Tämä kroonista lymfosyyttistä leukemiaa sairastavien potilaiden tutkimus on tehty turvallisen ja tehokkaan BI 836826 -annoksen määrittämiseksi yhdessä Venetoclaxin kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

• Kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) diagnoosi kansainvälisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (IWCLL) 2008 -kriteerien mukaan, jotka on dokumentoitu potilastietoihin
• Indikaatio CLL:n hoitoon perustuu tutkijan arvioon hyväksyttyjen IWCLL-kriteerien mukaisesti

• Uusiutunut tai refraktaarinen CLL normaalihoidon jälkeen seuraavien vaatimusten mukaisesti:

  • TP53 (kasvainproteiini) -mutaatio tai -deleetio (17p) JA vähintään yksi aikaisempi CLL-hoito B-solureseptorireitin estäjillä tai vasta-aihe B-solureseptorireitin estäjän määräämiselle TAI

  • TP53-mutaation tai -deleetion (17p) puuttuminen JA vähintään 2 aikaisempaa CLL-hoitoa, mukaan lukien:

    • vähintään 4 kemoimmunoterapiasykliä, joka sisältää CD20-kohdennettua monoklonaalista vasta-ainetta, eli vähintään 4 annosta monoklonaalista vasta-ainetta ja vähintään 4 annosta sytotoksista JA
    • B-solureseptorireitin estäjä

• Kliinisesti mitattavissa oleva sairaustaakka määritellään seuraavasti:

  • joko absoluuttinen lymfosyyttiluku (ALC) >10x10^9/l tai
  • mitattavissa oleva lymfadenopatia (vähintään yksi solmu > 2 cm tietokonetomografiassa (CT)) tai
  • kvantifioitavissa oleva luuydinfiltraatio, joka on dokumentoitu luuydinbiopsiassa seulonnan aikana, jos mahdollista
• Kaikkien kliinisesti merkityksellisten akuuttien ei-hematologisten toksisten vaikutusten ratkaiseminen minkä tahansa aikaisemman kasvaimen vastaisen hoidon asteeseen <=1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai neurotoksisuutta (Grass 1 tai 2 neurotoksisuus sallittu) ennen ensimmäistä venetoklax-annosta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0, 1 tai 2
• Täysi-ikäinen potilas (paikallisen lainsäädännön mukaan yleensä >= 18 vuotta) seulonnassa.
• Mies- tai naispotilaat. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten, jotka pystyvät synnyttämään lapsen, on oltava valmiita ja kyettävä käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä kansainvälisen harmonisointikonferenssin (ICH) M3 (R2) mukaisesti, mikä johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin, alle 1 % vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Luettelo nämä kriteerit täyttävistä ehkäisymenetelmistä on potilastiedoissa.
• Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus kansainvälisen harmonisointikonferenssin – hyvän kliinisen käytännön (ICH-GCP) ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti ennen tutkimukseen pääsyä

Poissulkemiskriteerit:

• Kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) tunnettu transformaatio aggressiiviseksi B-solun pahanlaatuiseksi kasvaimeksi seulonnan aikana (esim. suuri B-solulymfooma, Richterin oireyhtymä)

• Anamneesissa ei-CLL-maligniteetti, paitsi seuraavat:

