Комбинация наб-паклитаксела (НП) и нинтеданиба или НП и плацебо при рецидивирующей аденокарциноме НМРЛ (N3)

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше.
• Пациенты с патологоанатомически подтвержденным диагнозом аденокарциномы легкого IIIb или IV стадии; пациенты с местно-рецидивным заболеванием (стадия IIIa) и без радикального лечения также имеют право на участие.
• Пациенты, ранее получавшие не более 2 линий системной терапии НМРЛ с паллиативной целью:
• Химиотерапия в качестве первой или второй линии с паллиативной целью
• Рецидив в течение 6 месяцев после адъювантной химиотерапии после хирургического вмешательства или в рамках радикальной химиолучевой терапии, которые считаются одной линией терапии.
• Разрешена лицензированная или экспериментальная поддерживающая терапия (например, пеметрексед)
• Разрешена иммунотерапия на предшествующей линии лечения (первой или второй линии).
• Состояние пациентов с Восточной кооперативной онкологической группой (ECOG) 0-1.
• Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни ≥ 12 недель.
• Пациенты с по крайней мере одним радиологически измеримым опухолевым поражением в соответствии с критериями RECIST 1.1.
• Пациенты с адекватной функцией кроветворения, печени и почек.
• Подписанное информированное согласие в соответствии с местным законодательством.

Критерий исключения:

• Пациенты с известной мутацией, сенсибилизирующей киназу EGFR, или слиянием гена ALK до включения в исследование, которые ранее не получали ИТК (пациенты, включенные в исследование и впоследствии признанные положительными, останутся в протоколе). Пациенты с известной активирующей мутацией EGFR или слиянием ALK, получившие соответствующее лечение ИТК, будут разрешены.
• Любая одновременная противораковая системная терапия.
• предшествующее лечение нинтеданибом или любым другим ингибитором VEGFR; допускается предварительное лечение бевацизумабом
• Пациенты, рефрактерные к предшествующей терапии таксанами по поводу прогрессирующего заболевания. Предшествующее использование таксана в качестве адъювантной терапии не исключает приемлемости при условии отсутствия рецидива заболевания в течение 12 месяцев после завершения химиотерапии в этих условиях.
• Неадекватные лабораторные показатели, определяемые:
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1500/мкл (1,5x109/л).
• Тромбоциты < 100 000/мкл (100x109/л).
• Гемоглобин < 9,0 г/дл или требуется переливание крови.
• Клиренс креатинина < 45 мл/мин (по местным стационарным методам).
• Общий билирубин за пределами нормы:
• АЛТ и/или АСТ > 1,5 x ВГН у пациентов без метастазов в печень.
• АЛТ и/или АСТ > 2,5 х ВГН у пациентов с метастазами в печень.
• Международное нормализованное отношение (МНО) > 2, протромбиновое время (ПВ) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) > 50 % отклонения институциональной ВГН.
• Протеинурия СТСАЕ степени 2 или выше.
• Существовавшая ранее периферическая сенсорная невропатия 2 степени по CTCAE или выше.
• Использование любого исследуемого препарата в течение 4 недель после рандомизации.
• Лучевая терапия в течение 4 недель до рандомизации.
• Крупная операция (кроме биопсии) в течение 4 недель до рандомизации.
• Активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальное заболевание (определяется как стабильное в течение <4 недель, отсутствие адекватного предшествующего лечения лучевой терапией, симптоматическое, требующее лечения противосудорожными препаратами; терапия дексаметазоном будет разрешена, если вводится в стабильной дозе в течение как минимум 4 недель до рандомизации) .
• Любое другое активное текущее злокачественное новообразование (кроме немеланоматозного рака кожи, рака молочной железы in situ или рака шейки матки in situ, рака предстательной железы, диагностированного более чем за 3 года до этого, или рака молочной железы, диагностированного более чем за 5 лет до рандомизации).
• Активные или неконтролируемые инфекции или серьезные заболевания или медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию пациента в исследовании, в том числе:
• Известная активная или хроническая инфекция гепатита С и/или В.
• Известное ранее существовавшее интерстициальное заболевание легких или пневмонит
• Наличие серьезных сердечно-сосудистых заболеваний (т. неконтролируемая гипертензия, нестабильная стенокардия, инфаркт в течение последних 12 месяцев до начала исследуемого лечения, застойная сердечная недостаточность > NYHA II, тяжелая сердечная аритмия, перикардиальный выпот).
• Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, в том числе неспособность принимать пероральные препараты, потребность во внутривенном питании, активная пептическая язва, предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание, любые сопутствующие заболевания, влияющие на всасывание в желудочно-кишечном тракте.
• История клинически значимого геморрагического или тромбоэмболического события за последние 6 месяцев.
• Известная наследственная предрасположенность к кровотечениям или тромбозам.
• Серьезные травмы в течение последних 10 дней до начала исследуемого лечения с неполным заживлением раны и/или запланированной хирургической операцией в течение периода исследования лечения.
• Злоупотребление наркотиками или алкоголем.
• Терапевтическая антикоагулянтная терапия (за исключением низких доз гепарина и/или промывания гепарином, необходимых для поддержания постоянного внутривенного устройства) или антитромбоцитарная терапия (за исключением терапии низкими дозами ацетилсалициловой кислоты <325 мг в день).
• Рентгенологические признаки (КТ или МРТ) полостных или некротических опухолей или локального проникновения опухоли в крупные кровеносные сосуды.
• Беременность или кормление грудью; пациенты женского пола должны иметь отрицательный тест на беременность (тест на бета-ХГЧ в моче или сыворотке) до начала исследуемого лечения.
• Пациенты, ведущие половую жизнь и не желающие использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции во время исследования и в течение не менее трех месяцев после прекращения исследуемой терапии (приемлемые с медицинской точки зрения методы контрацепции включают полное воздержание*, постоянную стерилизацию (см. раздел 7.1.4), комбинированные оральные, трансдермальные или интравагинальные гормональные контрацептивы, инъекции метоксипрогестерона (например, Депо-провера), внутриматочные спирали с медными полосами, внутриматочные системы, импрегнированные гормонами, и вазэктомированные партнеры; все методы контрацепции, за исключением полного воздержания, должны применяться в сочетании с использованием половыми партнерами-мужчинами презерватива).
• Известная гиперчувствительность или любые противопоказания к исследуемым препаратам, включая наб-паклитаксел/нинтеданиб, к их вспомогательным веществам или к контрастным веществам или другим ингредиентам, включая арахис и сою.

• Пациенты, неспособные соблюдать протокол.

  • Истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы), заявление о воздержании на время воздействия ИЛП и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.