再発NSCLC腺癌におけるNab-パクリタキセル（N-P）とニンテダニブ、またはN-Pとプラセボの併用 (N3)

包含基準:

• 18歳以上の男性または女性の患者。
• -ステージIIIbまたはステージIVの肺腺癌の病理学的診断が確認された患者;局所再発疾患 (ステージ IIIa) で、根治治療の選択肢がない患者も適格です。
• 以前に緩和目的で NSCLC の全身療法を 2 ライン以上受けていない患者:
• 緩和目的の第一選択または第二選択としての化学療法
• 手術後の補助化学療法または根治的化学放射線療法の一環として6か月以内に再発し、治療の1ラインとして数えられる
• 認可された、または実験的な維持療法は許可されています (例: ペメトレキセド）
• -前の治療ライン（第一または第二ライン）での免疫療法は許可されています。
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1の患者。
• -推定余命が12週間以上の患者。
• -RECIST 1.1基準で定義された、放射線学的に測定可能な腫瘍病変が少なくとも1つある患者。
• -造血機能、肝機能、腎機能が十分な患者。
• -現地の法律に従って署名されたインフォームドコンセント。

除外基準:

• -以前にTKIを受けていない、登録前に既知のEGFRキナーゼ感作変異またはALK遺伝子融合を有する患者（登録され、その後陽性であることが判明した患者はプロトコルに残ります）。 適切なTKI治療を受けたEGFR活性化変異またはALK融合が知られている患者は許可されます。
• -同時の抗がん全身療法。
• ニンテダニブまたは他のVEGFR阻害剤による前治療; -ベバシズマブによる前治療は許可されています
• -進行した疾患に対する以前のタキサン療法に抵抗性の患者。 アジュバント設定で使用された以前のタキサンは、その設定で化学療法が完了してから12か月以内に疾患が再発しない限り、適格性を除外しません。
• 以下によって定義される不十分な検査パラメータ：
• 絶対好中球数 (ANC) < 1,500/μl (1.5x109/L)。
• 血小板 < 100,000/μl (100x109/L)。
• -ヘモグロビン < 9.0 g/dl または輸血が必要。
• クレアチニン クリアランス < 45 ml/分 (施設内の方法による)。
• 正常範囲外の総ビリルビン:
• -肝転移のない患者のALTおよび/またはAST > 1.5 x ULN。
• -肝転移のある患者のALTおよび/またはAST > 2.5 x ULN。
• -国際正規化比（INR）> 2、プロトロンビン時間（PT）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）> 機関ULNの偏差の50％。
• -タンパク尿CTCAEグレード2以上。
• -既存の末梢感覚神経障害CTCAEグレード2以上。
• -無作為化から4週間以内の治験薬の使用。
• -ランダム化前の4週間以内の放射線療法。
• -無作為化前4週間以内の大手術（生検以外）。
• -活動的な脳転移または軟髄膜疾患（4週間未満で安定していると定義され、放射線療法による適切な以前の治療がない、症候性、抗痙攣薬による治療が必要;無作為化の前に少なくとも4週間安定した用量で投与された場合、デキサメタゾン療法は許可されます） .
• -その他の活動中の現在の悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚がん、上皮内乳癌または子宮頸部上皮内癌、3年以上前に診断された前立腺癌、または無作為化の5年以上前に診断された乳癌を除く）。
• -活動的または制御されていない感染症、または重篤な病気または病状で、研究者の意見では、研究への患者の参加を妨げる可能性があります。
• -既知の活動性または慢性のC型および/またはB型肝炎感染。
• -既知の既存の間質性肺疾患または肺炎
• 重大な心血管疾患の存在（すなわち -制御されていない高血圧、不安定狭心症、研究開始前の過去12か月以内の梗塞歴 治療、うっ血性心不全> NYHA II、重篤な心不整脈、心嚢液）。
• -経口薬を服用できない、静脈内栄養の必要性、活動的な消化性潰瘍、吸収に影響を与える以前の外科的処置、胃腸吸収に影響を与える医学的合併症を含む胃腸の異常。
• -過去6か月間の臨床的に重要な出血または血栓塞栓イベントの履歴。
• -出血または血栓症に対する既知の遺伝的素因。
• -研究治療開始前の過去10日以内の大怪我 不完全な創傷治癒および/または治療中の研究期間中の計画された手術。
• 薬物またはアルコール乱用。
• 抗凝固療法（留置静脈内装置の維持に必要な低用量ヘパリンおよび/またはヘパリンフラッシュを除く）または抗血小板療法（1日あたり325mg未満のアセチルサリチル酸による低用量療法を除く）。
• 空洞性または壊死性腫瘍、または腫瘍による主要血管の局所浸潤の X 線撮影による証拠（CT または MRI）。
• 妊娠中または授乳中;女性患者は、研究治療を開始する前に、妊娠検査（尿または血清中のベータHCG検査）が陰性でなければなりません。
• -性的に活発で、試験中および試験治療を中止してから少なくとも3か月間、医学的に許容される避妊方法を使用することを望まない患者（医学的に許容される避妊方法には、完全な禁欲*、永久不妊手術（セクション7.1.4を参照）、 併用経口、経皮または膣内ホルモン避妊薬、メトキシプロゲステロン注射（例： Depo-provera)、銅バンドの子宮内器具、ホルモン含浸子宮内システム、および精管切除されたパートナー。完全な禁欲を除くすべての避妊方法は、男性の性的パートナーによるコンドームの使用と組み合わせて使用​​する必要があります)。
• -nab-パクリタキセル/ニンテダニブを含む治験薬、その賦形剤または造影剤またはピーナッツや大豆を含む他の成分に対する既知の過敏症または禁忌。

• -プロトコルを遵守できない患者。

  • 真の禁欲、これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）、IMP への暴露期間中の禁欲の宣言、および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。