To badanie u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową ma na celu określenie bezpiecznej i skutecznej dawki BI 836826 w połączeniu z wenetoklaksem

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL) według kryteriów International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008 udokumentowanych w dokumentacji medycznej
• Wskazanie do leczenia PBL na podstawie oceny badacza zgodnej z przyjętymi kryteriami IWCLL

• PBL nawracająca lub oporna na leczenie po standardowym leczeniu zgodnie z następującymi wymaganiami:

  • Obecność mutacji lub delecji TP53 (białko nowotworowe) (17p) ORAZ co najmniej jedna wcześniejsza terapia PBL inhibitorem szlaku receptora limfocytów B lub przeciwwskazanie do przepisania inhibitora szlaku receptora limfocytów B LUB

  • Brak mutacji lub delecji TP53 (17p) ORAZ co najmniej 2 wcześniejsze schematy leczenia PBL, w tym:

    • co najmniej 4 cykle chemioimmunoterapii zawierające przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko CD20, tj. co najmniej 4 dawki przeciwciała monoklonalnego i co najmniej 4 dawki cytotoksycznego ORAZ
    • inhibitor szlaku receptora komórek B

• Klinicznie mierzalne obciążenie chorobą zdefiniowane jako

  • albo bezwzględna liczba limfocytów (ALC) >10x10^9/l, albo
  • mierzalna limfadenopatia (co najmniej jeden węzeł > 2 cm w tomografii komputerowej (CT)) lub
  • wymierny naciek szpiku kostnego udokumentowany w biopsji szpiku kostnego podczas badania przesiewowego, jeśli dotyczy
• Ustąpienie wszystkich istotnych klinicznie ostrych niehematologicznych działań toksycznych jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej do stopnia <=1 z wyjątkiem łysienia lub neurotoksyczności (dopuszczalna neurotoksyczność stopnia 1 lub 2) przed podaniem pierwszej dawki wenetoklaksu
• Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Pacjent w pełnym wieku (zgodnie z lokalnymi przepisami, zwykle >= 18 lat) w momencie badania przesiewowego.
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni zdolni do spłodzenia dziecka muszą być gotowi i zdolni do stosowania wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń zgodnie z Międzynarodową Konferencją w sprawie Harmonizacji (ICH) M3 (R2), które skutkują niskim wskaźnikiem awaryjności poniżej 1 % rocznie, jeśli jest stosowany konsekwentnie i prawidłowo. Lista metod antykoncepcji spełniających te kryteria znajduje się w ulotce dla pacjenta.
• Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda zgodnie z Międzynarodową Konferencją na temat Harmonizacji — Dobra Praktyka Kliniczna (ICH-GCP) i lokalnymi przepisami przed dopuszczeniem do badania

Kryteria wyłączenia:

• Znana transformacja przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL) w agresywnego nowotworu z komórek B w czasie badań przesiewowych (np. chłoniak z dużych komórek B, zespół Richtera)

• Historia nowotworu innego niż CLL, z wyjątkiem:

  • odpowiednio leczony miejscowy rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry,
  • rak szyjki macicy in situ,
  • powierzchowny rak pęcherza moczowego,
  • bezobjawowy rak gruczołu krokowego bez rozpoznanych przerzutów i niewymagający leczenia lub wymagający jedynie terapii hormonalnej oraz z prawidłowym antygenem swoistym dla gruczołu krokowego przez >=1 rok przed włączeniem,
  • inny odpowiednio leczony rak w stadium 1 lub 2, obecnie w całkowitej odpowiedzi,
  • lub jakikolwiek inny rak, który był w całkowitej odpowiedzi przez >=2 lata.
• Trwająca ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna inna niż kortykosteroidy
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałem ukierunkowanym na CD37 lub koniugatem przeciwciało-lek
• Bezwzględna liczba neutrofili < 1 x 10^9/L
• Liczba płytek krwi < 50 x 10^9/l
• Transaminaza asparaginianowa (AST) i/lub transaminaza alaninowa (ALT) > 3 razy powyżej górnej granicy normy (GGN)
• Bilirubina > 1,5 raza w zakresie GGN, z wyjątkiem znanego zespołu Gilberta
• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) <30 ml/min/1,73 m2 (na podstawie formuły Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))
• Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako obecność DNA wirusa Hep B), aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako obecność RNA wirusa Hep C). (Uwaga: Badania laboratoryjne wykonywane jako rutynowa procedura przed podpisaniem ICF, ale w ciągu 2 tygodni przed 1. cyklem mogą być wykorzystane).
• Wirus cytomegalii (CMV) (Uwaga: Można zastosować badania laboratoryjne wykonane jako rutynowa procedura przed podpisaniem formularza świadomej zgody (ICF), ale w ciągu 2 tygodni przed 1.
• Aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Inne współistniejące choroby o znaczeniu klinicznym, stan chorobowy, wywiad chirurgiczny, objawy fizykalne, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia (z wyjątkiem skurczów dodatkowych lub niewielkich nieprawidłowości przewodzenia), wyniki elektrokardiogramu (EKG) lub nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza może potencjalnie niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta lub pogorszyć ocenę wyników badania
• Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na badane leki lub substancje pomocnicze
• Znana alergia na inhibitory oksydazy ksantynowej i (lub) rasburykazę u pacjentów zagrożonych zespołem rozpadu guza (TLS)
• Wcześniejsze leczenie BCL2i (białko B-Cell Lymphoma-2), chyba że pacjent rozpoczął leczenie wenetoklaksem i nadal jest w fazie narastania
• Stosowanie silnego inhibitora CYP3A (np. ketokonazol, rytonawir, klarytromycyna, itrakonazol, worykonazol, pozakonazol) lub umiarkowanego inhibitora CYP3A (np. erytromycyna, cyprofloksacyna, diltiazem, flukonazol, werapamil), stosowanie silnego induktora CYP3A (np. karbamazepina, fenytoina, ryfampicyna) lub umiarkowany induktor CYP3A (np. bozentan, efawirenz, etrawiryna, modafinil, nafcylina) w ciągu pięciokrotnego okresu półtrwania leku przed rozpoczęciem okresu zwiększania dawki wenetoklaksu
• Stosowanie inhibitora przepuszczalności glikoproteiny (P-gp) (np. ryfampicyny) lub inhibitora białka oporności raka piersi (BCRP) w ciągu pięciokrotnego okresu półtrwania leku przed rozpoczęciem okresu zwiększania dawki wenetoklaksu
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę podczas badania
• Pacjenci niezdolni do przestrzegania protokołu
• Osoby w jakikolwiek sposób zależne od badacza lub zatrudnione przez sponsora lub badacza
• Pacjenci objęci ochroną sądową oraz pacjenci przebywający w placówkach opiekuńczo-wychowawczych
• Jednoczesne uczestnictwo w badaniu dotyczącym urządzenia lub leku niezwiązanym z PBL lub w ciągu 30 dni po zakończeniu udziału
• Przewlekłe nadużywanie alkoholu lub narkotyków lub jakikolwiek stan, który w opinii badacza czyni z nich niewiarygodnych pacjentów uczestniczących w badaniu lub jest mało prawdopodobne, aby ukończyli badanie