만성 림프구성 백혈병 환자를 대상으로 한 이 연구는 베네토클락스와 병용한 BI 836826의 안전하고 효과적인 용량을 결정하기 위해 수행되었습니다.

포함 기준:

• 의료 기록에 문서화된 만성 림프구성 백혈병에 대한 국제 워크숍(IWCLL) 2008 기준에 따른 만성 림프구성 백혈병(CLL)의 진단
• 허용된 IWCLL 기준과 일치하는 조사자의 평가를 기반으로 한 CLL의 치료 적응증

• 다음 요건에 부합하는 표준 치료 후 재발성 또는 불응성 CLL:

  • TP53(종양 단백질) 돌연변이 또는 결실(17p)의 존재, 그리고 B 세포 수용체 경로 억제제를 사용한 CLL에 대한 적어도 하나의 선행 요법 또는 B 세포 수용체 경로 억제제의 처방에 대한 금기 사항 또는

  • TP53 돌연변이 또는 결실(17p)의 부재 및 다음을 포함하는 CLL에 대한 최소 2가지 사전 치료 요법:

    • CD20 표적 단클론 항체를 포함하는 화학 면역 요법의 최소 4주기, 즉 최소 4회 용량의 단일 클론 항체 및 최소 4회 용량의 세포독성 AND
    • B 세포 수용체 경로 억제제

• 임상적으로 정량화할 수 있는 질병 부담은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 절대 림프구 수(ALC) >10x10^9/L, 또는
  • 측정 가능한 림프절병증(컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 적어도 하나의 노드 > 2cm) 또는
  • 적용 가능한 경우 스크리닝 중 골수 생검에서 기록된 정량화 가능한 골수 침윤
• 베네토클락스의 첫 번째 투여 이전에 탈모증 또는 신경독성(1등급 또는 2등급 신경독성 허용)을 제외하고 등급 <=1까지 이전 항종양 요법의 모든 임상적으로 관련된 급성 비혈액학적 독성 효과의 해결
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 점수 0, 1 또는 2
• 스크리닝 시 성인 환자(현지 법률에 따라 일반적으로 >= 18세).
• 남성 또는 여성 환자. 가임 여성(WOCBP)과 아이를 낳을 수 있는 남성은 ICH(International Conference on Harmonization) M3(R2)에 따라 실패율이 1 미만인 매우 효과적인 산아제한 방법을 사용할 준비가 되어 있어야 합니다. 일관되고 올바르게 사용될 때 연간 %. 이러한 기준을 충족하는 피임 방법 목록은 환자 정보에 제공됩니다.
• 임상 시험에 참여하기 전에 ICH-GCP(International Conference on Harmonization - Good Clinical Practice) 및 현지 법률에 따라 서명하고 날짜를 기입한 서면 동의서

제외 기준:

• 스크리닝 시점에 만성 림프구성 백혈병(CLL)의 공격적인 B 세포 악성종양으로의 알려진 변형(예: 큰 B 세포 림프종, 리히터 증후군)

• 다음을 제외한 비-CLL 악성 종양의 병력:

  • 적절하게 치료된 피부의 국소 기저 세포 또는 편평 세포 암종,
  • 자궁 경부 암종,
  • 표피 성 방광암,
  • 알려진 전이성 질환이 없고 치료가 필요하지 않거나 호르몬 치료만 필요하고 등록 전 >=1년 동안 정상 전립선 특이 항원이 있는 무증상 전립선암,
  • 현재 완전 반응 중인 다른 적절하게 치료된 1기 또는 2기 암,
  • 또는 >=2년 동안 완전한 반응을 보인 다른 암.
• 코르티코스테로이드 이외의 진행 중인 전신 면역억제 요법
• CD37 표적 항체 또는 항체 약물 접합체를 사용한 이전 치료
• 절대 호중구 수 < 1 x 10^9/L
• 혈소판 수 < 50 x 10^9/L
• Aspartate Transaminase(AST) 및/또는 ALT(Alanine Transaminase) > 정상 상한(ULN) 범위의 3배
• 알려진 길버트 증후군을 제외하고 빌리루빈 > 1.5배 ULN 범위
• 예상 사구체 여과율(GFR) <30mL/min/1.73m2 (만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI) 공식 기반)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
• 활동성 B형 간염 감염(B형 간염 DNA의 존재로 정의됨), 활동성 C형 간염 감염(C형 간염 RNA의 존재로 정의됨). (참고: ICF에 서명하기 전에 일상적인 절차로 실험실 테스트를 수행했지만 주기 1 1일 전 2주 이내에 사용할 수 있습니다.)
• 거대세포바이러스(CMV) 바이러스혈증(참고: 사전 동의서(ICF)에 서명하기 전에 일상적인 절차로 실험실 검사를 수행하지만 주기 1 1일 전 2주 이내에 수행할 수 있음).
• 전신 치료가 필요한 활동성 세균, 바이러스 또는 진균 감염.
• 임상적으로 유의한 다른 동반 질환, 의학적 상태, 수술 이력, 신체 소견, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 치료가 필요한 심장 부정맥(수축외 또는 경미한 전도 이상은 제외), 심전도(ECG) 소견 또는 검사실 이상 연구자의 의견으로는 잠재적으로 환자의 안전에 악영향을 미치거나 시험 결과의 평가를 손상시킬 수 있습니다.
• 임상 시험 약물 또는 부형제에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증
• 종양 용해 증후군(TLS)의 위험이 있는 환자의 크산틴 옥시다제 억제제 및/또는 라스부리카제에 대한 알려진 알레르기
• 환자가 베네토클락스 치료를 시작했고 아직 증량 단계에 있지 않은 경우를 제외하고 BCL2i(B세포 림프종-2 단백질)로 사전 치료
• 강력한 CYP3A 억제제(예: 케토코나졸, 리토나비르, 클라리트로마이신, 이트라코나졸, 보리코나졸, 포사코나졸) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 에리스로마이신, 시프로플록사신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀) 사용, 강력한 CYP3A 유도제(예: 카바마제핀, 페니토인, 리팜피신) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 에트라비린, 모다피닐, 나프실린)를 베네토클락스 증가 기간 시작 전 약물 반감기의 5배 이내
• 베네토클락스 램프업 기간 시작 전 약물 반감기의 5배 이내의 P-gp(Permeability GlycoProtein) 억제제(예: 리팜피신) 또는 유방암 내성 단백질(BCRP) 억제제 사용
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 시험 기간 동안 임신을 계획 중인 여성
• 프로토콜을 준수할 수 없는 환자
• 조사자에게 의존성이 있거나 후원자 또는 조사자가 고용한 사람
• 사법적 보호를 받고 있는 환자 및 법적으로 시설에 수용되어 있는 환자
• 비 CLL 조사 장치 또는 약물 시험에 동시 참여 또는 참여 종료 후 30일 이내
• 만성 알코올 또는 약물 남용 또는 조사관의 의견으로는 신뢰할 수 없는 시험 환자가 되거나 시험을 완료할 가능성이 없는 상태