Połączenie Nab-paklitakselu (N-P) i Nintedanib lub N-P i Placebo w nawrotowym gruczolakoraku NSCLC (N3)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi.
• Pacjenci z patologicznie potwierdzonym rozpoznaniem gruczolakoraka płuca w stadium IIIb lub IV; kwalifikują się również pacjenci z miejscową wznową choroby (stadium IIIa) i bez radykalnych opcji leczenia.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej nie więcej niż 2 linie leczenia systemowego NSCLC z zamiarem paliatywnym:
• Chemioterapia jako pierwsza lub druga linia z intencją paliatywną
• Nawrót w ciągu 6 miesięcy od chemioterapii uzupełniającej po operacji lub w ramach radykalnej chemio-radioterapii, które liczą się jako jedna linia terapii
• Dozwolona jest licencjonowana lub eksperymentalna terapia podtrzymująca (np. pemetreksed)
• Dozwolona jest immunoterapia w ramach wcześniejszej linii leczenia (pierwsza lub druga linia).
• Pacjenci ze stanem sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Pacjenci z przewidywaną długością życia ≥ 12 tygodni.
• Pacjenci z co najmniej jedną mierzalną radiologicznie zmianą nowotworową zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
• Pacjenci z prawidłową czynnością układu krwiotwórczego, wątroby i nerek.
• Podpisana świadoma zgoda zgodnie z lokalnymi przepisami.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci ze znaną mutacją uwrażliwiającą na kinazę EGFR lub fuzją genu ALK przed włączeniem do badania, którzy nie otrzymywali wcześniej TKI (pacjenci włączeni, a następnie uznani za dodatnich, pozostaną w protokole). Dopuszczeni zostaną pacjenci ze znaną mutacją aktywującą EGFR lub fuzją ALK, którzy otrzymali odpowiednie leczenie TKI.
• Jakakolwiek jednoczesna systemowa terapia przeciwnowotworowa.
• Wcześniejsze leczenie nintedanibem lub jakimkolwiek innym inhibitorem VEGFR; dozwolone jest wcześniejsze leczenie bewacyzumabem
• Pacjenci oporni na wcześniejsze leczenie taksanami w zaawansowanej chorobie. Wcześniejszy taksan stosowany w leczeniu uzupełniającym nie wyklucza kwalifikowalności, pod warunkiem że nie wystąpi nawrót choroby w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu chemioterapii w tym ustawieniu.
• Nieodpowiednie parametry laboratoryjne określone przez:
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1500/μl (1,5x109/l).
• Płytki krwi < 100 000/μl (100x109/l).
• Hemoglobina < 9,0 g/dl lub wymagająca transfuzji.
• Klirens kreatyniny < 45 ml/min (według lokalnych metod instytucjonalnych).
• Bilirubina całkowita poza normą:
• AlAT i/lub AST > 1,5 x GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby.
• AlAT i/lub AST > 2,5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby.
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 2, czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) > 50% odchylenia od ULN w danej placówce.
• Białkomocz stopnia 2 lub wyższego w skali CTCAE.
• Istniejąca wcześniej obwodowa neuropatia czuciowa stopnia 2 lub wyższego według CTCAE.
• Stosowanie dowolnego badanego leku w ciągu 4 tygodni od randomizacji.
• Radioterapia w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
• Duży zabieg chirurgiczny (inny niż biopsja) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
• Czynne przerzuty do mózgu lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych (określana jako stabilna przez <4 tygodnie, brak odpowiedniego wcześniejszego leczenia radioterapią, objawowa, wymagająca leczenia lekami przeciwdrgawkowymi; terapia deksametazonem będzie dozwolona, ​​jeśli będzie podawana w stabilnej dawce przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją) .
• Każdy inny aktywny nowotwór złośliwy (inny niż nieczerniakowy rak skóry, rak piersi in situ lub rak szyjki macicy in situ, rak prostaty zdiagnozowany ponad 3 lata wcześniej lub rak piersi zdiagnozowany ponad 5 lat przed randomizacją).
• Aktywne lub niekontrolowane infekcje lub poważne choroby lub schorzenia, które w opinii badacza mogłyby zakłócić udział pacjenta w badaniu, w tym:
• Znana aktywna lub przewlekła infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C i/lub B.
• Znana istniejąca wcześniej śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc
• Obecność istotnych chorób układu krążenia (tj. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilna dławica piersiowa, zawał w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, zastoinowa niewydolność serca > NYHA II, poważne zaburzenia rytmu serca, wysięk osierdziowy).
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym niezdolność do przyjmowania leków doustnych, konieczność żywienia dożylnego, czynny wrzód trawienny, wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie, wszelkie choroby współistniejące mające wpływ na wchłanianie w przewodzie pokarmowym.
• Historia klinicznie istotnego zdarzenia krwotocznego lub zakrzepowo-zatorowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Znana wrodzona skłonność do krwawień lub zakrzepicy.
• Poważne urazy w ciągu ostatnich 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania z niecałkowitym wygojeniem się rany i/lub planowaną operacją podczas okresu badania w trakcie leczenia.
• Nadużywanie narkotyków lub alkoholu.
• Terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe (z wyjątkiem małych dawek heparyny i/lub przepłukiwania heparyną, jeśli jest to konieczne do utrzymania założonego na stałe wkładki dożylnej) lub leczenia przeciwpłytkowego (z wyjątkiem terapii małymi dawkami kwasu acetylosalicylowego <325 mg na dobę).
• Dowody radiograficzne (CT lub MRI) guzów jamistych lub martwiczych lub miejscowej inwazji guza na główne naczynia krwionośne.
• Ciąża lub karmienie piersią; pacjentki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (test beta-HCG w moczu lub surowicy) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Pacjenci aktywni seksualnie i niechętni do stosowania medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej trzy miesiące po zakończeniu badanej terapii (dopuszczalne medycznie metody antykoncepcji obejmują całkowitą prawdziwą abstynencję*, trwałą sterylizację (patrz punkt 7.1.4), złożone doustne, przezskórne lub dopochwowe hormonalne środki antykoncepcyjne, wstrzyknięcia metoksyprogesteronu (np. Depo-provera), wkładek wewnątrzmacicznych z opaską miedzianą, systemów wewnątrzmacicznych impregnowanych hormonami i partnerów po wazektomii; wszystkie metody antykoncepcji, z wyjątkiem całkowitej abstynencji, powinny być stosowane w połączeniu z prezerwatywą przez partnerów seksualnych).
• Znana nadwrażliwość lub jakiekolwiek przeciwwskazania do badanych leków, w tym nab-paklitakselu/nintedanibu, do ich substancji pomocniczych lub środków kontrastowych lub innych składników, w tym orzeszków ziemnych i soi.

• Pacjenci niezdolni do przestrzegania protokołu.

  • Prawdziwa abstynencja, gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne), deklaracja abstynencji na czas ekspozycji na IMP oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.