Combinatie Nab-paclitaxel (N-P) en Nintedanib of N-P en Placebo bij gerecidiveerd NSCLC adenocarcinoom (N3)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder.
• Patiënten met een pathologisch bevestigde diagnose van stadium IIIb of stadium IV adenocarcinoom van de long; patiënten met lokaal recidiverende ziekte (stadium IIIa) en geen radicale behandelopties komen ook in aanmerking.
• Patiënten die eerder niet meer dan 2 lijnen systemische therapie voor NSCLC met palliatieve intentie hebben gekregen:
• Chemotherapie als eerste of tweede lijn met palliatieve intentie
• Herval binnen 6 maanden na adjuvante chemotherapie na operatie of als onderdeel van radicale chemo-radiotherapie, die tellen als één therapielijn
• Gelicentieerde of experimentele onderhoudstherapie is toegestaan ​​(bijv. pemetrexed)
• Immunotherapie in een eerdere behandellijn (eerste of tweede lijn) is toegestaan.
• Patiënten met Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1.
• Patiënten met een geschatte levensverwachting van ≥ 12 weken.
• Patiënten met ten minste één radiologisch meetbare tumorlaesie zoals gedefinieerd door RECIST 1.1-criteria.
• Patiënten met een adequate hematopoëtische, lever- en nierfunctie.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming in overeenstemming met de lokale wetgeving.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een bekende EGFR-kinase-sensibiliserende mutatie of ALK-genfusie voorafgaand aan inschrijving die geen eerdere TKI hebben gekregen (patiënten die zijn ingeschreven en vervolgens positief worden bevonden, blijven op het protocol). Patiënten met een bekende EGFR-activerende mutatie of ALK-fusie die een geschikte TKI-behandeling hebben gekregen, worden toegelaten.
• Elke gelijktijdige systemische therapie tegen kanker.
• Voorafgaande behandeling met nintedanib of een andere VEGFR-remmer; voorafgaande behandeling met bevacizumab is toegestaan
• Patiënten die ongevoelig zijn voor eerdere taxaantherapie voor gevorderde ziekte. Voorafgaand gebruik van taxaan in de adjuvante setting sluit geschiktheid niet uit, op voorwaarde dat de ziekte niet terugkeert binnen 12 maanden na voltooiing van de chemotherapie in die setting.
• Ontoereikende laboratoriumparameters bepaald door:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1.500/μl (1,5x109/L).
• Bloedplaatjes < 100.000/μl (100x109/L).
• Hemoglobine < 9,0 g/dl of transfusies nodig.
• Creatinineklaring < 45 ml/min (volgens lokale institutionele methoden).
• Totaal bilirubine buiten normale grenzen:
• ALAT en/of ASAT > 1,5 x ULN bij patiënten zonder levermetastasen.
• ALAT en/of ASAT > 2,5 x ULN bij patiënten met levermetastasen.
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 2, protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT) > 50% van afwijking van institutionele ULN.
• Proteïnurie CTCAE graad 2 of hoger.
• Reeds bestaande perifere sensorische neuropathie CTCAE graad 2 of hoger.
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken na randomisatie.
• Radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
• Grote operatie (anders dan biopsie) binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
• Actieve hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte (gedefinieerd als stabiel gedurende <4 weken, geen adequate eerdere behandeling met radiotherapie, symptomatisch, behandeling met anticonvulsiva vereist; dexamethasontherapie is toegestaan ​​indien toegediend als stabiele dosis gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie) .
• Elke andere actieve huidige maligniteit (anders dan niet-melanomateuze huidkanker, in situ borst- of in situ baarmoederhalskanker, prostaatkanker meer dan 3 jaar eerder gediagnosticeerd, of borstkanker meer dan 5 jaar voorafgaand aan randomisatie gediagnosticeerd).
• Actieve of ongecontroleerde infecties of ernstige ziekten of medische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de deelname van de patiënt aan het onderzoek kunnen belemmeren, waaronder:
• Bekende actieve of chronische infectie met hepatitis C en/of B.
• Bekende reeds bestaande interstitiële longziekte of pneumonitis
• Aanwezigheid van significante hart- en vaatziekten (d.w.z. ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van een infarct in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, congestief hartfalen > NYHA II, ernstige hartaritmie, pericardiale effusie).
• Gastro-intestinale afwijkingen, waaronder onvermogen om orale medicatie in te nemen, behoefte aan intraveneuze voeding, actieve maagzweer, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, elke medische comorbiditeit die de gastro-intestinale absorptie beïnvloedt.
• Voorgeschiedenis van klinisch significante hemorragische of trombo-embolische voorvallen in de afgelopen 6 maanden.
• Bekende erfelijke aanleg voor bloedingen of trombose.
• Ernstige verwondingen in de afgelopen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling met onvolledige wondgenezing en/of geplande operatie tijdens de studieperiode tijdens de behandeling.
• Drugs- of alcoholmisbruik.
• Therapeutische antistolling (behalve lage dosis heparine en/of heparinespoeling indien nodig voor het onderhoud van het intraveneuze apparaat) of plaatjesaggregatieremmers (behalve lage dosis therapie met acetylsalicylzuur <325 mg per dag).
• Radiografisch bewijs (CT of MRI) van cavitaire of necrotische tumoren of lokale invasie van grote bloedvaten door een tumor.
• Zwangerschap of borstvoeding; vrouwelijke patiënten moeten een negatieve zwangerschapstest hebben (bèta-HCG-test in urine of serum) voordat ze met de studiebehandeling beginnen.
• Patiënten die seksueel actief zijn en niet bereid zijn een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste drie maanden na het beëindigen van de onderzoekstherapie (medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden omvatten totale werkelijke onthouding*, permanente sterilisatie (zie rubriek 7.1.4), gecombineerde orale, transdermale of intravaginale hormonale anticonceptiva, methoxyprogesteron-injecties (bijv. Depo-provera), intra-uteriene apparaten met koperen banden, met hormonen geïmpregneerde intra-uteriene systemen en gesteriliseerde partners; alle anticonceptiemethoden, met uitzondering van volledige onthouding, moeten worden gebruikt in combinatie met het gebruik van een condoom door mannelijke seksuele partners).
• Bekende overgevoeligheid of contra-indicaties voor de onderzoeksgeneesmiddelen, inclusief nab-paclitaxel/nintedanib, voor hun hulpstoffen of voor contrastmiddelen of andere ingrediënten, waaronder pinda's en soja.

• Patiënten kunnen het protocol niet naleven.

  • Echte onthouding, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden), verklaring van onthouding voor de duur van blootstelling aan IMP en ontwenning zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.