Este estudio en pacientes con leucemia linfocítica crónica se realiza para determinar una dosis segura y eficaz de BI 836826 en combinación con venetoclax

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de leucemia linfocítica crónica (LLC) según los criterios del Taller internacional para la leucemia linfocítica crónica (IWCLL) 2008 documentados en registros médicos
• Indicación para el tratamiento de LLC basada en la evaluación del investigador consistente con los criterios IWCLL aceptados

• LLC en recaída o refractaria después de la terapia estándar de acuerdo con los siguientes requisitos:

  • Presencia de mutación o deleción (17p) de TP53 (proteína tumoral) Y al menos un tratamiento previo para la LLC con un inhibidor de la vía del receptor de células B o contraindicación para la prescripción de un inhibidor de la vía del receptor de células B O

  • Ausencia de mutación o deleción de TP53 (17p) Y al menos 2 regímenes de tratamiento previos para CLL, incluidos:

    • al menos 4 ciclos de quimioinmunoterapia que contengan un anticuerpo monoclonal dirigido a CD20, es decir, al menos 4 dosis de un anticuerpo monoclonal y al menos 4 dosis de un citotóxico Y
    • un inhibidor de la vía del receptor de células B

• Carga de enfermedad clínicamente cuantificable definida como

  • ya sea Recuento absoluto de linfocitos (ALC) >10x10^9/L, o
  • linfadenopatía medible (al menos un ganglio > 2 cm en la tomografía computarizada (TC)) o
  • infiltración de médula ósea cuantificable documentada en una biopsia de médula ósea durante la selección, si corresponde
• Resolución de todos los efectos tóxicos agudos no hematológicos clínicamente relevantes de cualquier terapia antitumoral previa a Grado <=1 con la excepción de alopecia o neurotoxicidad (se permite neurotoxicidad de Grado 1 o 2) antes de la primera dosis de venetoclax
• Puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
• Paciente mayor de edad (según la legislación local, generalmente >= 18 años) en el momento de la selección.
• Pacientes masculinos o femeninos. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) y los hombres capaces de engendrar un hijo deben estar listos y ser capaces de usar métodos anticonceptivos altamente efectivos según la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH) M3 (R2) que resultan en una tasa de falla baja de menos de 1 % por año cuando se usa consistente y correctamente. En la información del paciente se proporciona una lista de métodos anticonceptivos que cumplen estos criterios.
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado de acuerdo con la Conferencia Internacional sobre Armonización - Buenas Prácticas Clínicas (ICH-GCP) y la legislación local antes de la admisión al ensayo

Criterio de exclusión:

• Transformación conocida de leucemia linfocítica crónica (LLC) a una neoplasia maligna de células B agresiva en el momento de la selección (p. linfoma de células B grandes, síndrome de Richter)

• Antecedentes de una neoplasia maligna no LLC, excepto por lo siguiente:

  • carcinoma local de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente,
  • carcinoma de cuello uterino in situ,
  • cáncer de vejiga superficial,
  • cáncer de próstata asintomático sin enfermedad metastásica conocida y sin necesidad de terapia o que solo requiere terapia hormonal y con antígeno prostático específico normal durante >= 1 año antes de la inscripción,
  • otro cáncer en etapa 1 o 2 tratado adecuadamente actualmente en respuesta completa,
  • o cualquier otro cáncer que haya tenido una respuesta completa durante >=2 años.
• Terapia inmunosupresora sistémica en curso distinta de los corticosteroides
• Tratamiento previo con un anticuerpo dirigido contra CD37 o un conjugado de anticuerpo y fármaco
• Recuento absoluto de neutrófilos < 1 x 10^9/L
• Recuento de plaquetas < 50 x 10^9/L
• Aspartato transaminasa (AST) y/o alanina transaminasa (ALT) > 3 veces el límite superior del rango normal (LSN)
• Bilirrubina > 1,5 veces el rango ULN con la excepción del síndrome de Gilbert conocido
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFG) <30 ml/min/1,73 m2 (basado en la fórmula de la Colaboración Epidemiológica de Enfermedades Renales Crónicas (CKD-EPI))
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Infección por hepatitis B activa (definida como presencia de ADN de hepatitis B), infección por hepatitis C activa (definida como presencia de ARN de hepatitis C). (Nota: Se pueden usar pruebas de laboratorio realizadas como procedimiento de rutina antes de firmar el ICF pero dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1).
• Viremia por citomegalovirus (CMV) (Nota: se pueden usar pruebas de laboratorio realizadas como procedimiento de rutina antes de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF), pero dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1).
• Infección bacteriana, viral o fúngica activa que requiere tratamiento sistémico.
• Otra enfermedad concomitante clínicamente significativa, afección médica, antecedentes quirúrgicos, hallazgos físicos, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca que requiere tratamiento (con la excepción de extrasístoles o anomalías menores de la conducción), hallazgos en el electrocardiograma (ECG) o anomalías de laboratorio que en opinión del investigador, podría afectar negativamente a la seguridad del paciente o perjudicar la evaluación de los resultados del ensayo
• Hipersensibilidad conocida o sospechada a los medicamentos o excipientes del ensayo
• Alergia conocida a los inhibidores de la xantina oxidasa y/o rasburicasa en pacientes con riesgo de Síndrome de Lisis Tumoral (SLT)
• Tratamiento previo con un BCL2i (proteína de linfoma de células B-2) a menos que el paciente haya comenzado el tratamiento con venetoclax y todavía esté en la fase de aceleración
• Uso de un inhibidor potente de CYP3A (p. ej., ketoconazol, ritonavir, claritromicina, itraconazol, voriconazol, posaconazol) o un inhibidor moderado de CYP3A (p. ej., eritromicina, ciprofloxacina, diltiazem, fluconazol, verapamilo), uso de un inductor potente de CYP3A (p. ej., carbamazepina, fenitoína, rifampicina) o un inductor moderado de CYP3A (p. ej., bosentán, efavirenz, etravirina, modafinilo, nafcilina) dentro de cinco veces la vida media del fármaco antes del inicio del período de aceleración de venetoclax
• Uso de un inhibidor de la glicoproteína de permeabilidad (P-gp) (p. ej., rifampicina) o un inhibidor de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP) dentro de cinco veces la vida media del fármaco antes del inicio del período de aceleración de venetoclax
• Mujeres que están embarazadas, amamantando o que planean quedar embarazadas durante el ensayo
• Pacientes que no pueden cumplir con el protocolo
• Personas con cualquier tipo de dependencia del investigador o empleadas por el patrocinador o investigador
• Pacientes que se encuentran bajo protección judicial y pacientes legalmente institucionalizados
• Participación concomitante en un dispositivo de investigación o ensayo de medicamentos que no sean LLC o dentro de los 30 días posteriores a la finalización de la participación
• Abuso crónico de alcohol o drogas o cualquier condición que, en opinión del investigador, lo convierta en un paciente del ensayo poco confiable o que sea poco probable que complete el ensayo.