Combinação Nab-paclitaxel (N-P) e Nintedanibe ou N-P e Placebo em Adenocarcinoma NSCLC Recidivante (N3)

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 18 anos.
• Pacientes com diagnóstico confirmado patologicamente de adenocarcinoma de pulmão estágio IIIb ou estágio IV; pacientes com doença localmente recorrente (estágio IIIa) e sem opções de tratamento radical também são elegíveis.
• Pacientes que receberam anteriormente não mais de 2 linhas de terapia sistêmica para NSCLC com intenção paliativa:
• Quimioterapia como primeira ou segunda linha com intenção paliativa
• Recidiva dentro de 6 meses de quimioterapia adjuvante após cirurgia ou como parte de quimiorradioterapia radical, que contam como uma linha de terapia
• A terapia de manutenção licenciada ou experimental é permitida (p. pemetrexed)
• A imunoterapia na linha anterior de tratamento (primeira ou segunda linha) é permitida.
• Pacientes com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Pacientes com expectativa de vida estimada de ≥ 12 semanas.
• Pacientes com pelo menos uma lesão tumoral mensurável radiologicamente, conforme definido pelos critérios RECIST 1.1.
• Doentes com função hematopoiética, hepática e renal adequadas.
• Termo de consentimento informado assinado de acordo com a legislação local.

Critério de exclusão:

• Pacientes com uma mutação de sensibilização de quinase EGFR conhecida ou fusão do gene ALK antes da inscrição que não receberam TKI anterior (pacientes inscritos e subsequentemente considerados positivos permanecerão no protocolo). Pacientes com mutação ativadora de EGFR conhecida ou fusão de ALK que receberam tratamento adequado com TKI serão permitidos.
• Qualquer terapia sistêmica anticancerígena concomitante.
• Tratamento prévio com nintedanibe ou qualquer outro inibidor de VEGFR; tratamento prévio com bevacizumabe é permitido
• Pacientes refratários à terapia anterior com taxano para doença avançada. O taxano anterior usado no cenário adjuvante não exclui a elegibilidade, desde que não haja recorrência da doença dentro de 12 meses após a conclusão da quimioterapia nesse cenário.
• Parâmetros laboratoriais inadequados definidos por:
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1.500/μl (1,5x109/L).
• Plaquetas < 100.000/μl (100x109/L).
• Hemoglobina < 9,0 g/dl ou necessitando de transfusões.
• Depuração de creatinina < 45 ml/min (por métodos institucionais locais).
• Bilirrubina total fora dos limites normais:
• ALT e/ou AST > 1,5 x LSN em pacientes sem metástase hepática.
• ALT e/ou AST > 2,5 x LSN em pacientes com metástase hepática.
• Razão normalizada internacional (INR) > 2, tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) > 50% do desvio do LSN institucional.
• Proteinúria CTCAE grau 2 ou superior.
• Neuropatia sensorial periférica pré-existente CTCAE grau 2 ou superior.
• Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas após a randomização.
• Radioterapia dentro de 4 semanas antes da randomização.
• Cirurgia de grande porte (exceto biópsia) dentro de 4 semanas antes da randomização.
• Metástases cerebrais ativas ou doença leptomeníngea (definida como estável por <4 semanas, sem tratamento anterior adequado com radioterapia, sintomática, requer tratamento com anticonvulsivantes; a terapia com dexametasona será permitida se administrada como dose estável por pelo menos 4 semanas antes da randomização) .
• Qualquer outra malignidade ativa atual (exceto câncer de pele não melanoma, câncer in situ de mama ou cervical in situ, câncer de próstata diagnosticado há mais de 3 anos ou câncer de mama diagnosticado há mais de 5 anos antes da randomização).
• Infecções ativas ou não controladas ou doenças graves ou condições médicas que, na opinião do investigador, possam interferir na participação do paciente no estudo, incluindo:
• Infecção ativa ou crônica conhecida por hepatite C e/ou B.
• Doença pulmonar intersticial pré-existente conhecida ou pneumonite
• Presença de doenças cardiovasculares significativas (i.e. hipertensão não controlada, angina instável, história de infarto nos últimos 12 meses antes do início do tratamento do estudo, insuficiência cardíaca congestiva > NYHA II, arritmia cardíaca grave, derrame pericárdico).
• Anormalidades gastrointestinais, incluindo incapacidade de tomar medicação oral, necessidade de alimentação intravenosa, úlcera péptica ativa, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetem a absorção, qualquer comorbidade médica que afete a absorção gastrointestinal.
• História de evento hemorrágico ou tromboembólico clinicamente significativo nos últimos 6 meses.
• Predisposição hereditária conhecida para sangramento ou trombose.
• Lesões graves nos últimos 10 dias antes do início do tratamento do estudo com cicatrização incompleta da ferida e/ou cirurgia planejada durante o período do estudo durante o tratamento.
• Abuso de drogas ou álcool.
• Anticoagulação terapêutica (exceto heparina em baixa dose e/ou heparina para manutenção do dispositivo intravenoso de demora) ou terapia antiplaquetária (exceto terapia em baixa dose com ácido acetilsalicílico <325mg por dia).
• Evidência radiográfica (TC ou RM) de tumores cavitários ou necróticos ou invasão local de grandes vasos sanguíneos pelo tumor.
• Gravidez ou amamentação; pacientes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez negativo (teste beta-HCG na urina ou soro) antes de iniciar o tratamento do estudo.
• Pacientes sexualmente ativas e sem vontade de usar um método contraceptivo clinicamente aceitável durante o estudo e por pelo menos três meses após o término da terapia do estudo (métodos medicamente aceitáveis ​​de contracepção incluem abstinência verdadeira total*, esterilização permanente (consulte a seção 7.1.4), contracetivos hormonais orais, transdérmicos ou intravaginais combinados, injeções de metoxiprogesterona (p. Depo-provera), dispositivos intra-uterinos com bandas de cobre, sistemas intra-uterinos impregnados com hormônios e parceiros vasectomizados; todos os métodos de contracepção, com exceção da abstinência total, devem ser usados ​​em combinação com o uso de preservativo pelos parceiros sexuais masculinos).
• Hipersensibilidade conhecida ou quaisquer contraindicações aos medicamentos em estudo, incluindo nab-paclitaxel/nintedanib, aos seus excipientes ou meios de contraste ou outros ingredientes, incluindo amendoim e soja.

• Pacientes incapazes de cumprir o protocolo.

  • Abstinência verdadeira, quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação), declaração de abstinência durante a exposição ao IMP e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.