Kombination af Nab-paclitaxel (N-P) og Nintedanib eller N-P og placebo ved recidiverende NSCLC Adenocarcinom (N3)

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter på 18 år eller derover.
• Patienter med en patologisk bekræftet diagnose af stadium IIIb eller stadium IV adenocarcinom i lungen; patienter med lokalt tilbagevendende sygdom (stadium IIIa) og ingen radikale behandlingsmuligheder er også berettigede.
• Patienter, der tidligere ikke har modtaget mere end 2 linjers systemisk behandling for NSCLC med palliativ hensigt:
• Kemoterapi som første eller anden linje med palliativ hensigt
• Tilbagefald inden for 6 måneder efter adjuverende kemoterapi efter operation eller som en del af radikal kemo-strålebehandling, der tæller som én behandlingslinje
• Licenseret eller eksperimentel vedligeholdelsesterapi er tilladt (f.eks. pemetrexed)
• Immunterapi ved tidligere behandlingslinje (første eller anden linje) er tilladt.
• Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
• Patienter med forventet levetid på ≥ 12 uger.
• Patienter med mindst én radiologisk målbar tumorlæsion som defineret af RECIST 1.1-kriterier.
• Patienter med tilstrækkelig hæmatopoietisk, lever- og nyrefunktion.
• Underskrevet informeret samtykke i overensstemmelse med lokal lovgivning.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en kendt EGFR-kinase-sensibiliserende mutation eller ALK-genfusion før indskrivning, som ikke har modtaget tidligere TKI (patienter, der er tilmeldt og efterfølgende fundet positive, vil forblive på protokollen). Patienter med kendt EGFR-aktiverende mutation eller ALK-fusion, som har modtaget passende TKI-behandling, vil blive tilladt.
• Enhver samtidig anticancer systemisk terapi.
• Tidligere behandling med nintedanib eller enhver anden VEGFR-hæmmer; forudgående behandling med bevacizumab er tilladt
• Patienter, der er refraktære over for tidligere taxanbehandling for fremskreden sygdom. Tidligere taxan anvendt i adjuverende indstilling udelukker ikke berettigelse, forudsat at der ikke er nogen tilbagevenden af ​​sygdommen inden for 12 måneder efter afslutning af kemoterapi i denne indstilling.
• Utilstrækkelige laboratorieparametre defineret af:
• Absolut neutrofiltal (ANC) < 1.500/μl (1,5x109/L).
• Blodplader < 100.000/μl (100x109/L).
• Hæmoglobin < 9,0 g/dl eller kræver transfusion.
• Kreatininclearance < 45 ml/min (ved lokale institutionelle metoder).
• Total bilirubin uden for normale grænser:
• ALAT og/eller ASAT > 1,5 x ULN hos patienter uden levermetastaser.
• ALAT og/eller ASAT > 2,5 x ULN hos patienter med levermetastaser.
• International normaliseret ratio (INR) > 2, protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT) > 50 % af afvigelsen af ​​institutionel ULN.
• Proteinuri CTCAE grad 2 eller højere.
• Eksisterende perifer sensorisk neuropati CTCAE grad 2 eller højere.
• Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger efter randomisering.
• Strålebehandling inden for 4 uger før randomisering.
• Større operation (bortset fra biopsi) inden for 4 uger før randomisering.
• Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom (defineret som stabil i <4 uger, ingen tilstrækkelig tidligere behandling med strålebehandling, symptomatisk, kræver behandling med antikonvulsiva; dexamethasonbehandling vil være tilladt, hvis den administreres som stabil dosis i mindst 4 uger før randomisering) .
• Enhver anden aktiv aktuel malignitet (bortset fra ikke-melanomatøs hudkræft, in situ brystkræft eller in situ livmoderhalskræft, prostatacancer diagnosticeret mere end 3 år før eller brystkræft diagnosticeret mere end 5 år før randomisering).
• Aktive eller ukontrollerede infektioner eller alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande, som efter investigators mening kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen, herunder:
• Kendt aktiv eller kronisk hepatitis C og/eller B infektion.
• Kendt allerede eksisterende interstitiel lungesygdom eller pneumonitis
• Tilstedeværelse af betydelige hjerte-kar-sygdomme (dvs. ukontrolleret hypertension, ustabil angina, anamnese med infarkt inden for de seneste 12 måneder før start af undersøgelsesbehandling, kongestiv hjerteinsufficiens > NYHA II, alvorlig hjertearytmi, perikardiel effusion).
• Gastrointestinale abnormiteter, herunder manglende evne til at tage oral medicin, behov for intravenøs ernæring, aktivt mavesår, tidligere kirurgiske indgreb, der påvirker absorptionen, enhver medicinsk komorbiditet, der påvirker gastrointestinal absorption.
• Anamnese med klinisk signifikant hæmoragisk eller tromboembolisk hændelse inden for de seneste 6 måneder.
• Kendt arvelig disposition for blødning eller trombose.
• Større skader inden for de seneste 10 dage før start af studiebehandling med ufuldstændig sårheling og/eller planlagt operation i løbet af behandlingsundersøgelsesperioden.
• Stof- eller alkoholmisbrug.
• Terapeutisk antikoagulering (undtagen lavdosis heparin og/eller heparinskyl efter behov for vedligeholdelse af indlagt intravenøst ​​apparat) eller trombocythæmmende behandling (undtagen lavdosisbehandling med acetylsalicylsyre <325 mg dagligt).
• Radiografisk bevis (CT eller MRI) af kavitære eller nekrotiske tumorer eller lokal invasion af større blodkar af tumor.
• Graviditet eller amning; kvindelige patienter skal have en negativ graviditetstest (beta-HCG-test i urin eller serum), før studiebehandlingen påbegyndes.
• Patienter, der er seksuelt aktive og uvillige til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode under forsøget og i mindst tre måneder efter ophør af undersøgelsesterapi (medicinsk acceptable præventionsmetoder omfatter total ægte afholdenhed*, permanent sterilisering (se afsnit 7.1.4). kombinerede orale, transdermale eller intravaginale hormonelle præventionsmidler, methoxyprogesteroninjektioner (f. Depo-provera), kobberbåndede intrauterine anordninger, hormonimprægnerede intrauterine systemer og vasektomiserede partnere; alle præventionsmetoder, med undtagelse af total afholdenhed, bør bruges i kombination med brug af kondom af mandlige seksualpartnere).
• Kendt overfølsomhed eller kontraindikationer over for forsøgslægemidlerne, inklusive nab-paclitaxel/nintedanib, over for deres hjælpestoffer eller over for kontrastmidler eller andre ingredienser, herunder jordnødder og soja.

• Patienter, der ikke er i stand til at overholde protokollen.

  • Ægte afholdenhed, når dette er i tråd med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder), erklæring om afholdenhed under varigheden af ​​eksponering for IMP og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.