Inhibitors (z. B. Erythromycin, Ciprofloxacin, Diltiazem, Fluconazol, Verapamil), Anwendung eines starken CYP3A-Induktors (z. B. Carbamazepin, Phenytoin, Rifampicin) oder einem moderaten CYP3A-Induktor (z. B. Bosentan, Efavirenz, Etravirin, Modafinil, Nafcillin) innerhalb der fünffachen Halbwertszeit des Arzneimittels vor Beginn der Ramp-up-Phase von Venetoclax
• Anwendung eines Permeability GlycoProtein (P-gp)-Inhibitors (z. B. Rifampicin) oder eines Breast Cancer Resistance Protein (BCRP)-Inhibitors innerhalb der fünffachen Halbwertszeit des Arzneimittels vor Beginn der Ramp-up-Phase von Venetoclax
• Frauen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten können
• Personen, die in irgendeiner Weise vom Prüfer abhängig oder beim Sponsor oder Prüfer angestellt sind
• Patienten, die unter gerichtlichem Schutz stehen, und Patienten, die gesetzlich untergebracht sind
• Gleichzeitige Teilnahme an einem Nicht-CLL-Prüfgerät oder einer Arzneimittelstudie oder innerhalb von 30 Tagen nach Ende der Teilnahme
• Chronischer Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder ein Zustand, der sie nach Ansicht des Prüfarztes zu einem unzuverlässigen Studienpatienten macht oder die Studie wahrscheinlich nicht abschließen wird