Este estudo em pacientes com leucemia linfocítica crônica é feito para determinar uma dose segura e eficaz de BI 836826 em combinação com Venetoclax

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) de acordo com os critérios do International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008 documentado em prontuários médicos
• Indicação para tratamento de LLC com base na avaliação do investigador consistente com os critérios IWCLL aceitos

• LLC recidivante ou refratária após terapia padrão de acordo com os seguintes requisitos:

  • Presença de mutação ou deleção de TP53 (Proteína Tumoral) (17p), E pelo menos uma terapia anterior para LLC com um inibidor da via do receptor de células B ou contraindicação para a prescrição de um inibidor da via do receptor de células B OU

  • Ausência de mutação ou deleção de TP53 (17p) E pelo menos 2 regimes de tratamento anteriores para LLC, incluindo:

    • pelo menos 4 ciclos de quimioimunoterapia contendo um anticorpo monoclonal direcionado a CD20, ou seja, pelo menos 4 doses de um anticorpo monoclonal e pelo menos 4 doses de um E citotóxico
    • um inibidor da via do receptor de células B

• Carga de doença clinicamente quantificável definida como

  • Contagem absoluta de linfócitos (ALC) >10x10^9/L, ou
  • linfadenopatia mensurável (pelo menos um nódulo > 2 cm na tomografia computadorizada (TC)) ou
  • infiltração quantificável da medula óssea documentada em uma biópsia da medula óssea durante a triagem, se aplicável
• Resolução de todos os efeitos tóxicos não hematológicos agudos clinicamente relevantes de qualquer terapia antitumoral anterior para Grau <= 1, com exceção de alopecia ou neurotoxicidade (neurotoxicidade de Grau 1 ou 2 permitida) antes da primeira dose de venetoclax
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Paciente maior de idade (de acordo com a legislação local, geralmente >= 18 anos) na triagem.
• Pacientes do sexo masculino ou feminino. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens capazes de gerar uma criança devem estar prontos e aptos a usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade de acordo com a Conferência Internacional de Harmonização (ICH) M3 (R2) que resulta em uma baixa taxa de falha de menos de 1 % por ano quando usado de forma consistente e correta. Uma lista de métodos contraceptivos que atendem a esses critérios é fornecida nas informações do paciente.
• Consentimento informado por escrito assinado e datado de acordo com a Conferência Internacional sobre Harmonização - Boas Práticas Clínicas (ICH-GCP) e legislação local antes da admissão no estudo

Critério de exclusão:

• Transformação conhecida de Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) em uma malignidade agressiva de células B no momento da triagem (p. linfoma de grandes células B, síndrome de Richter)

• História de malignidade não LLC, exceto pelo seguinte:

  • carcinoma basocelular local adequadamente tratado ou carcinoma espinocelular da pele,
  • carcinoma cervical in situ,
  • câncer de bexiga superficial,
  • câncer de próstata assintomático sem doença metastática conhecida e sem necessidade de terapia ou requerendo apenas terapia hormonal e com antígeno específico da próstata normal por >= 1 ano antes da inscrição,
  • outro câncer de Estágio 1 ou 2 adequadamente tratado atualmente em resposta completa,
  • ou qualquer outro câncer que esteja em resposta completa por >=2 anos.
• Terapia imunossupressora sistêmica em andamento, exceto corticosteróides
• Tratamento anterior com um anticorpo direcionado a CD37 ou conjugado anticorpo-droga
• Contagem absoluta de neutrófilos < 1 x 10^9/L
• Contagem de plaquetas < 50 x 10^9/L
• Aspartato Transaminase (AST) e/ou Alanina Transaminase (ALT) > 3 vezes o limite superior da faixa normal (ULN)
• Bilirrubina > 1,5 vezes o limite LSN, com exceção da conhecida síndrome de Gilbert
• Taxa de filtração glomerular estimada (GFR) <30 mL/min/1,73m2 (com base na fórmula da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI))
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Infecção ativa por hepatite B (definida como presença de DNA Hep B), infecção ativa por hepatite C (definida como presença de RNA Hep C). (Observação: testes laboratoriais realizados como procedimento de rotina antes da assinatura do ICF, mas dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1, podem ser usados).
• Viremia por citomegalovírus (CMV) (Nota: testes laboratoriais realizados como procedimento de rotina antes da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE), mas dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do Ciclo 1 podem ser usados).
• Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa que requer tratamento sistêmico.
• Outras doenças concomitantes clinicamente significativas, condição médica, histórico cirúrgico, achado físico, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca que requer terapia (com exceção de extrassístoles ou pequenas anormalidades de condução), achado de eletrocardiograma (ECG) ou anormalidade laboratorial que na opinião do investigador poderia afetar adversamente a segurança do paciente ou prejudicar a avaliação dos resultados do estudo
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita aos medicamentos ou excipientes do estudo
• Alergia conhecida aos inibidores da xantina oxidase e/ou rasburicase em pacientes com risco de Síndrome de Lise Tumoral (TLS)
• Tratamento prévio com um BCL2i (proteína do linfoma de células B-2), a menos que o paciente tenha iniciado o tratamento com venetoclax e ainda esteja na fase de aumento
• Uso de um inibidor forte do CYP3A (por exemplo, cetoconazol, ritonavir, claritromicina, itraconazol, voriconazol, posaconazol) ou de um inibidor moderado do CYP3A (por exemplo, eritromicina, ciprofloxacina, diltiazem, fluconazol, verapamil), uso de um indutor forte do CYP3A (por exemplo, carbamazepina, fenitoína, rifampicina) ou um indutor moderado do CYP3A (por exemplo, bosentana, efavirenz, etravirina, modafinil, nafcilina) em cinco vezes a meia-vida do medicamento antes do início do período de aumento do venetoclax
• Uso de um inibidor de glicoproteína de permeabilidade (P-gp) (por exemplo, rifampicina) ou um inibidor de proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP) dentro de cinco vezes a meia-vida do medicamento antes do início do período de aumento do venetoclax
• Mulheres grávidas, amamentando ou que planejam engravidar durante o estudo
• Pacientes incapazes de cumprir o protocolo
• Pessoas com qualquer tipo de dependência do investigador ou empregadas pelo patrocinador ou investigador
• Pacientes que se encontram sob proteção judicial e pacientes legalmente institucionalizados
• Participação concomitante a um dispositivo de investigação não LLC ou teste de medicamento ou dentro de 30 dias após o término da participação
• Abuso crônico de álcool ou drogas ou qualquer condição que, na opinião do investigador, torne-o um paciente não confiável ou improvável de concluir o estudo