Denne undersøgelse af patienter med kronisk lymfatisk leukæmi er udført for at bestemme en sikker og effektiv dosis af BI 836826 i kombination med Venetoclax

Inklusionskriterier:

• Diagnose af kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) ifølge International Workshop for Kronisk lymfatisk leukæmi (IWCLL) 2008-kriterier dokumenteret i lægejournaler
• Indikation for behandling af CLL baseret på investigators vurdering i overensstemmelse med accepterede IWCLL-kriterier

• Tilbagefaldende eller refraktær CLL efter standardbehandling i overensstemmelse med følgende krav:

  • Tilstedeværelse af TP53 (tumorprotein) mutation eller deletion (17p), OG mindst én tidligere behandling for CLL med en B-celle receptor pathway inhibitor eller kontraindikation til ordination af en B-celle receptor pathway inhibitor ELLER

  • Fravær af TP53-mutation eller deletion (17p) OG mindst 2 tidligere behandlingsregimer for CLL, herunder:

    • mindst 4 cyklusser af kemo-immunterapi indeholdende et CD20-målrettet monoklonalt antistof, dvs. mindst 4 doser af et monoklonalt antistof og mindst 4 doser af et cytotoksisk OG
    • en B-celle receptor pathway inhibitor

• Klinisk kvantificerbar sygdomsbyrde defineret som

  • enten absolut lymfocyttal (ALC) >10x10^9/L, eller
  • målbar lymfadenopati (mindst én knude > 2 cm på computertomografi (CT) scanning) eller
  • kvantificerbar knoglemarvsinfiltration dokumenteret i en knoglemarvsbiopsi under screening, hvis relevant
• Resolution af alle klinisk relevante akutte ikke-hæmatologiske toksiske virkninger af enhver tidligere antitumorterapi til grad <=1 med undtagelse af alopeci eller neurotoksicitet (grad 1 eller 2 neurotoksicitet tilladt) før den første dosis venetoclax
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0, 1 eller 2
• Fuld alderspatient (ifølge lokal lovgivning, sædvanligvis >= 18 år) ved screening.
• Mandlige eller kvindelige patienter. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd, der er i stand til at blive far til et barn, skal være klar til og i stand til at bruge yderst effektive præventionsmetoder i henhold til International Conference on Harmonization (ICH) M3 (R2), som resulterer i en lav fejlrate på mindre end 1 % om året, når det bruges konsekvent og korrekt. En liste over præventionsmetoder, der opfylder disse kriterier, findes i patientinformationen.
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med International Conference on Harmonization - Good Clinical Practice (ICH-GCP) og lokal lovgivning forud for optagelse i forsøget

Ekskluderingskriterier:

• Kendt transformation af kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) til en aggressiv B-celle malignitet på tidspunktet for screening (f.eks. storcellet B-celle lymfom, Richters syndrom)

• Anamnese med en non-CLL malignitet bortset fra følgende:

  • tilstrækkeligt behandlet lokalt basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden,
  • cervikal carcinom in situ,
  • overfladisk blærekræft,
  • asymptomatisk prostatacancer uden kendt metastatisk sygdom og uden behov for behandling eller kun kræver hormonbehandling og med normalt prostataspecifikt antigen i >=1 år før tilmelding,
  • anden tilstrækkeligt behandlet kræft i fase 1 eller 2 i øjeblikket i fuldstændig respons,
  • eller enhver anden kræftsygdom, der har reageret fuldstændigt i >=2 år.
• Igangværende systemisk immunsuppressiv terapi bortset fra kortikosteroider
• Tidligere behandling med et CD37-målrettet antistof eller antistofkonjugat
• Absolut neutrofiltal < 1 x 10^9/L
• Blodpladeantal < 50 x 10^9/L
• Aspartattransaminase (AST) og/eller alanintransaminase (ALT) > 3 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN)
• Bilirubin > 1,5 gange ULN-området med undtagelse af kendt Gilberts syndrom
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) <30 ml/min/1,73 m2 (baseret på formlen for Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))
• Human Immundefekt virus (HIV) infektion
• Aktiv hepatitis B-infektion (defineret som tilstedeværelse af Hep B DNA), aktiv hepatitis C-infektion (defineret som tilstedeværelse af Hep C RNA). (Bemærk: Laboratorietest udført som rutineprocedure før underskrivelse af ICF, men inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1 kan anvendes).
• Cytomegalovirus (CMV) viræmi (Bemærk: Laboratorietest udført som rutineprocedure før underskrivelse af Informed Consent Form (ICF), men inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1 kan anvendes).
• Aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion, der kræver systemisk behandling.
• Anden samtidig klinisk signifikant sygdom, medicinsk tilstand, kirurgisk historie, fysisk fund, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, der kræver behandling (med undtagelse af ekstrasystoler eller mindre ledningsabnormaliteter), elektrokardiogram (EKG) fund eller laboratorieabnormitet, efter investigators mening potentielt kunne påvirke patientens sikkerhed negativt eller forringe vurderingen af ​​forsøgsresultater
• Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for forsøgets medicin eller hjælpestoffer
• Kendt allergi over for xanthinoxidasehæmmere og/eller rasburikase hos patienter med risiko for Tumor Lysis Syndrome (TLS)
• Forudgående behandling med et BCL2i (B-celle lymfom-2 protein), medmindre patienten er påbegyndt venetoclax behandling og stadig er i opstartsfasen
• Brug af en stærk CYP3A-hæmmer (f.eks. ketoconazol, ritonavir, clarithromycin, itraconazol, voriconazol, posaconazol) eller af en moderat CYP3A-hæmmer (f. carbamazepin, phenytoin, rifampicin) eller en moderat CYP3A-inducer (f.eks. bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil, nafcillin) inden for fem gange lægemidlets halveringstid før påbegyndelsen af ​​venetoclax-optrapningsperioden
• Anvendelse af en permeabilitetsglycoprotein (P-gp)-hæmmer (f.eks. rifampicin) eller en brystkræftresistensprotein (BCRP)-hæmmer inden for fem gange halveringstiden af ​​lægemidlet før påbegyndelsen af ​​venetoklax-rampe-up-perioden
• Kvinder, der er gravide, ammer, eller som planlægger at blive gravide, mens de er i forsøget
• Patienter ude af stand til at overholde protokollen
• Personer med enhver form for afhængighed af efterforskeren eller ansat af sponsoren eller efterforskeren
• Patienter, der er under retsbeskyttelse og patienter, der er juridisk institutionaliserede
• Samtidig deltagelse i et ikke-CLL-undersøgelsesudstyr eller lægemiddelforsøg eller inden for 30 dage efter afslutningen af ​​deltagelsen
• Kronisk alkohol- eller stofmisbrug eller enhver tilstand, der efter efterforskerens mening gør dem til en upålidelig forsøgspatient eller usandsynligt at gennemføre forsøget