재발성 NSCLC 선암종에서 Nab-파클리탁셀(N-P) 및 닌테다닙의 조합 또는 N-P 및 위약 (N3)

포함 기준:

• 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
• 폐의 IIIb 기 또는 IV 기 선암종의 병리학적 진단이 확인된 환자; 국소 재발성 질환(IIIa기)이 있고 근치적 치료 옵션이 없는 환자도 자격이 있습니다.
• 이전에 완화 의도가 있는 NSCLC에 대한 전신 요법을 2회 이하로 받은 환자:
• 완화 의도가 있는 1차 또는 2차 화학요법
• 수술 후 보조 화학 요법 또는 한 줄의 요법으로 계산되는 급진적 화학 방사선 요법의 일부로 6개월 이내에 재발
• 면허가 있거나 실험적인 유지 요법이 허용됩니다(예: 페메트렉시드)
• 이전 치료 라인(1차 또는 2차 라인)에서의 면역 요법이 허용됩니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태가 0-1인 환자.
• 예상 수명이 ≥ 12주인 환자.
• RECIST 1.1 기준에 의해 정의된 방사선학적으로 측정 가능한 종양 병변이 하나 이상 있는 환자.
• 적절한 조혈, 간 및 신장 기능을 가진 환자.
• 현지 법률에 따라 사전 동의서에 서명했습니다.

제외 기준:

• 이전에 TKI를 투여받지 않은 등록 이전에 알려진 EGFR 키나아제 민감성 돌연변이 또는 ALK 유전자 융합이 있는 환자(등록된 후 양성으로 판명된 환자는 프로토콜에 남아 있음). 알려진 EGFR 활성화 돌연변이 또는 ALK 융합이 있고 적절한 TKI 치료를 받은 환자는 허용됩니다.
• 동시 항암 전신 요법.
• nintedanib 또는 다른 VEGFR 억제제를 사용한 이전 치료; 베바시주맙으로 사전 치료가 허용됨
• 진행성 질환에 대한 이전의 탁산 요법에 불응성인 환자. 보조 설정에서 사용된 이전 탁산은 해당 설정에서 화학 요법 완료 후 12개월 이내에 질병 재발이 없는 경우 적격성을 배제하지 않습니다.
• 다음에 의해 정의된 부적절한 실험실 매개변수:
• 절대 호중구 수(ANC) < 1,500/μl(1.5x109/L).
• 혈소판 < 100,000/μl(100x109/L).
• 헤모글로빈 < 9.0g/dl 또는 수혈이 필요합니다.
• 크레아티닌 청소율 < 45 ml/min(현지 기관 방법에 따름).
• 정상 범위를 벗어난 총 빌리루빈:
• 간 전이가 없는 환자에서 ALT 및/또는 AST > 1.5 x ULN.
• 간 전이 환자에서 ALT 및/또는 AST > 2.5 x ULN.
• 국제 표준화 비율(INR) > 2, 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) > 기관 ULN 편차의 50%.
• 단백뇨 CTCAE 등급 2 이상.
• 기존 말초 감각 신경병증 CTCAE 2등급 이상.
• 무작위배정 4주 이내에 연구용 약물 사용.
• 무작위 배정 전 4주 이내의 방사선 요법.
• 무작위 배정 전 4주 이내에 대수술(생검 제외).
• 활동성 뇌 전이 또는 연수막 질환(<4주 동안 안정적, 이전에 방사선 요법으로 적절한 치료가 없었음, 증상이 있음, 항경련제 치료가 필요함, 덱사메타손 요법은 무작위 배정 전 최소 4주 동안 안정적인 용량으로 투여된 경우 허용됨) .
• 기타 활성 현재 악성 종양(비흑색종 피부암, 상피내 유방암 또는 상피내 자궁경부암, 3년 이상 전에 진단된 전립선암 또는 무작위 배정 전 5년 이상 진단된 유방암 제외).
• 활동성 또는 제어되지 않는 감염 또는 심각한 질병 또는 연구자의 의견에 따라 환자의 연구 참여를 방해할 수 있는 의학적 상태:
• 알려진 활동성 또는 만성 C형 간염 및/또는 B형 간염.
• 기존의 알려진 간질성 폐 질환 또는 폐렴
• 중대한 심혈관 질환(즉, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 연구 치료 시작 전 지난 12개월 이내에 경색 이력, 울혈성 심부전 > NYHA II, 심각한 심장 부정맥, 심낭 삼출액).
• 경구 약물 복용 불능, 정맥 수유 필요, 활동성 소화성 궤양, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차, 위장 흡수에 영향을 미치는 모든 의학적 동반 질환을 포함한 위장 이상.
• 지난 6개월 동안 임상적으로 유의한 출혈 또는 혈전색전 사건의 병력.
• 출혈이나 혈전증에 대한 알려진 유전적 소인.
• 치료 중 연구 기간 동안 불완전한 상처 치유 및/또는 계획된 수술로 연구 치료 시작 전 지난 10일 이내에 주요 부상.
• 약물 또는 알코올 남용.
• 치료적 항응고(저용량 헤파린 및/또는 유치 정맥 장치 유지에 필요한 헤파린 플러쉬 제외) 또는 항혈소판 요법(아세틸살리실산 <325mg 하루 저용량 요법 제외).
• 공동성 또는 괴사성 종양 또는 종양에 의한 주요 혈관의 국소 침윤에 대한 방사선학적 증거(CT 또는 MRI).
• 임신 또는 모유 수유; 여성 환자는 연구 치료를 시작하기 전에 음성 임신 검사(소변 또는 혈청 내 베타-HCG 검사)를 받아야 합니다.
• 성적 활동이 활발하고 시험 기간 동안 및 연구 요법 중단 후 최소 3개월 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용하지 않으려는 환자 복합 경구, 경피 또는 질내 호르몬 피임제, 메톡시프로게스테론 주사(예: Depo-provera), 구리 밴드 자궁 내 장치, 호르몬 함침 자궁 내 시스템 및 정관 수술 파트너; 완전한 금욕을 제외한 모든 피임 방법은 남성 성 파트너의 콘돔 사용과 함께 사용해야 합니다.
• nab-paclitaxel/nintedanib을 포함한 시험 약물, 부형제 또는 조영제 또는 땅콩과 대두를 포함한 기타 성분에 대해 알려진 과민성 또는 금기 사항.

• 프로토콜을 준수할 수 없는 환자.

  • 진정한 금욕, 이것이 주제의 선호되고 일상적인 생활 방식과 일치할 때. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법), IMP에 노출되는 기간 동안의 금욕 선언 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.