Deze studie bij patiënten met chronische lymfatische leukemie is uitgevoerd om een ​​veilige en effectieve dosis BI 836826 in combinatie met Venetoclax te bepalen

Inclusiecriteria:

• Diagnose van chronische lymfatische leukemie (CLL) volgens de criteria van de Internationale Workshop voor chronische lymfatische leukemie (IWCLL) uit 2008, gedocumenteerd in medische dossiers
• Indicatie voor behandeling van CLL op basis van beoordeling door de onderzoeker in overeenstemming met geaccepteerde IWCLL-criteria

• Recidiverende of refractaire CLL na standaardtherapie in overeenstemming met de volgende vereisten:

  • Aanwezigheid van TP53-mutatie (tumoreiwit) of -deletie (17p), EN ten minste één eerdere behandeling voor CLL met een B-celreceptorroute-remmer of contra-indicatie voor het voorschrijven van een B-celreceptorroute-remmer OF

  • Afwezigheid van TP53-mutatie of -deletie (17p) EN ten minste 2 eerdere behandelingsregimes voor CLL, waaronder:

    • ten minste 4 cycli chemo-immunotherapie met een op CD20 gericht monoklonaal antilichaam, d.w.z. ten minste 4 doses van een monoklonaal antilichaam en ten minste 4 doses van een cytotoxisch EN
    • een remmer van de B-celreceptorroute

• Klinisch meetbare ziektelast gedefinieerd als

  • ofwel absoluut aantal lymfocyten (ALC) >10x10^9/L, of
  • meetbare lymfadenopathie (ten minste één knoop > 2 cm op computertomografie (CT)-scan) of
  • kwantificeerbare beenmerginfiltratie gedocumenteerd in een beenmergbiopsie tijdens screening, indien van toepassing
• Verdwijning van alle klinisch relevante acute niet-hematologische toxische effecten van eerdere antitumortherapie tot graad <=1 met uitzondering van alopecia of neurotoxiciteit (neurotoxiciteit graad 1 of 2 toegestaan) voorafgaand aan de eerste dosis venetoclax
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van 0, 1 of 2
• Volwassen patiënt (volgens lokale wetgeving, meestal >= 18 jaar) bij screening.
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen die een kind kunnen verwekken, moeten bereid en in staat zijn om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken volgens de Internationale Conferentie over Harmonisatie (ICH) M3 (R2) die resulteren in een laag faalpercentage van minder dan 1 % per jaar bij consequent en correct gebruik. Een lijst met anticonceptiemethoden die aan deze criteria voldoen, vindt u in de patiënteninformatie.
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met International Conference on Harmonization - Good Clinical Practice (ICH-GCP) en lokale wetgeving voorafgaand aan toelating tot het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Bekende transformatie van chronische lymfatische leukemie (CLL) naar een agressieve B-cel maligniteit op het moment van screening (bijv. grootcellig B-cellymfoom, syndroom van Richter)

• Geschiedenis van een niet-CLL maligniteit, met uitzondering van het volgende:

  • adequaat behandeld lokaal basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid,
  • baarmoederhalskanker in situ,
  • oppervlakkige blaaskanker,
  • asymptomatische prostaatkanker zonder bekende gemetastaseerde ziekte en zonder noodzaak van therapie of waarvoor alleen hormonale therapie vereist is en met normaal prostaatspecifiek antigeen gedurende >=1 jaar voorafgaand aan inschrijving,
  • andere adequaat behandelde kanker in stadium 1 of 2 die momenteel volledig reageert,
  • of enige andere vorm van kanker die gedurende >=2 jaar volledig heeft gereageerd.
• Lopende systemische immunosuppressieve therapie anders dan corticosteroïden
• Eerdere behandeling met een op CD37 gericht antilichaam of conjugaat van een antilichaamgeneesmiddel
• Absoluut aantal neutrofielen < 1 x 10^9/L
• Aantal bloedplaatjes < 50 x 10^9/L
• Aspartaattransaminase (AST) en/of Alaninetransaminase (ALT) > 3 keer de bovengrens van normaal (ULN) bereik
• Bilirubine > 1,5 keer ULN-bereik, met uitzondering van het bekende syndroom van Gilbert
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <30 ml/min/1,73 m2 (gebaseerd op de formule Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))
• Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• Actieve hepatitis B-infectie (gedefinieerd als aanwezigheid van Hep B-DNA), actieve hepatitis C-infectie (gedefinieerd als aanwezigheid van Hep C-RNA). (Opmerking: laboratoriumtests die als routineprocedure worden uitgevoerd voorafgaand aan de ondertekening van ICF, maar binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1, kunnen worden gebruikt).
• Cytomegalovirus (CMV) viremie (Opmerking: Laboratoriumtests uitgevoerd als routineprocedure voorafgaand aan het ondertekenen van het Informed Consent Form (ICF) maar binnen 2 weken voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1 kunnen worden gebruikt).
• Actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie die systemische behandeling vereist.
• Andere gelijktijdig optredende klinisch significante ziekte, medische aandoening, chirurgische geschiedenis, fysieke bevinding, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartaritmie waarvoor therapie nodig is (met uitzondering van extrasystolen of kleine geleidingsafwijkingen), bevinding van het elektrocardiogram (ECG) of laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker mogelijk een nadelige invloed kan hebben op de veiligheid van de patiënt of de beoordeling van onderzoeksresultaten kan schaden
• Bekende of vermoede overgevoeligheid voor de onderzoeksmedicatie of hulpstoffen
• Bekende allergie voor xanthine-oxidaseremmers en/of rasburicase bij patiënten met een risico op tumorlysissyndroom (TLS)
• Voorafgaande behandeling met een BCL2i (B-cellymfoom-2-eiwit), tenzij de patiënt is begonnen met de behandeling met venetoclax en zich nog in de opstartfase bevindt
• Gebruik van een sterke CYP3A-remmer (bijv. ketoconazol, ritonavir, claritromycine, itraconazol, voriconazol, posaconazol) of van een matige CYP3A-remmer (bijv. erytromycine, ciprofloxacine, diltiazem, fluconazol, verapamil), gebruik van een sterke CYP3A-inductor (bijv. carbamazepine, fenytoïne, rifampicine) of een matige CYP3A-inductor (bijv. bosentan, efavirenz, etravirine, modafinil, nafcilline) binnen vijf keer de halfwaardetijd van het geneesmiddel voordat de opstartperiode van venetoclax begint
• Gebruik van een Permeability GlycoProtein (P-gp)-remmer (bijv. rifampicine) of een borstkankerresistentie-eiwit (BCRP)-remmer binnen vijf keer de halfwaardetijd van het geneesmiddel vóór aanvang van de venetoclax-oploopperiode
• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek
• Patiënten kunnen het protocol niet naleven
• Personen die op enigerlei wijze afhankelijk zijn van de onderzoeker of in dienst zijn van de opdrachtgever of onderzoeker
• Patiënten die onder gerechtelijke bescherming staan ​​en patiënten die wettelijk zijn opgenomen
• Gelijktijdige deelname aan een niet-CLL-onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek of binnen 30 dagen na beëindiging van deelname
• Chronisch alcohol- of drugsmisbruik of een aandoening waardoor ze, naar de mening van de onderzoeker, een onbetrouwbare proefpatiënt zijn of het onderzoek waarschijnlijk niet zullen voltooien