  • riittävästi hoidettu paikallinen ihon tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä,
  • kohdunkaulan karsinooma in situ,
  • pinnallinen virtsarakon syöpä,
  • oireeton eturauhassyöpä, jolla ei ole tunnettua metastaattista sairautta ja joka ei vaadi hoitoa tai vaatii vain hormonihoitoa ja jolla on normaali eturauhasspesifinen antigeeni yli vuoden ajan ennen ilmoittautumista,
  • muu asianmukaisesti hoidettu vaiheen 1 tai 2 syöpä, jolla on tällä hetkellä täydellinen vaste,
  • tai mikä tahansa muu syöpä, joka on reagoinut täydellisesti yli 2 vuotta.
• Meneillään oleva systeeminen immunosuppressiohoito, joka ei ole kortikosteroidihoito
• Aikaisempi hoito CD37-kohdevasta-aineella tai vasta-ainelääkekonjugaatilla
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1 x 10^9/l
• Verihiutalemäärä < 50 x 10^9/l
• Aspartaattitransaminaasi (AST) ja/tai alaniinitransaminaasi (ALT) > 3 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Bilirubiini > 1,5-kertainen ULN-alue, paitsi tunnettu Gilbertin oireyhtymä
• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) <30 ml/min/1,73 m2 (Perustuu Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) -kaavaan)
• Human Immunodeficiency virus (HIV) -infektio
• Aktiivinen hepatiitti B -infektio (määritelty Hep B DNA:n läsnäoloksi), aktiivinen hepatiitti C -infektio (määritelty Hep C RNA:n läsnäoloksi). (Huomautus: Laboratoriokokeita, jotka suoritetaan rutiinitoimenpiteenä ennen ICF:n allekirjoittamista, mutta 2 viikon sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1 voidaan käyttää).
• Sytomegalovirus (CMV) viremia (Huomautus: Laboratoriokokeita, jotka suoritetaan rutiinitoimenpiteenä ennen ilmoitettua suostumuslomaketta (ICF), mutta 2 viikon sisällä ennen sykliä 1 Päivää 1 voidaan käyttää).
• Aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Muu samanaikainen kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen tila, leikkaushistoria, fyysinen löydös, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hoitoa vaativa sydämen rytmihäiriö (lukuun ottamatta ekstrasystoleja tai pieniä johtumishäiriöitä), EKG-löydös tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan mielestä voisi mahdollisesti vaikuttaa haitallisesti potilaan turvallisuuteen tai heikentää tutkimustulosten arviointia
• Tunnettu tai epäilty yliherkkyys koelääkkeille tai apuaineille
• Tunnettu allergia ksantiinioksidaasin estäjille ja/tai rasburikaasille potilailla, joilla on tuumorilyysioireyhtymän (TLS) riski
• Aiempi hoito BCL2i-proteiinilla (B-solulymfooma-2-proteiini), ellei potilas ole aloittanut venetoklax-hoitoa ja on edelleen nousuvaiheessa
• Vahvan CYP3A-estäjän (esim. ketokonatsoli, ritonaviiri, klaritromysiini, itrakonatsoli, vorikonatsoli, posakonatsoli) tai kohtalaisen CYP3A-estäjän (esim. erytromysiini, siprofloksasiini, diltiatseemi, flukonatsoli, verapamiili) käyttö, voimakkaan CYP3A-inhibiittorin (CYP3A) käyttö. karbamatsepiini, fenytoiini, rifampisiini) tai kohtalainen CYP3A:n indusoija (esim. bosentaani, efavirentsi, etraviriini, modafiniili, nafsilliini) viisinkertaisen lääkkeen puoliintumisajan sisällä ennen venetoklaxin nousujakson alkamista
• Läpäisevyyden glykoproteiinin (P-gp) estäjän (esim. rifampisiini) tai rintasyöpäresistenssiproteiinin (BCRP) estäjän käyttö viisinkertaisena lääkkeen puoliintumisajan sisällä ennen venetoklaksin nousujakson alkamista
• Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana
• Potilaat, jotka eivät pysty noudattamaan protokollaa
• Henkilöt, jotka ovat riippuvaisia ​​tutkijasta tai jotka ovat toimeksiantajan tai tutkijan palveluksessa
• Potilaat, jotka ovat oikeussuojan alaisia ​​ja potilaat, jotka ovat laillisesti laitoshoidossa
• Samanaikainen osallistuminen ei-CLL-tutkimuslaitteeseen tai lääketutkimukseen tai 30 päivän kuluessa osallistumisen päättymisestä
• Krooninen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä tekee hänestä epäluotettavan tutkimuspotilaan tai ei todennäköisesti saa tutkimusta