Denne studien på pasienter med kronisk lymfatisk leukemi er utført for å bestemme en sikker og effektiv dose av BI 836826 i kombinasjon med Venetoclax

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av kronisk lymfatisk leukemi (KLL) i henhold til International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008-kriterier dokumentert i medisinske journaler
• Indikasjon for behandling av KLL basert på etterforskerens vurdering i samsvar med aksepterte IWCLL-kriterier

• Tilbakefallende eller refraktær KLL etter standardbehandling i tråd med følgende krav:

  • Tilstedeværelse av TP53 (tumorprotein) mutasjon eller delesjon (17p), OG minst én tidligere behandling for KLL med en B-celle reseptor pathway inhibitor eller kontraindikasjon til forskrivning av en B-celle reseptor pathway inhibitor ELLER

  • Fravær av TP53-mutasjon eller -delesjon (17p) OG minst 2 tidligere behandlingsregimer for KLL inkludert:

    • minst 4 sykluser med kjemo-immunterapi som inneholder et CD20-målrettet monoklonalt antistoff, dvs. minst 4 doser av et monoklonalt antistoff og minst 4 doser av et cytotoksisk OG
    • en B-cellereseptorveihemmer

• Klinisk kvantifiserbar sykdomsbyrde definert som

  • enten absolutt lymfocyttall (ALC) >10x10^9/L, eller
  • målbar lymfadenopati (minst en node > 2 cm på computertomografi (CT)-skanning) eller
  • kvantifiserbar benmargsinfiltrasjon dokumentert i en benmargsbiopsi under screening hvis aktuelt
• Oppløsning av alle klinisk relevante akutte ikke-hematologiske toksiske effekter av tidligere antitumorterapi til grad <=1 med unntak av alopecia eller nevrotoksisitet (grad 1 eller 2 nevrotoksisitet tillatt) før den første dosen med venetoklaks
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på 0, 1 eller 2
• Fullalder pasient (i henhold til lokal lovgivning, vanligvis >= 18 år) ved screening.
• Mannlige eller kvinnelige pasienter. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn som kan bli far til et barn, må være klare og i stand til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i henhold til International Conference on Harmonization (ICH) M3 (R2) som resulterer i en lav feilrate på mindre enn 1 % per år ved konsekvent og riktig bruk. En liste over prevensjonsmetoder som oppfyller disse kriteriene er gitt i pasientinformasjonen.
• Signert og datert skriftlig informert samtykke i samsvar med International Conference on Harmonization - Good Clinical Practice (ICH-GCP) og lokal lovgivning før opptak til prøven

Ekskluderingskriterier:

• Kjent transformasjon av kronisk lymfatisk leukemi (KLL) til en aggressiv B-celle malignitet på tidspunktet for screening (f.eks. stort B-celle lymfom, Richters syndrom)

• Historie om en ikke-CLL malignitet bortsett fra følgende:

  • tilstrekkelig behandlet lokalt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden,
  • livmorhalskreft in situ,
  • overfladisk blærekreft,
  • asymptomatisk prostatakreft uten kjent metastatisk sykdom og uten behov for terapi eller som kun krever hormonbehandling og med normalt prostataspesifikt antigen i >=1 år før innmelding,
  • annen adekvat behandlet kreft i stadium 1 eller 2 for øyeblikket i full respons,
  • eller annen kreft som har vært i full respons i >=2 år.
• Pågående systemisk immunsuppressiv behandling annet enn kortikosteroider
• Tidligere behandling med et CD37-målrettet antistoff eller antistoffkonjugat
• Absolutt nøytrofiltall < 1 x 10^9/L
• Blodplateantall < 50 x 10^9/L
• Aspartattransaminase (AST) og/eller alanintransaminase (ALT) > 3 ganger øvre grense for normalområdet (ULN)
• Bilirubin > 1,5 ganger ULN-området med unntak av kjent Gilberts syndrom
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <30 ml/min/1,73 m2 (basert på Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formelen)
• Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Aktiv hepatitt B-infeksjon (definert som tilstedeværelse av Hep B DNA), aktiv hepatitt C-infeksjon (definert som tilstedeværelse av Hep C RNA). (Merk: Laboratorietester utført som rutineprosedyre før signering av ICF, men innen 2 uker før syklus 1, dag 1 kan brukes).
• Cytomegalovirus (CMV) viremi (Merk: Laboratorietester utført som rutineprosedyre før signering av informert samtykkeskjema (ICF), men innen 2 uker før syklus 1, dag 1 kan brukes).
• Aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon som krever systemisk behandling.
• Annen samtidig klinisk signifikant sykdom, medisinsk tilstand, kirurgisk historie, fysisk funn, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi som krever behandling (med unntak av ekstrasystoler eller mindre ledningsavvik), funn av elektrokardiogram (EKG) eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan potensielt påvirke pasientens sikkerhet negativt eller svekke vurderingen av prøveresultatene
• Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor prøvemedisinene eller hjelpestoffene
• Kjent allergi mot xantinoksidasehemmere og/eller rasburikase hos pasienter med risiko for tumorlysesyndrom (TLS)
• Tidligere behandling med BCL2i (B-celle lymfom-2 protein) med mindre pasienten har startet behandling med venetoklaks og fortsatt er i oppstartsfasen
• Bruk av en sterk CYP3A-hemmer (f.eks. ketokonazol, ritonavir, klaritromycin, itrakonazol, voriconazol, posakonazol) eller av en moderat CYP3A-hemmer (f.eks. erytromycin, ciprofloksacin, diltiazem, sterk flukonazol), (A, CYP3A-hemmer) karbamazepin, fenytoin, rifampicin) eller en moderat CYP3A-induktor (f.eks. bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil, nafcillin) innen fem ganger halveringstiden til legemidlet før initiering av venetoclax-opptrappingsperioden
• Bruk av en permeabilitetsglykoprotein (P-gp)-hemmer (f.eks. rifampicin) eller en hemmer av brystkreftresistensprotein (BCRP) innen fem ganger halveringstiden til legemidlet før initiering av venetoklaks-opptrappingsperioden
• Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide mens de er i rettssaken
• Pasienter som ikke kan overholde protokollen
• Personer med noen form for avhengighet av etterforskeren eller ansatt av sponsoren eller etterforskeren
• Pasienter som er under rettslig beskyttelse og pasienter som er lovlig institusjonalisert
• Samtidig deltakelse i en ikke-KLL-utprøving eller legemiddelutprøving eller innen 30 dager etter avsluttet deltakelse
• Kronisk alkohol- eller narkotikamisbruk eller enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, gjør dem til en upålitelig prøvepasient eller usannsynlig å fullføre prøven